通心絡膠囊對糖尿病性周圍神經病變患者神經傳導速度作用的系統評價

趙進東舒儀瓊吳吉萍凌含鵬謝峰濤侍 磊方朝暉

（1安徽中醫藥大學第一附屬醫院，合肥，230031；2安徽省中醫藥科學院，合肥，230031；3安徽中醫藥大學，合肥，230031）

通心絡膠囊對糖尿病性周圍神經病變患者神經傳導速度作用的系統評價

趙進東1，2舒儀瓊1，2吳吉萍1，2凌含鵬3謝峰濤3侍 磊3方朝暉1，2

（1安徽中醫藥大學第一附屬醫院，合肥，230031；2安徽省中醫藥科學院，合肥，230031；3安徽中醫藥大學，合肥，230031）

目的：評價通心絡膠囊對糖尿病性周圍神經病變患者神經傳導速度作用的有效性。方法：計算機檢索Cochrane圖書館臨床對照試驗資料庫、Pubmed Embase、中國生物醫學文獻數據庫、中國期刊全文數據庫、萬方期刊數據庫等相關資料，按照Cochrane系統評價的方法，客觀評價納入研究的質量，提取有效數據，采用RevMan 5.2軟件進行Meta分析。結果：共納入14個隨機對照試驗，包括1 078例患者。結果顯示，與對照組相比，通心絡膠囊能進一步提高正中神經及腓總神經的運動神經傳導速度［SMD＝-1.10，95%CI（-1.54，-0.65），P＜0.01］，［SMD＝-1.83，95%CI（-2.35，-1.30），P＜0.01］；提高正中神經及腓總神經的感覺神經傳導速度［SMD＝-1.27，95%CI（-1.80，-0.75），P＜0.01］，［SMD＝-1.60，95%CI（-2.39，-0.81），P＜0.01］。結論：通心絡膠囊對糖尿病性周圍神經病變患者神經傳導速度作用是有效的。

通心絡膠囊；糖尿病性周圍神經病變；有效性；系統評價

隨著我國人民生活水平的提高，生活方式的改變，中國成年人群的糖尿病總體發病率估計為11.6%［1］，糖尿病的防治已成為我國公共衛生事業需要迫切解決的問題。糖尿病性周圍神經病變（Diabetic Peripheral Neuropathy，DPN）是糖尿病最常見的慢性并發癥之一，隨著糖尿病病程的延長，發病率逐步升高，可達50%～80%以上，它是糖尿病患者致殘的常見原因［2-3］。經臨床觀察發現2型糖尿病患者經糖尿病常規降糖及聯合具有益氣活血，通絡止痛功效的通心絡膠囊治療，可以不同程度上提高神經傳導速度，改善臨床癥狀，從而提高生活質量。鑒于此，本研究旨在采用Meta分析的方法，對目前國內外臨床上有關評價糖尿病常規治療聯合通心絡膠囊治療DPN患者的研究結果進行其有效性系統評價，以期為其臨床應用提供證據。

1 資料與方法

1.1 納入標準 所有病例均為檢索的通心絡膠囊治療DPN患者的隨機對照試驗（RCT）。無論是否采用盲法，文種限中、英文。

1.2 干預措施與結局指標 對照組為糖尿病常規治療。試驗組給予通心絡膠囊干預，或在對照組治療基礎上加用通心絡膠囊；對照組給予空白對照，或其他營養神經藥物干預，或常規降糖藥物治療。結局指標為治療后正中神經及腓總神經的運動神經傳導速度、感覺神經傳導速度的變化。

1.3 排除標準 數據有誤、數據不完整或重復發表的文獻；非RCT等統計方法不恰當的文獻；通過電子檢索無法獲得全文的文獻；對照組為常規治療聯合其他中藥降糖藥物干預的文獻；治療組為通心絡膠囊聯合其他中藥降糖藥物干預。

1.4 檢索策略 計算機檢索中文數據庫：Cochrane圖書館臨床對照試驗資料庫、Pubmed Embase、中國生物醫學文獻數據庫、中文科技期刊全文數據庫、中國期刊全文數據庫、維普數據庫、萬方期刊數據庫。通過計算機檢索—人工粗篩—閱讀全文的方式獲取文獻。中文檢索詞包括“糖尿病性周圍神經病變”“糖尿病周圍神經病變”“通心絡膠囊”“Diabetic Peripheral Neuropathy”“Tongxinluo Capsule”。檢索時限均為從建庫至2013年12月。

1.5 文獻篩選 兩位研究者獨立閱讀題目和摘要，在排除明顯不符合納入標準的試驗后，對可能納入標準的試驗審閱全文，確定最終是否納入，如遇分歧則通過與第3者討論決定，達成一致。

1.6 質量評價 對納入研究的文獻質量采用Jadad質量記分法進行評分［4］。具體如下：隨機（敘述了隨機為1分，描述了具體隨機方法加1分）；雙盲（敘述了雙盲為1分，描述了具體雙盲方法加1分）；不良事件病例（描述了不良事件及不良事件原因為1分）。總分為5分，分數≥3分為高質量研究。

1.7 資料提取 制定“文獻信息提取表”及“方法學質量評估表”，由1位研究者提取和錄入資料，另1位研究者核對。意見不一致時與第3者討論決定，達成一致。資料提取內容包括研究類型、患者特征、治療方法、測量結果、方法學質量評估工具中的條目等。

1.8 統計學方法 采用Cochrane協作網提供的Rev-Man 5.2軟件進行統計分析。異質性分析采用χ2檢驗，檢驗水準為α＝0.1，P＞0.1時認為各研究間具有同質性，采用固定效應模型分析［6］；P≤0.1且I2＞50%時，認為各研究間具有高度異質性；P≤0.1且I2≤50%時，認為各研究間具有中、低度異質性，采用隨機效應模型分析［7］。療效指標采用區間估計，連續變量數據則整理表達為均數差（MD）及其95%可信區間（95%CI）。采用倒漏斗圖分析納入研究的資料分布狀態，判斷是否存在發表性偏倚。

2 結果

2.1 文獻檢索 共檢索31篇文獻，均為已發表的中文文獻，通過閱讀題目和摘要初篩出20篇文獻，通過閱讀全文，最終納入14篇。

2.2 研究特征 本研究［8-21］納入1 078例患者，均為在中國進行的RCT，基線資料可比。見表1。

2.3 方法學質量評價 所有納入研究［8-21］的樣本含量每組21～80例患者，平均39例，但對樣本含量的估算均未描述。14項研究均提到隨機，描述隨機方法的2篇。無研究對結局評價者施雙盲。描述不良事件的4篇。根據Cochrane系統評價員手冊關于RCT的質量評價標準，9篇文獻為1分，4篇文獻為2分，1篇文獻為3分。見表1。

2.4 運動神經傳導速度—正中神經變化值分析 納入的12項研究［8-19］，分析顯示存在明顯異質性（P＜0.1，I2＝88%），采用隨機效應模型進行Meta分析，結果顯示：DPN患者常規治療加通心絡膠囊可進一步提高正中神經的運動神經傳導速度［SMD＝-1.10，95% CI（-1.54，-0.65），P＜0.01］。見圖1。

圖1 2組治療DPN患者正中神經運動神經傳導速度變化值分析

2.5 運動神經傳導速度—腓總神經變化值分析 納入的13項研究［8-12，14-19，21］，分析顯示存在明顯異質性（P＜0.1，I2＝92%），采用隨機效應模型進行Meta分析，結果顯示：DPN患者常規治療加通心絡膠囊可進一步提高腓總神經的運動神經傳導速度［SMD＝-1.83，95%CI（-2.35，-1.30），P＜0.01］。見圖2。

圖2 2組治療DPN患者腓總神經的運動神經傳導速度變化值分析

表1 納入研究的基本特征

2.6 感覺神經傳導速度—正中神經變化值分析 納入的11項研究［8-12，14-16，18-19］，分析顯示存在明顯異質性（P＜0.1，I2＝0%），采用隨機效應模型進行Meta分析，結果顯示：DPN患者常規治療加通心絡膠囊可進一步提高正中神經的感覺神經傳導速度［SMD＝-1.27，95%CI（-1.80，-0.75），P＜0.01］。見圖3。

圖3 2組治療DPN患者正中神經的感覺神經傳導速度變化值分析

圖4 2組治療DPN患者腓總神經的感覺神經傳導速度變化值分析

2.7 感覺神經傳導速度—腓總神經變化值分析 納入的12項研究［8-12，14-15，17-21］，分析顯示存在明顯異質性（P＜0.1，I2＝98%），采用隨機效應模型進行Meta分析，結果顯示：DPN患者常規治療加通心絡膠囊可進一步提高腓總神經的感覺神經傳導速度［SMD＝ -1.60，95%CI（-2.39，-0.81），P＜0.01］。見圖4。

3 討論

糖尿病患者由于多種病理因素共同參與及影響可導致神經細胞缺血缺氧，促使神經病變的發生。本研究通過Meta分析的方法，比較了DPN常規治療與常規降糖治療加通心絡膠囊治療DPN患者神經傳導速度作用的有效性。改善神經傳導速度方面，加用通心絡膠囊與不使用通心絡膠囊相比，可進一步提高，進而提高臨床療效。因此，建議推薦臨床應用通心絡膠囊。DNP屬于中醫的“骨痹”“不仁”范疇。有研究表明［22-23］，DPN患者證型以氣陰虧虛夾瘀為主。加用具有益氣活血，通絡止痛功效的通心絡膠囊（由人參、水蛭、全蝎、土鱉蟲、蜈蚣、蟬蛻、赤芍、檀香、降香、乳香、酸棗仁、冰片等組成）治療，恰切DPN的病因病機。

本研究的局限性：1）雖然采用了廣泛的檢索策略，但目前臨床上有關通心絡膠囊聯合DPN常規治療患者的有效性的報道較少，僅納入14篇文獻；2）本研究納入的研究均為國內文獻，提示了存在一定選擇性偏倚的可能，同時，國內臨床證據等級偏低，缺乏高質量、標準化的隨機對照試驗，且多數研究未描述具體的隨機分配方案、盲法、分配隱藏方案以及未報道失訪及退出。同時，研究的樣本量較少，療程短，從而顯示納入研究的運動神經傳導速度的變化值有明顯異質性。

綜上所述，DPN常規治療聯合通心絡膠囊治療是一種提高神經傳導速度的有前景的治療方法。但本研究結論尚需通過更多的具有好的頂層設計及研究質量高、多中心、大樣本的臨床隨機對照試驗來發揮Meta分析的優勢并做出客觀、可信的評價，從而為DPN患者的治療達標提供依據。

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（2014-09-15收稿 責任編輯：徐穎）

Systematical Review on Effect of Tongxinluo Capsule on Nerve Conduction Velocity of Patients with Diabetic Peripheral Neuropathy

Zhao Jindong1，2，Shu Yiqiong1，2，Wu Jiping1，2，Ling Hanpeng3，Xie Fengtao3，Shi Lei3，Fang Zhaohui1，2
（1 The First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine，Hefei230031，China；2 Anhui Academy of Chinese Medicine，Hefei230031，China；3 Anhui University of Chinese Medicine，Hefei230031，China）

Objective：To evaluate efficacy of Tongxinluo capsule in improving the nerve conduction velocity of patientswith diabetic peripheral neuropathy.Methods：Randomized controlled trials were electronically retrieved from Cochrane Library，Pubmed Embase，CBM，CNKI，Wanfang Database，and so on.All articles were assessed according to the Cochrane Handbook for Systematic Reviews of interventions and then effective datawere analyzed by RevMan 5.2 software.Results：Fourteen randomized controlled trials involving 1078 patients were included.ResultsofMeta-analysis showed that therewas statisticaldifference in themotor nerve conduction velocity ofmedian nerve and common peroneal nerve［SMD＝-1.10，95%CI（-1.54，-0.65），P＜0.01］and［SMD＝-1.83，95%CI（-2.35，-1. 30），P＜0.01.the sensory nerve conduction velocity of Median nerve and common peroneal nerve were improved［SMD＝-1.27，95% CI（-1.80，-0.75），P＜0.01］and［SMD＝-1.60，95%CI（-2.39，-0.81），P＜0.01］.Conclusion：The treatment plan of Tongxinluo capsule for Diabetic Peripheral Neuropathy is efficacy.

Tongxinluo capsule；Diabetic Peripheral Neuropathy；Validity；Meta-analysis

R287；R651.3

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2014.10.039

國家中醫藥管理局中醫藥重點學科（編號：20091221）；國家中醫藥管理局國家基本公共衛生服務項目（編號：20131012）；安徽省衛生廳中醫藥科研課題項目（編號：2012zy26）

趙進東（1985.3—），男，漢族，石家莊，住院醫師，研究方向：中醫藥防治糖尿病研究

方朝暉（1967.5—），男，漢族，安徽寧國，教授，主任醫師，博士研究生導師，研究方向：中醫藥防治代謝內分泌疾病研究，E-mail：fangzhaohui1111＠163.com