血清新喋呤與冠心病患者病變程度的關系

劉志遠 李玉東

(南陽市中心醫院心內科，河南 南陽 473009)

冠心病(CHD)是世界上最常見的死亡原因之一。其中動脈粥樣硬化是最主要的病因，而炎癥反應與動脈粥樣硬化的發生、發展密切相關〔1〕。近年來，新喋呤在CHD的炎癥標志物中脫穎而出。新喋呤是人體體液中最重要的一種喋啶類復合物，是三磷酸鳥苷、生物喋呤通路的一種中間代謝產物，由活化的巨噬細胞合成和釋放，是一種細胞介導免疫激活的炎癥標志物〔2〕。目前多項流行病學研究證實血清新喋呤的水平與CHD呈正相關〔3〕。本文通過檢測血清新喋呤的水平，進一步探討新碟呤與CHD的關系。

1 對象與方法

1.1研究對象 選擇我院心內科2012年1月至2013年6月收治的CHD病患106例，均符合CHD診斷標準，并經冠狀動脈造影確診〔4〕：左主干、左前降支、左回旋支或右冠狀動脈至少有一支管腔直徑狹窄≥50%者。其中男56例，女50例。急性心肌梗死(AMI)組29例，平均年齡(65.24±5.51)歲；不穩定型心絞痛(UAP)組40例，平均年齡(66.51±5.08)歲；穩定型心絞痛(SAP)組37例，平均年齡(64.81±5.26)歲；另選30例冠狀動脈造影結果正常者為對照組，其中男女比17∶13，平均年齡(59.60±6.79)歲。排除心肌病、心力衰竭、心肌炎、瓣膜病等其他心臟病，腫瘤、嚴重感染、創傷、燒傷及膿毒血癥等，有明顯腦血管病變的病患〔5〕。各組受試者年齡、性別、吸煙、飲酒，高血壓和家族史等一般資料對比差異均無統計學性意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1冠狀動脈造影 所有CHD病患均進行冠狀動脈造影，應用Judikin's導管技術，通過橈動脈途徑進行，常規多體位投照。采用冠狀動脈造影分析法(QCA法)對病患冠狀動脈狹窄程度進行分析：冠狀動脈狹窄程度≥50%者確定為CHD，按左主干、左前降支、左回旋支、右冠狀動脈進行分析，根據病患造影情況將病患分為單支病變組(n=50例)、雙支病變組(n=29例)和三支病變組(n=27例)〔6〕。參照Ambrose等〔8〕對斑塊形態學分型：Ⅰ型：粥樣斑塊表面光滑向心或偏心，且基底部較寬的病變；Ⅱ型：基底部較窄或呈尖角狀，部分病變出現龕影，或表面凹凸不平或火山口樣的病變；Ⅲ型：造影可見冠狀動脈出現大段不規則狹窄病變。

1.2.2新喋呤的測定 CHD病患于入院24 h內采集清晨空腹靜脈血3 ml(AMI和UAP病患入院后即刻抽取)，對照組收取清晨空腹靜脈血3 ml。室溫下靜置30 min，3 000r/min離心10 min，收集上清液于EP管中，-80℃凍存集中檢測。應用人新碟呤ELISA試劑盒測定血清新喋呤的水平。試劑盒產于德國的IBL公司(英文名:Neopterin，貨號:RE59321)，并嚴格依照產品說明書中有關步驟實施操作。

2 結 果

本研究結果顯示，血清新嘌呤水平與病變支數無關，而與斑塊類型相關，而病變類型無法進行計數和計量，因此無法做相關性分析。

2.1各組血清新喋呤的水平比較 AMI組和UAP組病患的血清新喋呤的水平為(11.85±2.30)nmol/L、(9.94±1.91)nmol/L，顯著高于SAP組和對照組的(8.13±2.10)nmol/L、(7.97±1.99)nmol/L(均P<0.05)；但AMI組與UAP組的血清新喋呤水平比較無統計學差異(P>0.05)；SAP組與對照組的血清新喋呤水平比較無統計學差異(P>0.05)。

2.2不同冠狀動脈病變支數組病患與對照組血清新喋呤的水平比較 單支病變組、雙支病變組和三支病變組病患血清新喋呤的水平分別為(9.89±1.28)nmol/L、(10.07±1.81)nmol/L、(9.93±1.91)nmol/L，均顯著高于對照組的(7.97±1.99)nmol/L(均P<0.05)，但不同冠狀動脈病變支數組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3不同斑塊形態病患與對照組血清新喋呤的水平比較 Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型斑塊組血清新喋呤的水平分別為(8.01±1.18)nmol/L、(10.97±2.81)nmol/L、(8.33±2.01)nmol/L，均顯著高于對照組的(7.97±1.99)nmol/L(均P<0.05)，Ⅱ型斑塊組血清新喋呤的水平顯著高于Ⅰ型、Ⅲ型斑塊組(均P<0.05)，Ⅰ型與Ⅲ型斑塊組血清新喋呤的水平比較無統計學差異(P>0.05)。

3 討 論

近年來研究表明，炎癥反應在動脈粥樣硬化發生、發展中起重要作用〔7〕。有研究〔9〕表明，動脈粥樣斑塊組織中可以發現巨噬細胞、單核細胞和T淋巴細胞浸潤，而這種變化在UAP和AMI病患匯總更為明顯。目前，炎癥反應已被公認是不穩定斑塊的主要原因。新喋呤是人體體液中最重要的一種喋啶類復合物，它是三磷酸鳥苷、生物喋呤通路的一種中間代謝產物，由活化的巨噬細胞合成和釋放，巨噬細胞產生新喋呤的量與其釋放過氧化氫的能力有關，因此新喋呤水平可反映免疫系統激活引起的氧化應激〔2〕。鑒于巨噬細胞是調節動脈粥樣硬化進程中的重要調節因素，因而考慮新喋呤可能成為評價心血管疾病的重要標志。目前已有研究〔3〕報道血清新喋呤的水平與CHD有密切關系。Zouridakis等〔10〕報道新喋呤濃度與CHD、SAP病情的惡化存在密切聯系，新喋呤濃度升高是惡性冠脈事件的獨立預測因子。Signorelli等〔11〕研究認為血清新喋呤的水平升高表明冠狀動脈粥樣斑塊處于不穩定狀態，病患易發生斑塊破裂。

本研究結果提示血清新喋呤濃度可能與CHD嚴重程度及斑塊性質有密切關系，這與Schnabel等〔12〕研究一致。另外本研究表明新喋呤的水平與冠狀動脈病變支數無關，與Sugioka等〔13〕研究一致。由于臨床上Ⅱ型斑塊多見于AMI、UAP病患中，Ⅰ型、Ⅲ型斑塊多見于SAP病患中，這一結果表明血清新喋呤的水平與冠狀動脈粥樣斑塊性質有關，其水平異常升高表明粥樣斑塊不穩定，斑塊易發生破裂，發生心肌梗死。而臨床診斷亦不能僅依照冠脈造影所顯示病變的狹窄程度以及病變范圍加以判斷其是否易損。

綜上，CHD病患血清新喋呤的水平異常升高，病患血清新喋呤的水平與斑塊形態有關，與冠狀動脈病變支數無關，血清新喋呤的水平可以作為預測不穩定型斑塊病變的輔助指標。

4 參考文獻

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11Signorelli SS，Anzaldi M,Fiore V，etal.Neopterin：a potential marker in chronic peripheral arterial disease〔J〕.Mol Med Rep,2013；7(6):1855-88.

12Schnabel RB，Schulz A，Messow CM，etal.Multiple marker approach to risk stratification in patients with stable coronary artery disease〔J〕.Eur Heart J,2010；31(24):3024-31.

13Sugioka K，Naruko T，Matsumura Y，etal.Neopterin and atherosclerotic plaque instability in coronary and carotid arteries〔J〕.J Atheroscler Thromb，2010；17(11):1115-21.