雙硫侖樣反應的探討

朱艷玲 楊艷梅

雙硫侖樣反應的探討

朱艷玲 楊艷梅

雙硫侖樣反應, 是因為使用頭孢類或咪唑類藥物, 一段時間內飲酒或接觸酒精后, 引起面部潮紅、發熱、頭痛、惡心等中毒反應, 下面就其作用機制, 臨床表現及注意事項作以逐一概述。

雙硫侖樣反應；藥物

雙硫侖樣反應, 又稱戒酒硫樣反應, 其結構中含有N-甲基硫代四唑(MTT), 可抑制體內代謝途徑中的乙醛脫氫酶,使乙醛不能氧化為乙酸, 致使體內乙醛濃度升高而產生乙醇的過敏反應［1］。雙硫侖樣反應作為戒酒藥并不是指其能治療嗜酒癥, 是指在服用此藥后一定時間內飲酒, 會引起面部潮紅、發熱、頭痛、惡心和嘔吐等不舒服的癥狀, 這就是所說的雙硫-酒精反應, 也稱雙硫侖樣反應［2］。

1 案例

1.1 張某, 男.48歲, 因上呼吸道感染用頭孢哌酮3.0 g+0.9%氯化鈉注射液250ml靜脈滴注, 于當日下午4點整滴完。晚上同事聚會, 喝了2杯啤酒, 飲酒后約30min, 覺胸悶, 呼吸困難, 面部潮紅, 心率加速115次/min, , 血壓95/70 mmHg,既往無高血壓病史, 心電圖：竇性心動過速, 立即給予吸氧,輸液.4 h后上述癥狀逐漸緩解。

1.2 王某, 男.50歲, 因牙齦炎口服利君沙0.375 g/次, 口服3次/d(因頭孢類藥物過敏), 甲硝唑片0.2 g/次,口服3次/d。共用3 d, 晚餐飲白酒2兩, 約20 min后出現失神, 隨后出汗,呼吸困難, 立即送往醫院, 查體：神志恍惚, 口唇發紺, 血壓90/60 mmHg, 平時血壓130/80 mmHg, 心率110次/min, 心電圖：竇性心動過速, 立即給予補氧, 補液, 半小時后逐漸緩解,血壓、心率正常。

2 多種藥物在藥物使用過程中一段時間內接觸酒精會產生雙硫侖樣反應, 如下。

2.1 頭孢類藥物 能引起雙硫侖樣反應的藥物頭孢菌素類藥物居多, 常見的有頭孢哌酮, 頭孢曲松, 頭孢唑啉, 頭孢米諾, 其中以頭孢哌酮是最敏感, 最容易引起雙硫侖樣反應,有的患者使用頭孢哌酮期間或一段時間內接觸含乙醇的飲品或皮膚接觸酒精都會發生雙硫侖樣反應, 原因是頭孢菌素抗菌藥物在化學結構上共同的特點是在其母核7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)環的3位上有甲硫四氮唑取代去, 其與輔酶Ⅰ競爭乙醛脫氫酶的活性中心, 可阻止乙醛繼續氧化為乙酸, 導致乙醛蓄積, 從而引起雙硫侖樣反應［3］。但如頭孢噻肟, 頭孢他定, 頭孢克肟等頭孢類藥物因不含甲硫四氮唑基團, 飲酒不會引起雙硫侖樣反應。

2.2 硝基咪唑類藥物 如甲硝唑, 替硝唑, 酮康唑等, 其可抑制乙醛脫氫酶, 干擾乙醇在體內的氧化, 因而加強乙醇的作用, 導致雙硫侖樣反應, 使血中乙醛蓄積, 乙醛具有肝毒性, 心肌毒性和至心率失常的作用。

2.3 呋喃唑酮, 呋喃妥因等除可抑制乙醛脫氫酶, 升高血液中5-羥色胺濃度外, 還可以抑制單胺氧化酶, 而使體內單胺類濃度升高, 從而出現惡心, 嘔吐, 腹痛, 腹瀉, 頭暈, 呼吸困難等嚴重的不良反應。

2.4 降血糖藥物 如甲苯磺丁脲, 格列苯脲, 乙醇可減緩磺酰脲類的代謝, 從而增加它的作用, 另外磺酰脲類可降低乙醇的耐受性, 從而引起腹痛, 惡心, 嘔吐, 頭痛, 面部潮紅等不良反應

3 討論

3.1 診斷與治療 雙硫侖樣反應的癥狀很像醉酒, 所以很容易誤診, 那樣就需要醫生在診斷時要仔細詢問患者的2周內的用藥情況, 認真鑒別。很多患者在出現雙硫侖樣反應時,所飲用的酒量遠比平時飲用后達到醉酒升讀的酒量少［4］, 對于確診為雙硫侖樣反應的患者, 癥狀較輕的可不用特殊治療,一般情況下患者臨床休息數小時后可自行消失, 醫務人員只需觀察病情變化［5］, 情況較重的首先要保持呼吸道暢通, 進行吸氧, 同時對癥給予葡萄糖注射液+10mg的地塞米松靜點,目的是建立良好的靜脈通道, 起到補液利尿的作用；同時對癥治療如有惡心、嘔吐癥狀的給予胃復安肌注, 如有嗜睡嚴重的適量給予納洛酮；同時密切觀察患者神志、體溫、脈搏等臨床變化。

3.2 預防措施 醫護人員有必要對藥物應用過程中的雙硫侖樣反應有足夠的認識和重視, 給患者做好用藥指導, 患者在就醫時, 醫護人員要了解其飲酒史, 要告知患者應用上述藥物期間至少2周不能使用含乙醇的藥品, 及更不能喝酒；患糖尿病的患者進行胰島素注射對皮膚進行消毒也應盡量不用酒精；醫患人員要對容易引起雙硫侖樣反應的藥物的不良反應要重視起來, 認真學習, 詳細了解并做好健康宣傳, 同時醫護人員正確診斷, 合理用藥, 合理使用配伍藥物, 對于容易產生雙硫侖樣反映的藥物就不能和含有乙醇的藥物配伍, 同時使用上述藥物后2周內不能飲酒.24 h內飲過酒的患者也不能使用上述藥物。

［1］ 張東, 王育珊, 劉德新.抗生素致戒酒硫樣反應的診斷及醒腦靜注射液的干預作用研究.臨床薈萃.2006.21(13):957-958.

［2］ 張紅, 蘇德森.戒酒藥雙硫侖.中國新藥雜志.2000, 9(11):747-749.

［3］ 吳靜, 鄭雪冰, 孫曉麗.急診救治雙硫侖樣反應92例臨床分析.中國實驗診斷醫學.2009.13(6):764.

［4］ 胡艷, 健康教育對降低雙硫侖樣反應發生率的效果觀察.中國醫藥指南.2011, 9(11):330.

［5］ 邵士芹.雙硫侖反應的急救與護理體會.實用臨床醫藥雜志.2010.14(10):37.

110034 沈陽醫學院奉天醫院(朱艷玲)；沈河區第二中醫院(楊艷梅)