應用人免疫球蛋白治療重癥手足口病的探討

陸曉東，葉朝輝，苗彩云

(寧波市婦女兒童醫院，浙江 寧波 315012)

手足口病作為一種全球性的傳染病，近年來在我國多次爆發性流行[1]。該病可引發多種并發癥甚至死亡，致死原因主要為腦干腦炎及神經源性肺水腫。目前研究發現這種急性傳染病主要是由腸道病毒引起，救治不及時可致患兒死亡[2]。我院采用靜脈注射人免疫球蛋白(IVIG)治療重癥手足口病，取得了良好療效，現報道如下。

一、資料與方法

1.一般資料。回顧性分析我院2010年5月-2012年5月收治的重癥手足口病住院患兒231例，經統計臨床分期均為Ⅱ-Ⅲ期。將其隨機分對照組120例，試驗組111例。對照組男67例，女53例；年齡7個月-12歲，平均(6.2±1.8)歲；病程1-5d,平均(2.3±0.5)d。實驗組男59例，女52例；年齡9個月-10歲，平均(5.8±1.1)歲；病程1.5-4d，平均(2.5±0.8)d。兩組患兒在年齡、性別、病程等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2.診斷標準。按照衛生部《手足口病治療指南2010版》[3]的診斷標準進行分期：第Ⅰ期:手足口病/皰疹性咽峽炎；第Ⅱ期:腦炎、腦脊髓炎；第Ⅲ期:心血管功能衰竭(神經源性)；第Ⅳ期:逐漸恢復期(神經后遺癥)。療效評價標準[3]：治愈：體溫正常、癥狀體征全部消失；顯效：1-2d退熱、1-3d皮疹消退，口內不流涎，能進食；有效：3-5d退熱，4-5d皮疹消退，口內不流涎，能進食流質；無效：6d仍不退熱、皮疹不消退。總有效率=顯效率+有效率。

3.方法。對照組：予以抗病毒及對癥等基礎治療，做好隔離、營養支持，口腔和皮膚護理，給予利巴韋林抗病毒治療,10mg/kg,4次/d。試驗組：在上述治療的基礎上加用IVIG(深圳市衛武光明生物制品有限公司，國藥準字S19993060)靜脈滴注，2.0g/kg，2次/d，所有患兒5d為1個周期，共治療2個周期。

4.觀察指標。觀察兩組患兒平均發熱緩解時間、皮疹消退時間、平均住院時間及臨床有效率。

二、結 果

1.兩組患兒發熱緩解時間、皮疹消退時間及平均住院時間比較。經治療，除12例患兒在治療期間因病情加重要求轉上級醫院無法進一步跟蹤觀察，其余219例全部治愈康復出院，住院時間最短3d，最長21d，平均8d。治療后治療組平均發熱緩解時間、皮疹消退時間以及平均住院時間均短于對照組，試驗組平均發熱緩解時間、平均住院時間相比對照組差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒發熱緩解時間、皮疹消退時間及平均住院時間比較

注：與對照組比較，*P<0.05

2.兩組患兒臨床療效比較。試驗組和對照組II期有效率分別為96.91%和88.79%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 重癥手足口病聯用IVIG治療結果(例)

三、討 論

手足口病的發生發展與腸道病毒感染密切相關，其可能與病毒的直接損傷和免疫性損傷有關。目前，手足口病尚無特效的抗病毒藥物，臨床上主要以對癥支持治療為主[4]。

IVIG是具有抗體活性并能與相應抗原特異地結合的一類球蛋白，富含人免疫球蛋白及其亞類，其具體作用目前認為可能由于當其進入體內后，能迅速提高患兒IgG水平，直接中和毒素，協同殺滅細菌、病毒和其他病原體，起到防治各種病原體感染的作用[5]。本研究采用IVIG聯合抗病毒對癥治療重癥手足口病患兒發現，試驗組能有效縮短病程，減少發熱緩解時間及嚴重并發癥的發生。且治療后II期患兒有效率96.91%顯著高于對照組的88.79%，差異有統計學意義(P<0.05)。III期實驗組有效率雖高于對照組，但無統計學差異，可能因本文為回顧性分析，在病例選擇上有一定偏倚性，試驗組患兒病情可能更重有關。

綜上所述，由于IVIG有效的免疫替代和免疫調節雙重治療作用，相信在特效抗病毒藥物和疫苗問世之前，常規治療方法合用靜脈注射丙種球蛋白可作為治療重癥手足口病的有效方法。

[1]孔衛乾,王金華,黃潔興,等.丙種球蛋白治療嬰幼兒重癥手足口病療效觀察[J].實用醫學雜志,2012,28(3):414-416.

[2]Huang MC,Wang SM,Hsu YW,et al.Long-term cognitive and motor deficits after enterovirus 71 brainstem encephalitis in children[J].Pediatrics,2006,118(6):1785-1788.

[3]衛生部.手足口病診療指南(2010年版).衛發明電〔2010〕38號.

[4]熊小雨,劉春峰,王麗杰,等.危重癥手足口病的循環障礙特點及其治療[J].中華兒科雜志,2012,50(6):435-439.

[5]曹瑞源,韓劍峰,秦鄂德,等.重癥手足口病免疫球蛋白治療的機理探討[J].生物工程學報,2011,27(5):712-716.