梅毒血清固定與IL-2、IL-12及IL-10的相關性研究

徐剛，林壯，鄭健英，梅淑清，劉海杰，李忠明

(1、珠海市慢性病防治中心，廣東珠海519000；2、珠海市第二人民醫院，廣東珠海519000)

·實驗研究·

梅毒血清固定與IL-2、IL-12及IL-10的相關性研究

徐剛1，林壯2，鄭健英1，梅淑清1，劉海杰1，李忠明1

(1、珠海市慢性病防治中心，廣東珠海519000；2、珠海市第二人民醫院，廣東珠海519000)

目的探究IL-2、IL-12及IL-10與梅毒血清固定形成的關系，提高臨床療效。方法采用ELISA法檢測本中心180例梅毒血清固定患者IL-2、IL-12及IL-10的濃度，同時以180例梅毒陰轉患者和180例健康獻血者作為對照，對檢測結果進行回顧性分析。結果觀察組的IL-2和IL-12明顯低于對治愈組和健康組，差異有統計學意義(P＜0.05)；觀察組的IL-10明顯高于治愈組和健康組，差異有統計學意義(P＜0.05)；治愈組和健康組的IL-2、IL-10及IL-12均無顯著性差異(P＞0.05)。結論TH1/TH2比例失衡可能是梅毒血清固定形成的重要因素。

梅毒；血清固定；白細胞介素；相關性

近年來，我國梅毒發病率不斷增高，已居乙類法定傳染病發病的第三位。梅毒患者經正規的抗梅治療和充分的隨訪后，TRUST長時間內維持在低滴度上(1∶1～1∶4)，甚至伴隨終生不轉陰，這種現象就被稱為血清固定(serosistance)[1]，梅毒血清固定治療困難，嚴重影響病人身心健康。相關研究表明，IL-2、IL-10及IL-12在梅毒血清固定患者的細胞免疫中都起著重要的免疫調節作用，但國內外并無IL-2、IL-10及IL-12聯合測定的研究[2]。本次研究選取代表Thl型細胞因子(IL-12、IL-2)及代表Th2型細胞因子(IL-10)為對象，檢測其在梅毒血清固定患者中的水平，并與健康組及治愈組相比較，探討梅毒血清固定的形成與三種細胞因子水平變化的相關性，尋找出梅毒血清固定的異常細胞免疫的發生機理和規律，提高療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料本次研究選取我中心2010年1月-2013年1月收治的梅毒患者，進行常規的芐星青霉素驅梅治療，即將240萬U的芐星青霉素對患者兩側臀部肌肉注射，每周1次，連續治療3周[3]。經TPPA檢測，患者的血清人體免疫缺陷病毒抗體都是陰性。治療后對患者TRUST試驗滴度進行檢測，檢測頻率：第1年3個月1次，第2年半年1次。選取其中梅毒血清固定患者180例作為觀察組，其血清固定時間為9～18個月，平均(14±3.2)個月；男性89例，女性91例；年齡20～52歲，平均(31.6±4.1)歲；45例是Ⅰ期梅毒，63例是Ⅱ期梅毒，72例是潛伏梅毒。另選取180例TRUST檢測陰轉患者為治愈組，180例健康獻血者為健康組，三組性別、年齡等一般資料的對比差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法TRUST實驗的試劑由上海榮盛生物技術有限公司提供，具體檢測按試劑說明進行；清晨空腹取研究對象的靜脈血3ml，離心、取血樣[4]后用雙抗心ELISA法測定三組研究對象的IL-2、IL-10及IL-12，ELISA試劑由深圳美生工程公司提供，具體操作按試劑盒上的說明書進行[5]。使用波長為450nm的酶標儀(深圳雷社)測試A值，再根據標準線來測定IL-2、IL-10及IL-12含量[6]。

1.3 統計學分析對上述三組研究對象的各項記錄數據進行分類和匯總處理，采取統計學軟件SPSS11.0對上述匯總數據進行分析和處理，計量資料采取率(x±s)表示，組間率對比采取t檢驗；對比以P＜0.05為有顯著性差異和統計學意義。

2 結果

2.1 血清試驗結果觀察組TPPA都是陰性，TRUST滴度1：2～1∶8不等，其中1：2有35例，另1∶4有105例，1∶1.8有40例；治愈組的TPPA陽性，TRUST陰性；健康組的TPPA、TRUST都是陰性。

2.2 三組IL-2、IL-10及IL-12測定結果觀察組的IL-2和IL-12明顯低于治愈組和健康組，差異有統計學意義(P＜0.05)；觀察組的IL-10明顯高于治愈組和健康組，差異有統計學意義(P＜0.05)；治愈組和健康組的IL-2、IL-10及IL-12差異均無統計學意義(P＞0.05)。詳見表1。

表1 三組IL-2、IL-10及IL-12檢測結果(x±s)

3 討論

梅毒是由梅毒螺旋體(TP)引起的一種累及全身各系統器官，嚴重危害患者身心健康的疾病[7]。近年來，我國的梅毒發病率有增高趨勢，已居乙類法定傳染病發病的第三位[8]。對于梅毒血清固定的界定，目前還沒有統一的時間標準，有的研究期限較長，有的期限較短，如果期限較長，患者病程拖得太久，進入梅毒晚期，對診治不利；如果期限較短，代表對其觀察檢測的時間比較短，難以確定是否為藥物的效果[9]。

關于梅毒血清固定產生的原因，目前主要有治療不佳、病情復發和機體細胞免疫功能受限3種說法。前兩種說法較容易理解，屬于治療不徹底、效果不佳而造成病變未徹底消除。現有研究表明，梅毒患者的細胞免疫狀態在梅毒的發病中起著重要的作用，細胞免疫功能低下不僅可增加感染梅毒螺旋體的機會，而且影響病情的發展和轉歸[10]。IL-2是人體T細胞的產物，能有效刺激人體NK細胞增殖，達到誘導LAK細胞產生的目的，正因為這一原理，IL-2被廣泛應用于腫瘤和病毒感染的治療中[11]。而IL-12是單核-巨噬細胞以及B細胞的產物，不僅能加強NK細胞的殺傷效果，還能促進Th0向Th1細胞分化，進而產生更多的IL-2和IFN-γ，其作用機理與IL-2非常類似[10]。IL-10是單核細胞、巨噬細胞、T和B淋巴細胞分泌的產物，可抑制T淋巴細胞的分泌，促進B淋巴細胞的增長，與IL-12相對應，保持動態平衡[11]。當前，國內外研究一致認為IL-2、IL-10及IL-12在梅毒血清固定患者的細胞免疫中都起著重要的免疫調節作用，與梅毒血清固定的形成有著密切的關系。

本研究表明，梅毒血清固定患者的IL-2和IL-12明顯低于健康組和治愈組(P＜0.05)；但其IL-10又明顯高于健康組和治愈組(P＜0.05)。而與之對應的是，健康組和治愈組的IL-2、IL-10及IL-12均無明顯差異(P＞0.05)。這表明Thl型細胞因子(IL-12、IL-2)和Th2型細胞因子(IL-10)比例失衡是引起梅毒血清固定的重要原因，這也為以后的診治提供了可靠依據，這與陳星等的研究結果相符[12]。

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Relationship between serosistance and IL-2,12,10 in patients with syphilis

XU Gang，LIN Zhuang，ZHENG Jianying,et al. Zhuhai Chronic Disease Prevention and Control Center,Guangdong Zhuhai 519000,China.

Objective To explore the relationship between serosistance and IL-2,12,10 in patients with syphilis.Methods IL-2,12 and 10 were detected by enzyme-linked immunosorbent assay in 180 syphilis patients with serosistance,180 cured syphilis patients and 180 healthy controls.The results were analyzed.Results Compared with cured syphilis patients and healthy controls,IL-2 and 12 were significantly lower,while IL-10 was significantly higher in syphilis patients with serosistance(P＜0.05). There was no significant difference of IL-2,12 and 10 between cured syphilis patients and healthy controls(P＞0.05).Conclusion The imbalance of TH1/TH2 maybe one of the important reasons for serosistance formation.

Syphilis;Serum fixed;Interleukin;Correlation

R377+.1，R759.1，R446.62

A

1674-1129(2014)06-0690-02DOI∶10.3969/j.issn.1674-1129.2014.06.014

2014-07-28；

2014-09-22)

廣東省珠海市科技局課題項目編號：珠科工貿信[2012]329號。

∶徐剛，男,出生于1970年6月，副主任技師；主要從事皮膚病及性傳播性疾病的實驗室工作。