長春花化學成分研究進展

楊瑩瑩張廣晶徐雅娟徐暾海劉銅華張舒媛

（1長春中醫藥大學，長春，130117；2吉林省中醫藥研究院，長春，130021；3北京中醫藥大學管理學院，北京，100029；4北京中醫藥大學中藥學院，北京，100029；5北京中醫藥大學中醫養生學教育部重點實驗室，北京，100029；6北京中醫藥大學中醫養生學北京市重點實驗室，北京，100029）

綜 述

長春花化學成分研究進展

楊瑩瑩1張廣晶1徐雅娟2徐暾海4，5劉銅華3，4張舒媛3

（1長春中醫藥大學，長春，130117；2吉林省中醫藥研究院，長春，130021；3北京中醫藥大學管理學院，北京，100029；4北京中醫藥大學中藥學院，北京，100029；5北京中醫藥大學中醫養生學教育部重點實驗室，北京，100029；6北京中醫藥大學中醫養生學北京市重點實驗室，北京，100029）

對長春花的化學成分研究進展進行文獻整理，為其進一步開發利用提供有價值的參考。

長春花；化學成分；研究進展

長春花Catharanthus roseus（L.）G.Don是雙子葉綱龍膽（Dicotyledones）夾竹桃科（Apocynaceae）長春花屬（Catharanthus G.Don）植物，又稱雁來紅、日日新、四時春、三萬花等，中醫臨床以全株入藥。原產于非洲馬達加斯加島西印度一帶的熱帶森林地區，早在宋代以前就傳入我國[1]。在我國的廣東省、廣西壯族自治區、云南省、海南省、貴州省、四川省以及江浙一帶均有栽培，作為一種重要的藥用植物被廣泛應用。其味微苦、性涼，具有抗癌、鎮靜安神、平肝、降壓、解毒等功效[2－3]，具有小毒，可引起人體細胞的萎縮、白血球及血小板的減少、引起肌肉無力、四肢麻痹等癥狀[4]。目前，化學成分研究方面，對長春花各部位（包括根、莖葉、花等）分離得到的有生物堿、黃酮及其他等成分，本文對長春花化學成分研究進展作了簡要概括，為今后研究開發利用提供有價值的參考。

1 生物堿類

迄今，研究人員從長春花的根及莖葉中分離出的生物堿類化合物多達130個[5－6]，大多具有抗腫瘤活性，多以長春堿、長春新堿的硫酸鹽形式應用于臨床。長春堿可通過前體化合物長春質堿、文多靈等合成而得[7]。長春花中各部位均含有生物堿：葉中約含0.37%～1.16%，莖中約含0.46%，根中約含0.7%～2.4%，花中約含0.4%～0.84%，果皮中約含1.14%，種子中約含0.18%。

1.1 二聚吲哚生物堿 主要有長春堿（vincaleukoblastine）、環氧長春堿（leurosine）、長春新堿（leurocristine）、長春羅定（vinrosidine/leurosidine）、長春西堿（vincathicine）、羥基長春堿（vincadioline）、去乙酰長春堿（desacety1VLB）、長春花雙胺（catharanthamine）、脫乙酰氧基長春堿（desactoxy VLB）、去甲長春堿（N－demethyl VLB）、脫水長春堿（anhydro VLB）等，其化學結構見表1。二聚吲哚生物堿結構式見圖1。

圖1 二聚吲哚生物堿結構式

1.2 單吲哚生物堿 主要有長春質堿（Ⅰ，catharanthine）、長春文堿（Ⅱ，vinervine）、可利文蔓（Ⅲ，cleavamine）、文考靈（vincoline）、阿嗎堿（Ⅳ，ajmalicine）、文多尼定堿（Ⅴ，vindorosine）、二氫文多尼寧堿（Ⅵ，dihydrovindolinine）、荷哈默辛（Ⅶ，horhammericine）、洛柯辛堿（Ⅷ，lochnercine）、洛柯日寧堿（Ⅸ，lochnerinine）、文多靈（Ⅹ，vindoline）、去乙酰文多靈堿（Ⅺ，desacetylvindoline）、文朵尼定堿（Ⅻ，vindolinine）、去乙酰文朵尼定堿（XIII，catharosine）、利血平（reserpine）等。見圖2。

表1 長春花中含有的雙聚吲哚生物堿化學結構[8－14]

圖2

1.3 其他生物堿 從長春花分得的生物及胺類化合物還有它波寧（Ⅰ，tabersonine/vincadifformine）、凱瑟羅新堿（cathorosine）、16－表－19－S－文多尼寧－N－氧化物（16－Ep－i19－S－vindolinine－N－oxide）、長春花拉胺（vingramine）、文可賓堿（vincubine）、高馬哉堿（gomezine）、文可林寧（vincovalinine）、高馬靈堿（gomaline）、甲基長春花拉胺（methylvingramine）、維卡羅定堿（vincorodine）等。見圖3。

圖3

2 生物堿衍生物

對長春花生物堿類進行結構修飾所得的產物為長春花生物堿衍生物。其一是依據構效關系，通過對長春花生物堿類藥物進行改造，修飾其活性中心，合成一系列長春堿類衍生物，而得到具有更強的藥理活性、更低的毒性和更廣的抗腫瘤譜的長春花生物堿類藥物；其二是在滿足藥理活性的條件下，將靶向基團（特異性寡肽、單克隆抗體及葉酸等）引入非活性位點，合成一系列長春花生物堿類衍生物的靶向前體藥物，以期降低長春花生物堿類藥物的不良反應，提高長春堿類藥物治療指數[15]。Fahy等[16]通過活化長春質堿C－20′位，在超酸環境下，首先合成二氟取代物。并證明長春瑞賓是合成長春氟寧的起始原料。Ngan等[17]得出長春氟寧的神經毒性遠小于其他長春花生物堿類藥物，其原因是長春氟寧對微管蛋白結合位點的親和力小，誘導所產生的螺旋較小、螺旋松解時間比較短，因而清除出細胞所用的時間更短。肖亮等[18]證實長春氟寧對體內腫瘤生長的抑制率比長春瑞賓高。Shao等[19]通過對去甲長春堿C－22位的研究得出，芳香基甲酸酯衍生物及脫氫長春堿的烷基甲酸酯衍生。

3 黃酮類成分

分布于長春花各部位中，其含量含量從高到低為果（含種子）、葉片、花、莖、根[20]。包括色素類：牽牛花色素、錦葵色素、報春色素、松香素3－O－[6－O－（α－鼠李糖基）－β－半乳糖苷]、7－O－甲基花青素3－O－[6－O－（α－鼠李糖基）－β－半乳糖苷]等；槲皮素類：3′，4′－二－O－甲基槲皮素－7－O－[（4′′→13′′′）－2′′′，6′′′，10′′′，14′′′－四甲基十六烷－13′′′－醇－14′′′－烯]－β－D－吡喃葡萄糖、槲皮素－3－O－（2，6－二－O－α－L－鼠李糖基－β－D－半乳糖苷）、槲皮素等；山柰酚類：山柰酚－3－O－（2，6－二－O－α－L－鼠李糖基－β－D－半乳糖苷）、山柰酚等；以及4′－O－甲基蕓香苷－7－O－[（6′′→1′′′）－3′′′，11′′′－二甲基－7′′′－羥基－亞甲基十二烷]－β－D－吡喃葡萄糖苷、4′－O－甲基山柰酚－3－O－[（4′′→13′′′）－2′′′，6′′′，10′′′，14′′′－四甲基十六烷基－13′′′－甲苯基]－β－D－吡喃葡萄糖苷、丁香黃素－3－O－刺槐糖苷、11′′′－二甲基－7′′′－亞甲基十二烷－3′′′，10′′′－烯]－β－D－吡喃葡萄糖苷還有小麥黃酮等[21－24]。

4 新酚類化合物

近年來研究發現，在長春花的種子、莖、葉中還含有酚類化合物，且在種子中含量最多。3－O－咖啡酰氧基奎寧酸（Ⅰ，3－O－Caffeoylquinic acid）、4－O－咖啡酰氧基奎寧酸（Ⅱ，4－O－caffeoylquinic acid）、5－O－咖啡酰氧基奎寧酸（Ⅲ，5－O－caffeoylquinic acid）[25]。見圖4。

圖4

5 其他化合物

研究表明長春花中還含有β－谷甾醇（β－sitosterol）、3－表白樺脂酸（3－epi－betulinic acid）、npentadecanyl octa－dec－19－en－oate、3，7，11，19，23，27－六甲基－15－羥基亞甲基－二十八烷－5，8，20－三烯－10β，18α－二醇－10β－D－吡喃葡萄糖苷、catharanthusopimaranoside A、catharanthusopimaranoside B、二十七烷－13α－醇－13β－D－吡喃葡萄糖苷、n－hentetracont－36－en－5β－ol[26－29]。以及萜烯類分子（包括檸檬烯），α－紅沒藥醇，茉莉酸甲酯（methyljasmonate），順式－茉莉酮，2－苯乙醇，苯乙醛，反式－2－辛烯醛，芐醇，2－異丁基－3－甲氧基吡嗪。甲基和丙基脂肪酸，單－和雙飽和，反式－葉綠醇，類胡蘿卜素衍生物，hydrofarnesylacetone，氨基苯甲酸甲酯，淚柏醇和淚柏醚氧化物等[30]。

隨著從長春花植株內分離得到上百種活性物質，主要包括萜類吲哚生物堿（單萜類、二氫萜類和雙萜類）[31]、生物堿類衍生物、黃酮類化合物以及其他活性物質及其藥理活性的不斷發現，長春花的研究已成為學者研究的熱點。深入開展長春花的活性成分和藥理作用的研究，對于指導臨床用藥以及開發利用具有重要的意義。

近年來，隨著世界人口的老齡化，導致糖尿病、癌癥等疾病發病年齡提前，長春花因其中含有多種生物功能性物質在治療這些病癥方面有良好的功效，從而引起國內外醫藥工作者的青睞。廣泛認為長春花有較好的應用前景，有待進一步研究與開發。

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（2013－11－12收稿 責任編輯：洪志強）

Progress of Research on Chem ical and Active Constituents of Catharanthus Roseus

Yang Yingying1，Zhang Guangjing1，Xu Yajuan2，Xu Tunhai3，4，Liu Tonghua3，4，Zhang Shuyuan3
（1 Changchun University of Chinese Medicine，Changchun 130117，China；2 Jilin Institute of Traditional Chinese Medicine，Changchun 130021，China；3 Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China；4 Health Ministry of Education Key Laboratory，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China）

This paper sorted the literatures on progress of researches on chemical contents of Catharanthus Roseus，so as to provide valuable reference for its further development and utilization.

Catharanthus roseus；Chemical composition；Research progress

R284.2

A

10.3969/j.issn.1673－7202.2014.07.036

國際科技合作項目（編號：2012DFG31550）；北京中醫藥大學創新團隊項目（編號：2011－CXTD－19）

楊瑩瑩，女，2012級藥物分析專業，在讀碩士生，主要從事中藥活性成分提取工作，E－mail：yyy08020200330＠126.com

徐雅娟（1964.2—），女，博士，研究員，主要從事天然藥物與中藥化學，E－mail：xyj6492＠126.com

并列通信作者：徐暾海（1969.10—），男，博士，主要從事中藥干預糖尿病及其并發癥活性成分研究，E－mail：thxu＠163.com