TGF-β1和MMP-9在支氣管肺發育不良早期診斷中的作用

萬 誠，顏勝宇，鄭 鋼，溫玲玲，許 鍇

(溫州市人民醫院，浙江 溫州 325000)

支氣管肺發育不良(BPD)是指新生兒尤其是早產兒出生后因各種原因所致需機械通氣治療，導致氧氣依賴超過28d者。是新生兒重癥監護的重要并發癥和嬰幼兒時期常見的慢性呼吸系統疾病。本研究通過ELISA檢測40例BPD新生兒的TGF-β1和MMP-9水平。現匯報如下：

一、資料與方法

1.研究對象。

選擇自2011年1月-2013年6月我院接受并診斷為BPD的新生兒40例，作為觀察組，其中輕度BPD22例，中重度BPD18例。符合BPD診斷標準。輕度BPD指出生后28d需要氧療，但糾正胎齡36周(或出生后56d)不需要氧療；中重度BPD指出生后28d需要氧療，糾正胎齡36周(或出生后56d)仍然需要氧療。其中，男22例，女18例，出生胎齡(30.2±3.2)周，出生體重(1062.7±373.4)g，平均用氧時間(37.4±2.6)d。另外選取40例經過檢查排除BPD的早產兒，作為對照組，男性25例，女性15例，出生胎齡(31.6±2.6)周，出生體重(1102.5±423.5)g，平均用氧時間(22.7±2.1)d。兩組新生兒性別、出生胎齡和體重等一般資料相比，差異不具有統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2.方法。

采用非纖維支氣管鏡支氣管肺泡灌洗法(broncho-alveolar lavage,BAL)，觀察組與對照組均在入院30d時，機械通氣或氣管插管新生兒鎮靜后經氣管導管滴入37℃滅菌生理鹽水，每次0.5mL/kg。經加壓通氣和拍背后用吸痰管吸出灌洗液，然后經離心(4℃,500r/min)10min,取上清液,置于-80℃冰箱保存備用。本研究中BALF一周采集兩次，共持續4周或直至撤機。

利用ELISA法測定BALF標本中TGF-β1和MMP-9含量。試劑購自亞諾法生技股份有限公司生產的ELISA試劑盒。操作按照說明書進行。

3.統計學方法。

二、結 果

1.兩組新生兒BALF中TGF-β1和MMP-9水平比較。

觀察組TGF-β1和MMP-9水平明顯高于對照組，且差異具有統計學意義(P<0.05)，如表1。

表1 兩組新生兒BALF中TGF-β1和MMP-9水平比較

注：兩組相比，*P<0.05

2.輕度、中重度BPD新生兒BALF中TGF-β1和MMP-9水平比較。

中重度組新生兒的TGF-β1和MMP-9水平明顯高于輕度組新生兒，差異具有統計學意義(P<0.05)，如表2。

表2 輕度、中重度BPD新生兒BALF中TGF-β1和MMP-9水平比較

注：二組相比，*P<0.05

三、討 論

BPD由多種因素引起，其本質是在遺傳易感的基礎上，氧中毒、氣壓傷或容量傷以及感染或炎癥等各種不利因素對發育不成熟的肺導致的損傷以及損傷修復機能的破壞[1]。研究表明，BPD的發病機制與肺發育不成熟、高濃度氧、氧化應激、感染和呼吸機相關性肺損傷等因素相關。動物實驗和臨床實驗表明，新生兒期高濃度供氧是BPD發生的一個主要原因[2]。高濃度氧是指氧含量高于常壓下空氣的氣體。研究顯示，高氧暴露時產生過多的氧自由基既能直接刺激肺泡巨噬細胞分泌TGF-β1，也可導致組織中細胞脂膜過氧化，引起細胞損傷，受損傷的組織細胞如肺泡上皮細胞、毛細血管內皮細胞與肺泡巨噬細胞等釋放包括TGF-β1在內的大量炎性介質和細胞因子。TGF-β1可以與肺組織細胞膜上的受體結合，將活化信號傳遞至胞內，激活核內的轉錄因子，從而啟動膠原蛋白mRNA的轉錄，合成膠原蛋白，被認為是肺纖維化形成和發展的關鍵因子。MMP-9是一種鈣離子激活的含鋅離子的內肽酶，主要由巨噬細胞和中性粒細胞等合成。研究發現，正常人肺組織中MMP-9的表達很低，只有在各種因素引起肺部損傷后，MMP-9表達量才會異常升高，破壞肺泡基底膜，使肺滲透性增加。MMP-9參與肺發育的各個階段，且對高壓機械通氣導致的肺損傷具有保護作用，可能與BPD的發病過程具有緊密聯系。

本研究發現，BPD早產兒的TGF-β1和MMP-9水平明顯高于非BPD早產兒，中重度組患兒的TGF-β1和MMP-9水平明顯比輕度組的患兒更高。這表明TGF-β1和MMP-9水平與BPD的預后和嚴重程度呈正相關。由于本研究病例數尚少，需繼續收集病例，獲得更好的結論。

綜上所述，早產兒BALF中TGF-β1和MMP-9水平的檢測對BPD早期診斷具有重要的價值和作用，值得在臨床上進一步推廣。

[1]張 政.高壓氧艙治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床療效及護理[J].中國高等醫學教育,2012(2):136-137.

[2]耿琳琳,杜 江,封志純，等.支氣管肺發育不良新生兔肺組織中轉化生長因子β1的表達[J].鄭州大學學報(醫學版),2008,43(3):456-459.