PCNA、ER和PR在子宮內膜癌中的表達

尚 睿，佟麗波

(佳木斯大學附屬第一醫院婦產科，黑龍江 佳木斯 154003)

子宮內膜癌(Endometrial Carcinoma)是發生于子宮內膜的一組上皮性惡性腫瘤，經常發生于圍絕經期和絕經后的女性。目前，子宮內膜癌是最常見的女性生殖系統腫瘤之一，且每年有大約20萬的新發病例，死亡率僅次于卵巢癌和宮頸癌，是死亡率排第3位的婦科惡性腫瘤。近年來，子宮內膜癌的病例數有逐年增加的趨勢[1]。ER、PR與子宮內膜癌的關系一直是國內外研究的熱點，子宮內膜癌為激素依賴性腫瘤，ER、PR水平的高低在估計預后和臨床選擇內分泌治療上具有重要意義。原癌基因PCNA 是細胞核內DNA聚合酶D的輔助蛋白,是DNA合成所必須的物質,在細胞增殖過程的S期含量最高,與細胞增殖密切相關。本研究采用免疫組織化學技術檢測子宮內膜癌中PCNA、ER和PR的表達情況，并探討其與子宮內膜癌病情的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集佳木斯大學附屬第一醫院婦科2012-03～2013-11病房住院的子宮內膜癌患者95例，年齡30～58歲，平均(38±10)歲，臨床病例資料完整，且所有患者均未合并其他惡性腫瘤。參照國際婦產科聯盟診斷標準，將子宮內膜癌進行病理分期：為子宮內膜癌I 期58例、子宮內膜癌II期22例、子宮內膜腺癌III期15例。將三組根據組織學分級分為高分化、中分化和低分化組，所有患者的診斷均經手術治療病理確診，術前均未接受放、化療及激素替代療法，且均排除第二原發癌。

1.2 方法

1.2.1 采用免疫組化方法檢測

PCNA、ER和PR兔抗人多克隆抗體、SP染色試劑盒、DBA顯示試劑盒以及其他試劑均在天津所羅門生物有限公司采購。采用SP免疫組織化學方法，DAB顯色，蘇木素復染細胞核。

1.2.2 免疫組化結果判定標準

子宮內膜腺上皮細胞內出現特異性棕黃色者為陽性，未出現為陰性；PCNA、ER和PR均定位于細胞核。采用Sinicrope改良法判斷結果[2]。觀察10個高倍視野，計算陽性百分率。半定量記分方法：①按陽性細胞占細胞總數的多少分為：0級：<5%，1級：<25%，2級：<50%，3級：>50%；②按著色細胞染色的強弱分為：0級：陰性，1級：弱，2級：中，3級：強。兩項記分之和判斷陽性的程度：(-)：0；(+)：1～2;(++)：3～4；(+++)：5～6。免疫組化結果由2名專業病理醫師分別進行獨立評估。

1.3 統計學分析

采用SPSS 18.0進行統計分析，對四個免疫組化因子的表達分別進行相關性分析；對每個免疫組化因子與各臨床病理因素的關系進行χ2檢驗，并進行多因素相關性分析，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

見表1～4。

表1 PCNA在不同子宮內膜組織中的表達

χ2=103.24，P<0.05。

表2 ER在不同子宮內膜組織中的表達

χ2=49.97，P<0.05。

表3 PR在不同子宮內膜組織中的表達

χ2=32.81，P<0.05。

表4 PCNA、ER和PR在子宮內膜癌組織表達與臨床病理特征之間的關系(n，%)

3 討論

子宮內膜癌是繼宮頸癌和卵巢癌之后的第3個最常見的婦科惡性腫瘤。多數患者有良好的預后，因為經常在早期階段就被發現。總體5年存活率約為80%[3]。EMC的最初的治療方法是手術。輔助治療是考慮到根據不同的臨床和手術病理風險因素的因素。大多數晚期患者和高風險的早期疾病患者需要額外的放射治療，單獨或聯合化療[4]。本試驗中，我們通過對子宮內膜癌中PCNA、ER和PR的表達陽性率進行檢測，探討其表達水平與子宮內膜癌發生、發展的關系。

雌激素受體(estrogen receptor,ER)是一組存在于細胞內的蛋白質。它們是由雌激素激活的受體。孕酮受體(Progesterone receptor,PR)是在細胞內發現的一種蛋白質，由類固醇激素孕酮激活。ER和PR的表達通常與更好的預后相關。本次實驗中我們檢測到子宮內膜癌組織中ER表達陽性率為54.74%，顯著低于正常子宮內膜組、子宮內膜單純或復雜型增生組(P<0.01，P<0.01)，與子宮內膜不典型增生組無統計學意義(P>0.05)；子宮內膜癌組織中PR表達陽性率為62.11%，顯著低于正常子宮內膜組、子宮內膜單純或復雜型增生組(P<0.01，P<0.01)，與子宮內膜不典型增生組無統計學意義(P>0.05)。子宮內膜癌組織中ER和PR的表達與患者年齡無相關性；PR的表達與臨床分期有相關性(P<0.05)，與病理分級、淋巴結轉移和肌層浸潤深度無相關性；而ER的表達與臨床分期、病理分級、淋巴結轉移以及肌層浸潤深度有均無相關性。有報道稱EMC中激素受體表達陽性率為ER 32%～77%，PR 54%～72%[4]。它們的表達與其他良好的預后因素聯系在一起，如疾病的早期階段，肌層浸潤少，低腫瘤分級，無淋巴血管間隙受侵[5]。關于ER和PR表達對生存率的影響，目前還存在爭議。一些研究報道PR或ER表達陽性對于預后的積極影響是相互獨立的，而其他研究卻不能證明這樣的調查結果。在EMC中，手術后的主要輔助治療手段是放射治療，而激素治療對于晚期或復發性疾病也是非常重要的。EMC對激素的反應與腫瘤的分化程度直接相關，反過來，這又與激素受體狀態，特別是孕激素受體水平聯系在一起[6]。因此，知道這些激素受體的狀態對選擇治療方案有一定的幫助。

PCNA 是細胞核內DNA 聚合酶D的輔助蛋白, 是DNA合成所必須的物質，在細胞增殖過程的S期含量最高, 與細胞增殖密切相關。細胞的異常增殖對腫瘤的發生、發展起了重要作用, 而與增殖相關基因的異常表達恰恰解釋了細胞的異常增殖[7]。本研究結果顯示子宮內膜癌組織中PCNA表達陽性率為89.47%，顯著高于正常子宮內膜組、子宮內膜單純或復雜型增生組和子宮內膜不典型增生組(P<0.01，P<0.01，P<0.01)。子宮內膜癌組織中PCNA的表達與患者年齡、臨床分期、病理分級、淋巴結轉移以及肌層浸潤深度有均無相關性。但是有研究顯示PCNA的陽性表達與病理分級和淋巴轉移相關, 隨著去分化和淋巴轉移的進行PCNA 陽性表達增加, 提示了患者的不良預后。在臨床期別和肌層浸潤方面與PCNA則關系不明顯。子宮內膜癌組織內PCNA陽性陽性表達率相對于其他組差異顯著，可以為臨床判斷子宮內膜病變良惡性的輔助指標。

PCNA、ER和PR參與了子宮內膜癌的發生與發展，且PR在子宮內膜癌的侵襲和轉移中起作用。本實驗提示聯合檢測PCNA、ER和PR的表達可以為臨床治療子宮內膜癌提供重要依據。免疫組化檢測PCNA、ER和PR過程的安全、快捷、可重復性高、價格低廉、便于隨訪等優點，將會對為子宮內膜癌的早期診斷提供新的途徑，并為腫瘤治療提供新的依據，以提高臨床的治療水平和優化治療方案，為子宮內膜癌患者提供循證醫學證據，使患者更多獲益。

[1]白蘭,王迪迪,朱貴明,等.ER及E-Cad在子宮內膜癌組織中的表達及意義研究[J].黑龍江醫藥科學,2012，35(5):1-3

[2]伊鐵忠，糜若然，朱莉.子宮內膜癌PTEN、PCNA和C-erbB2的表達及其意義[J]．中國實用婦科與產科雜志，2006，22(2):127-128

[3]Parkin DM, Bray F, Ferlay J, et al.Global cancer statistics, 2002[J].CA Cancer J Clin, 2005,55：74-108

[4]Sunamchok Srijaipracharoen, Siriwan Tangjitgamol, Sujitra Tanvanich, et al.Expression of ER, PR, and Her-2/neu in Endometrial Cancer: A Clinicopathological Study[J].Asian Pacific Journal of Cancer Prevention, 2010, 11:215-220

[5]于洋,王興華.PTEN基因與子宮內膜癌的研究現狀[J].黑龍江醫藥科學,2009，32(1):60-61

[6]Decruze SB, Green JA.Hormone therapy in advanced and recurrent endometrial cancer: a systematic review[J].Int J Gynecol Cancer, 2007,17：964-78

[7]伊鐵忠,糜若然,朱莉.子宮內膜癌PTEN PCNA和C-erbB-2的表達及其意義[J].中國實用婦科與產科雜志，2006，22(2):127-128