血清CysC檢測在糖尿病和高血壓早期腎損害中的應用研究

姜燕

(景德鎮市第一人民醫院檢驗科，江西景德鎮333000)

·檢驗與臨床·

血清CysC檢測在糖尿病和高血壓早期腎損害中的應用研究

姜燕

(景德鎮市第一人民醫院檢驗科，江西景德鎮333000)

目的探討血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(CysC)在腎功能早期損害中的臨床應用價值。方法采用美國貝克曼公司IMMAGE800特定蛋白儀及全自動生化分析儀AEROSET2000對120例患者血清CysC、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、視黃醇結合蛋白(RBP)、β2-微球蛋白(β2-MG)進行檢測并分析其相關性。結果與正常對照組相比，腎功能早期損害時CysC水平高于正常對照組，其陽性檢出率高于血清BUN、Cr、RBP和β2-MG，差異有統計學意義(P＜0.01)。結論CysC在糖尿病和高血壓腎功能早期損害時均能反映腎小球濾過功能，是反映腎功能早期損害的一項敏感指標，對于及早發現腎功能損害，監測腎功能改變及其惡化程度，指導臨床治療改善預后非常有益。

∶糖尿病腎病；高血壓腎病；半胱氨酸蛋白酶抑制劑C；視黃醇結合蛋白；β2-微球蛋白；

DOI∶10.3969/j.issn.1674-1129.2014.06.026

目前糖尿病、高血壓在我國已成為常見病和多發病，隨著病程的發展，此類疾病常見而嚴重的并發癥之一就是引起慢性腎臟功能的損害，傳統的實驗室檢測方法如Cr、BUN、菊酚清除率等由于其敏感性及操作復雜等原因，已不能較好或較敏感地反映病變的情況。尿微量白蛋白檢測是診斷早期糖尿病腎病、高血壓腎病和臨床分期標準的主要方法，但該法受發熱、尿路感染、高血糖等多種因素的影響，因此尋求其他更穩定的診斷指標是臨床的迫切需要。本文對120例糖尿病和高血壓組患者血清CysC、BUN、Cr、RBP、β2-MG進行了檢測，旨在探討CysC在腎功能早期損害中的應用價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象選取2012-2013年度在我院確診為糖尿病和高血壓的住院患者作為受試對象，診斷符合2010年WHO糖尿病診斷標準和2010年中國高血壓防治指南(修訂版)，病程3～20年，所有入組患者均無急慢性腎炎、腎盂腎炎及下尿路感染，近期未應用腎毒性藥物，無全身感染、腫瘤、心衰等疾病。參照Mogensen提出的糖尿病腎病分期標準[1]，并根據患者最近3個月2次24h尿白蛋白排泄率(Urinary albumin excretion rate,UAER)的平均水平分為正常蛋白尿組(A組)病人35例，男19例，女16例，平均年齡51.8歲，尿白蛋白排泄率＜30mg/24h；微量白蛋白尿組(B組)病人60例，男31例，女29例，平均年齡53.6歲，其中早期糖尿病腎病30例，早期高血腎病30例，尿白蛋白排泄率30～300mg/24h；大量白蛋白尿組(C組)病人25例，男14例，女11例，平均年齡58.1歲，尿白蛋白排泄率＞300mg/24h，結合其他實驗室檢測指標及臨床癥狀診斷為慢性腎功能不全。本研究以B組及C組患者為研究對象。

選擇我院體檢中心健康體檢者45例為正常對照組，其中男25例，女20例，平均年齡55.2歲。均排除糖尿病、心血管疾病、高血壓病、肝臟疾病及其他原因引起的腎臟疾病，各組在年齡、性別方面差異無統計學意義(P＞0.05)，組間均衡性好，具有可比性。

1.2 方法和儀器病人入院后留取24h尿液，采用透射比濁法測定24h尿白蛋白含量。抽取空腹靜脈血3ml，以3000r/min，離心5min后，立即分離血清。采用美國貝克曼公司IMMAGE800特定蛋白儀測定CysC、RBP、β2-MG，測定方法為顆粒增強透射免疫比濁法，原裝配套試劑。采用全自動生化分析儀AEROSET2000測定血清Cr、BUN、試劑由北京九強生物技術公司提供，方法為化學酶法，嚴格按照項目說明書及標準操作規程進行。

1.3 統計學分析采用SPSS12.0統計學軟件對數據進行處理，測定數據以均數±標準差(x±s)或中位數表示，組間比較采用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組研究對象的血清指標檢測結果見表1。

表1 各組研究對象血清五項指標測定結果比較

2.2 以各實驗項目的參考區間上限作為陽性界限值計算各指標的陽性率CysC＞1.16mg/L、RBP＞70mg/L、β2-MG＞3.0mg/L、Cr＞106μmol/L、BUN＞8.2 mol/L為陽性，早期糖尿病腎病組和早期高血壓腎病組患者血清CysC陽性率明顯高于RBP、β2-MG、Cr和BUN，見表2。

表2 各組研究對象的血清指標陽性率比較[n(%)]

3 討論

目前對于早期糖尿病腎病和高血壓腎病尚無統一的診斷標準，在疾病的早期常缺乏明顯的臨床表現,一般無明顯腎功能改變，僅表現為腎血流量增加,腎小球內壓改變和尿中出現微量蛋白,蛋白尿的發展很緩慢，容易被忽視。檢測尿mALB既是診斷早期糖尿病腎病的重要指標,也是判斷其預后的重要指標。然而，尿白蛋白排泄率(UAER)作為糖尿病腎病和高血壓腎病的早期診斷標準仍有一定局限性。有研究發現，腎小球基底膜結構的改變早于微量白蛋白尿發生。尿mALB尚處于正常范圍內的糖尿病患者中，有35%～50%已存在腎臟損害[2-4]。因此有一些學者認為需要尋找更靈敏的早期糖尿病腎病的診斷指標。

半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(cystatin C,Cys C，簡稱胱抑素C)，是一種低分子量堿性非糖化蛋白質,相對分子質量為13kD,由120個氨基酸殘基組成,可由機體所有有核細胞產生且產生率恒定,廣泛地存在于各種體液中。能夠自由通過腎小球濾過膜,能反映腎小球濾過膜通透性的早期變化[5]。當腎小球出現輕微損傷時,血中CysC濃度即可出現升高,并隨著病情的加重而逐漸升高,所以,CysC被公認為是反映早期腎損害的敏感標志物之一[6]。本結果表明，血清CysC在早期糖尿病腎病組和早期高血壓腎病組結果均升高，陽性率明顯高于其他血清指標，是一個反映早期腎損害的良好標志物。

視黃醇結合蛋白(BNP)是血液中視黃素(維生素A)的轉運蛋白,是由肝臟分泌的一種低分子量蛋白,由一條多肽鏈及小部分碳水化合物組成,主要在肝臟合成,次為脂肪組織。廣泛存在于人體血清、腦脊液及其他體液中。血液中RBP主要以視黃醇、前白蛋白結合復合物形式存在,當復合物中視黃醇與靶細胞結合后,RBP便與前白蛋白分離,自腎小球濾出,由近端腎小管上皮細胞吸收、降解(95%以上),尿中含量極微。

β2微球蛋白(β2-MG)是由100個氨基酸殘基組成的單鏈多肽低分子蛋白，相對分子量11800。血循環中的β2-MG濃度主要受腎小球濾過率影響。當腎小球濾過率降低時，血清β2-MG可增高，濾過的約有99.9%的β2-MG被近曲小管重吸收并在細胞內被溶酶體系統所分解，僅少量從尿液排出，β2-MG主要通過腎臟分解代謝，如果腎臟有輕微病變，腎小球濾過膜上硫酸乙酰素合成減少，腎小球濾過膜電荷選擇性屏障受損，β2-MG排出增加。

試驗結果表明，血清CysC濃度在早期腎功能損害中的作用優于BUN和Cr的測定，當糖尿病、高血壓患者存在腎功能早期損害時，血清中BUN、Cr濃度變化不明顯，CysC濃度已經升高，說明后者較前者敏感[7]，這表明BUN、Cr正常的大部分患者腎功能在發病早期就已經受到損害，CysC是反映腎功能損害的敏感性標志物，對于糖尿病和高血壓患者及早發現腎功能損害，監測腎功能改變，指導臨床治療改善預后非常有益。

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R446.11+2，R587.1，R544.1

A

1674-1129(2014)06-0722-02

2014-06-14；

2014-08-20)

江西省景德鎮市社會發展科技計劃項目(編號：SF20104225)