系統性紅斑狼瘡合并妊娠患者的妊娠結局及其影響因素

劉恩令，周玉秀，劉 錚

系統性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)是一種好發于生育年齡的慢性自身免疫性疾病，可累及多臟器多系統損害，SLE合并妊娠對母嬰危害大，屬高危妊娠。妊娠期SLE復發率為13%～68%，平穩期其復發率低。SLE患者妊娠時可能會導致流產、早產、死產、胎膜早破、子癇、宮內發育遲緩及新生兒狼瘡等發生，早期妊娠丟失率高，不良的妊娠結局主要與狼瘡活動、低補體血癥、腎臟受累及Ro/SSA抗體陽性相關。本研究旨在探討SLE合并妊娠患者的妊娠結局及其危險因素，以降低母嬰并發癥發生。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2000年1月—2013年9月河北醫科大學唐山臨床醫學院收治的SLE合并妊娠患者112例，年齡22～36歲；SLE持續時間3～17年；12例為妊娠時發病，100例為妊娠前即發病。SLE診斷符合1992年美國風濕病協會(ACR)的診斷標準。

1.2 方法 將患者按照妊娠成功并分娩活嬰與否分為妊娠成功組和妊娠失敗組。比較兩組患者狼瘡性腎炎發生率、抗Ro/SSA抗體陽性率、抗La/SSB抗體陽性率、低補體C3及C4發生率、高血壓發生率、抗心磷脂抗體(aCL)陽性率、雷諾現象發生率、狼瘡復發率等。

2 結果

2.1 一般資料 妊娠成功組75例，妊娠失敗組37例，其中妊娠成功組年齡22～36歲，平均(24.0±3.2)歲；孕周29～38周，平均(37.0±2.3)周；SLE持續時間3～16年，平均(7.0±3.8)年。妊娠失敗組年齡25～34歲，平均(26.0±2.7)歲；孕周15～28周，平均(17.0±3.6)周；SLE持續時間5～17年，平均(9.0±3.2)年。兩組年齡、SLE持續時間比較，差異均無統計學意義(t=1.46、1.32，P>0.05)；妊娠成功組孕周長于妊娠失敗組，差異有統計學意義(t=1.84，P<0.05)。

2.2 免疫指標 兩組抗Ro/SSA抗體陽性率、抗La/SSB抗體陽性率、低補體C3及C4發生率、高血壓發生率、雷諾現象發生率比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；妊娠成功組狼瘡性腎炎發生率、抗aCL陽性率、狼瘡復發率均低于妊娠失敗組，差異有統計學意義(P<0.05，見表1)。

2.3 多因素Logistic回歸分析 以妊娠結局為因變量，以狼瘡性腎炎、抗Ro/SSA抗體陽性、抗La/SSB抗體陽性、低補體C3及C4、高血壓、抗aCL陽性、雷諾現象、狼瘡復發為自變量，進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，狼瘡性腎炎、抗Ro/SSA抗體陽性、抗La/SSB抗體陽性、低補體C3及C4、高血壓、抗aCL陽性、雷諾現象和狼瘡復發是妊娠不良結局的影響因素(P<0.05，見表2)。

3 討論

SLE是一種多基因異質性自身免疫疾病，患者體內存在多種自身抗體，形成免疫循環復合物，引起全身多臟器、多系統組織損害。多數學者認為，妊娠不改變SLE的長期預后，但是SLE可累及全身多個臟器，尤其是腎臟和心臟，且妊娠可以加重臟器的負擔，同時還可導致SLE病情復發或加重。但也有學者研究表明，抗aCL陽性、腎臟受累及狼瘡活動并不影響妊娠結局[1]。近年來隨著人們對SLE與妊娠相互影響知識的不斷加深，狼瘡妊娠的母嬰預后有了較大改善，但是仍有部分患者預后不良，死于狼瘡病情加重。

一般認為SLE不影響女性的生育能力，但是SLE患者病情活動期服用大劑量的糖皮質激素及免疫抑制劑可導致月經失調或卵巢功能損害，這些可能會降低患者的生育率。SLE對妊娠的過程和結局有不良影響，SLE患者妊娠后即可能處于高危狀態，使妊娠并發癥增加，容易發生子癇前期、胎膜早破、胎兒生長受限、貧血、血小板減少、產后出血及切口延遲愈合等并發癥[2-3]。SLE控制后妊娠的活胎出生率較高，SLE活動期妊娠丟失及早產的發生率也高于妊娠后發生SLE患者，妊娠新發SLE患者更易累及腎臟及血小板[4-6]。Teh等[7]報道，SLE患者流產的發生率為8%～24%。有學者認為，狼瘡性腎炎可導致母嬰預后不良[8]，本研究結果顯示，狼瘡性腎炎、抗Ro/SSA抗體陽性、抗La/SSB抗體陽性、低補體C3及C4、高血壓、抗aCL陽性、雷諾現象和狼瘡復發均是妊娠不良結局的影響因素。

總之，SLE合并妊娠患者妊娠時易發生妊娠丟失、早產、低體質量兒，可加重母親病情，引發嚴重并發癥如狼瘡性腦病、肺動脈高壓、多臟器功能不全，增加母嬰死亡率。狼瘡性腎炎、抗Ro/SSA抗體陽性、抗La/SSB抗體陽性、抗aCL陽性、高血壓和雷諾現象及狼瘡復發等均預示妊娠結局不良，因此，SLE患者應積極控制病情，待病情得到有效控制后可考慮妊娠；SLE合并妊娠患者由婦產科及風濕科專家共同密切監測SLE血生化和相關免疫學指標及胎兒情況，發現有異常情況及時處理，必要時果斷終止妊娠，以避免嚴重的母嬰并發癥發生。

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6 Zhao C，Zhao J，Huang Y，et al.New-onset systemic lupus erythematosus during pregnancy[J].Clin Rheumatol，2013，32(6)：815-822.

7 Teh CL，Wong JS，Ngeh NK，et al.Systemic lupus erythematosus pregnancies：a case series from a tertiary，East Malaysian hospital[J].Lupus，2009，18(3)：278-282.

8 Diniz-da-Costa T，Centeno M，Pinto L，et al.Systemic lupus erythematosus and pregnancy[J].Acta Med Port，2012，25(6)：448-453.