急性髓細(xì)胞白血病在死盒RNA解旋酶DDX5上的獲得性依賴

急性髓細(xì)胞白血病(AML)的治療需要應(yīng)用對正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞都有毒性的藥物，而復(fù)發(fā)性急性髓樣白血病對隨后的化療也有抵抗性。因此，需要用對細(xì)胞毒性最小的劑量選擇性殺死白血病細(xì)胞。美國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，AML依賴于DDX5，抑制DDX5的表達(dá)可減緩AML細(xì)胞在體外的擴(kuò)增及體內(nèi)病情的進(jìn)展，而對正常的骨髓細(xì)胞沒有毒性。抑制AML細(xì)胞的DDX5表達(dá)可通過活性氧簇(reactive oxygen species，ROS)來誘導(dǎo)凋亡。這種凋亡反應(yīng)要么因BCL2的過表達(dá)，要么因使用ROS的清除劑N-乙酰-L-半胱氨酸而受抑制。聯(lián)合應(yīng)用DDX5敲除和BCL2抑制劑可誘導(dǎo)白血病細(xì)胞的死亡。體內(nèi)抑制DDX5的表達(dá)對正常的造血功能和組織內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定無影響。這些結(jié)果提示DDX5可作為治療AML的一個潛在靶點(diǎn)。