氨磺必利與氯氮平治療難治性精神分裂癥隨機開放對照研究

田海佳

(溫州康寧醫院，浙江 溫州 325000)

氯氮平用于治療難治性精神分裂癥已經得到公認[1]。國外研究顯示氨磺必利對難治性精神分裂癥也具有良好的療效，但國內尚無類似報道。本研究采用8周隨機開放對照研究，比較氨磺必利和氯氮平治療難治性精神分裂癥的療效和安全性。

一、資料與方法

(一)一般資料。

來自溫州康寧醫院2012年11月至2013年12月住院的難治性精神分裂癥患者。所有患者均符合：(1)DSM-Ⅳ有關精神分裂癥的診斷標準；(2)符合難治性精神分裂癥的定義：過去5年中至少使用過3種抗精神病藥物，其中2種化學結構不同，每種藥物治療不少于6周，劑量充分而精神癥狀無明顯改善。(3)病人未用過氯氮平和/或氨磺必利；(4)入組前陽性和陰性癥狀量表(PANSS)總分≧60。(5)排除標準：嚴重中樞神經系統疾病；嚴重的軀體疾病，妊娠、計劃妊娠或哺乳期的女性。共有68人符合以上標準，氨磺必利組34例，男19例，女15例；年齡18-45歲，平均(29.24±7．91)歲；病程1-60個月，平均(21．76±14．51)月。氯氮平組34例，男21例，女13例；年齡18-45歲，平均(28.53±7.60)歲；病程l-60個月，平均(21.82士13．98)月。

(二)方法。

研究為前瞻性隨機開放性對照研究，采用隨機數字表法以1∶1的比例隨機進入氨磺必利組(34人)和氯氮平組(34人)，研究周期為8周。符合入組標準的難治性精神分裂癥患者分別接受氨磺必利片400-800mg/d(576.5±103.8)或氯氮平片200-400mg/d(280.6±80.3)治療，治療期間必要時可合并使用苯二氮卓類藥物。分別于基線和治療8周采用PANSS、CDSS評定臨床療效。

療效評價：以PANSS總分減分率為主要療效指標：<30%為無效，30%-49%為好轉，50%-69%為顯著進步，≧70%為痊愈。以好轉以上為治療有效。

副反應：記錄不良事件發生。

(三)統計學分析。

采用SPSS 19.0軟件對數據進行統計分析,計量資料用t檢驗,計數資料用2檢驗。

二、結 果

(一)一般情況。

兩組基線時性別、年齡、病程均無差異。PANSS總分(t=0.769，P﹥0.05)、PANSS陽性量表分(t=0.162，P﹥0.05)、PANSS陰性性量表分(t=1.580，P﹥0.05)、CDSS評分(t=2.465，P﹥0.05)均無差異。兩組均完成研究。

(二)臨床療效評價。

氨磺必利組痊愈2例、顯著進步10例、進步7例、無效15例，有效率55.88%，氯氮平組分別為3例、9例、8例、14例，有效率58.82%，有效率差異無統計學意義(2=1.848，P﹥0.05)。治療8周后氨磺必利組PANSS總分和陽性量表分減分差異無統計學意義，PANSS陰性量表減分和CDSS減分更明顯(P﹤0.05)(見附表)。

附表 兩組患者的臨床療效對比分析

(三)安全性評價。

兩組不良事件比較氨磺必利組7例包括流涎2例，靜坐不能1例，泌乳素升高2例，肌張力增高1例，便秘1例，氯氮平組13例包括過度鎮靜3例、流涎2例、便秘3例、心動過速2例、體重增加2例，白細胞下降1例，氯氮平組不良反應發生率明顯高于氨磺必利組(2=3.56，P<0.05)。

三、討 論

精神分裂癥其中有20%-30%的患者屬于難治性精神分裂癥[2]，氯氮平已經被證明比其他抗精神病藥物治療難治性精神分裂癥更有效,被推薦用于有持續敵意或暴力行為的難治性精神分裂癥患者的治療，但其嚴重的副反應使使用受限。氨磺必利為苯甲酰胺類抗精神病藥，對多巴胺D3和D2受體具有選擇性拮抗作用，高劑量選擇性阻斷邊緣系統中部的突觸后DA受體，使DA結合位點減少，對陽性癥狀有效；低劑量優先阻斷突觸前D3/D2受體，從而出現負反饋機制的中斷，增加前額葉皮質和邊緣系統中DA釋放，對精神分裂癥陰性癥狀、抑郁癥狀產生作用。國外已有多個研究認為氨磺必利是一種對急性分裂癥和需長期維持治療的患者有效及安全性好的藥物。

[1]姚捷,陳正,粟幼嵩.難治性精神分裂癥治療研究進展[J].中國醫藥導報,20l3(2)：32-34.

[2]Van Sant SP BuckIey PF.Pharmacotherapy for treatment-refractory schizophrenia[J].Expert Opin Pharmacother 2011，12：(3)411-434.