控釋與緩釋制劑在疼痛治療中的應用價值

許書萍

控釋與緩釋制劑在疼痛治療中的應用價值

許書萍

近年來，人們研究發現控釋與緩釋制劑在減少疼痛、提高藥物使用率、縮短治療時間方面有重要作用。本文簡述了控釋與緩釋制劑的概念，并闡述了控釋與緩釋制劑的作用機制及臨床應用。

控釋制劑；緩釋制劑；疼痛；臨床應用

不同藥物半衰期各異，臨床常規藥物根據其半衰期不同需每日多次給藥，以維持體內有效的血藥濃度[1]。緩釋與控釋制劑是指口服藥物之后在規定釋放介質中，按要求緩慢的非恒速釋放藥物，與普通的制劑比較，降低了血藥濃度的波動，使藥物在較長時間內維持有效的濃度，且給藥頻率有所降低，明顯增加了患者的依從性。

1 藥物治療疼痛的現狀

疼痛是與現實存在或潛在組織損傷相伴的一種具有保護性的、主觀的個體化感覺，很容易受到注意、焦慮及以往經驗等多種因素的影響。疼痛是人體的一種保護性反應，所以在病因尚未查明之前，不能隨意使用鎮痛藥物。疼痛是一種復雜的機體反應，在治療上應全面化、多元化。目前對于疼痛的治療分為藥物治療、神經阻滯療法、物理療法、心理療法、手術治療、輔助疼痛治療，其中藥物治療是最常見、最基本的方法，目前臨床90%的疼痛藥物處方為水楊酸類（非甾體消炎藥物）和阿片類，其他有抗抑郁藥物、鎮靜藥物、激素等。但傳統的藥物治療不良反應較大，如長期服用阿片受體激動劑易發生耐受性和依賴性，腎上腺素受體激動劑可引起血壓劇烈波動等。因此控釋與緩釋制劑是治療疼痛的一個重要方向。

2 控釋與緩釋制劑在治療疼痛中的應用

2.1 緩釋與控釋制劑的概念 緩釋制劑是指口服藥物之后在規定釋放介質中，按照要求緩慢的非恒速釋放藥物，與普通的相應制劑比較，降低了血藥濃度的峰式波動[2]，使其可在較長時間內維持有效濃度，大大提高了患者的依從性。理想的緩釋制劑應具有與普通制劑起效快的優點，還應具有其特有的持久作用。

控釋制劑是指口服藥物在規定的釋放介質中，按照要求緩慢維持恒速或接近恒速釋放藥物，與普通藥物相比，其優點是每日給藥次數至少會減少一半，或是給藥間隔時間延長，其血藥濃度較緩釋制劑更加穩定。

緩釋制劑與控釋制劑與普通藥物相比，藥物釋放相對延緩，釋放時間延長，血藥濃度維持時間較長，藥效更加持久，生物利用度大為提高。使普通藥物具有的半衰期短、多次給藥、給藥量大、安全性低的缺點得以克服，適用于疾病的預防和長期治療[1]。

2.2 鎮痛藥物緩釋、控釋制劑的臨床應用

2.2.1 鹽酸羥考酮控釋片 鹽酸羥考酮控釋片的有效藥物成分是鹽酸羥考酮，用于緩解持續的中度至重度疼痛。應用該藥物時必須整片藥物吞服，切忌掰開、咀嚼和研碎，否則會導致羥考酮的快速釋放以及吸收達到潛在致死量。應每12小時服用1次，用藥量取決于患者疼痛的嚴重程度以及既往鎮痛藥物的服用情況。對所有患者而言，合適的給藥劑量是指12 h可控制疼痛且患者能夠很好地耐受。該藥物與其他阿片類藥物相似，與鎮靜劑、催眠藥物、麻醉劑、乙醇、抗精神病藥物、抗抑郁藥物、肌肉遲緩藥物、吩噻嗪類以及降壓藥物可有疊加作用。服用該藥物可能出現阿片受體激動劑的不良反應，同時應用其他中樞神經系統抑制劑的患者應慎使用，并減少初始劑量，以避免發生呼吸抑制、深度鎮靜、低血壓或昏迷等癥狀。

2.2.2 嗎啡緩釋、控釋制劑 嗎啡緩釋、控釋制劑常見的藥物有硫酸嗎啡控釋片、鹽酸嗎啡緩釋片，其主要成分是嗎啡的硫酸鹽和鹽酸鹽，是純粹的阿片受體激動劑，具有強大的鎮痛作用，同時也有明顯的鎮靜、鎮咳作用，可引起呼吸抑制、欣快、成癮等癥狀，主要用于晚期癌癥患者的鎮痛。該藥物必須整片吞服，成人每隔12小時按時服用1次，根據疼痛的嚴重程度、年齡及服用鎮痛藥物的既往史決定藥物劑量，個體差異較大。藥物不良反應有連續服用3～5 d即可產生耐藥性，1周即可成癮，但對于晚期中、重癥癌癥患者若治療適當極少成癮，但易出現惡心、嘔吐、呼吸抑制、嗜睡等。偶見過敏反應，急性中毒出現昏迷、針尖樣瞳孔等，由于嚴重缺氧可出現休克、循環衰竭，甚至死亡。該藥物與吩噻嗪類、安眠藥物、鎮靜劑、鎮靜催眠藥物、一般麻醉劑、單胺氧化酶抑制劑、抗組織胺藥物、三環類抗抑郁藥物等合用，可加劇、延長嗎啡的抑制作用。不能與單胺氧化酶抑制劑一起服用或在其治療2周內服用。該藥物還可增強香豆素類藥物的抗凝血作用，與西咪替丁合用，可能引起呼吸暫停、精神錯亂、肌肉抽搐等癥狀。

2.2.3 鹽酸曲美朵緩釋片、緩釋膠囊 鹽酸曲馬朵緩釋片、緩釋膠囊為非阿片類中樞性鎮痛藥物，為非選擇性激動阿片受體、抑制去甲腎上腺素及5-羥色胺的攝取，從而達到鎮痛的目的。適用于各種原因引起的中、重度疼痛，還可與非阿片類鎮痛藥物聯合使用治療疼痛綜合征，其用量根據疼痛程度、年齡決定。該藥物不適合與中樞神經抑制藥物如催眠藥物、鎮痛藥物合用，嚴重可導致呼吸抑制。如已接受單胺氧化酶抑制劑治療者，不能服用本藥，可影響中樞神經系統、呼吸系統、循環系統等。

2.2.4 芬太尼透皮貼劑 芬太尼透皮貼劑為可持續72 h釋放阿片類止痛劑的透明貼劑，用于治療中、重度慢性疼痛以及只能依靠阿片類鎮痛藥物治療難消除的疼痛[3]。使用劑量應根據患者的個體情況決定，并應在給藥后定期進行劑量評估。該藥物的不良反應有惡心、嘔吐、嗜睡、低血壓、幻覺、精神錯亂、欣快及尿潴留等，嚴重的為肺通氣不足。同時應用其他中樞神經系統抑制劑，如阿片類藥物、催眠藥物、鎮靜劑、全身麻醉劑、吩噻嗪類藥物、骨骼肌松馳劑、鎮靜性抗組胺藥物等，可產生相加性抑制作用，會發生肺通氣不足、低血壓及深度的鎮靜或昏迷。因此，在合用上述藥物時應對患者進行特別的護理和觀察。

[1] 中華人民共和國國家藥典委員會.中國藥典[M].北京:化學工業出版社,2005:155-155.

[2] 任進民,王英.緩釋與控釋制劑在疼痛治療中的臨床應用[J].實用疼痛學雜志,2007,3(2):115-120.

[3] 鄧玉文,李以菊,童玉芝.控緩釋制劑的臨床應用[J].海峽藥學,2010,22(4):131-132.

R969.3

A

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