心血管疾病中曲美他嗪的臨床應(yīng)用特點(diǎn)探析

黎錦昌 黃美群

（廣州市南沙區(qū)第二人民醫(yī)院內(nèi)科，廣東 廣州511455）

心血管疾病中曲美他嗪的臨床應(yīng)用特點(diǎn)探析

黎錦昌 黃美群

（廣州市南沙區(qū)第二人民醫(yī)院內(nèi)科，廣東 廣州511455）

曲美他嗪也稱為TMZ，該藥物在研發(fā)初期，由于其耐受性較好，因此一般用在抗心絞痛患者的臨床治療中。而隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，通過研究發(fā)現(xiàn)，TMZ還能夠有效保護(hù)缺血心肌。而一般的藥物對患者的血流動力學(xué)影響較明顯，因此TMZ的代謝環(huán)節(jié)就成為了醫(yī)學(xué)界研究的焦點(diǎn)，對其治療心血管疾病的臨床效果進(jìn)行回顧分析，能夠在實(shí)踐中指導(dǎo)臨床工作。

心血管疾病；曲美他嗪；應(yīng)用方法

根據(jù)WHO的研究結(jié)果可知，在全球范圍內(nèi)，發(fā)達(dá)國家的心血管疾病病死率居高不下，緊隨其后的是發(fā)展中國家，發(fā)展中國家排在腦血管疾病之后。而引發(fā)心血管疾病的因素以心肌缺血為主。在對心肌缺血的常規(guī)性治療過程中所采用的藥劑有以下幾種：鈣通道阻滯藥劑、β受體阻滯藥劑等[1]。這些藥劑能夠修復(fù)心肌，確保其氧氣的平衡，然而此類藥物會改變患者的血流動力因此無法將供需平衡長期維持。而TMZ是一種新型的代謝類藥物，不光對患者的血流動力學(xué)沒有任何影響，同時(shí)還能發(fā)揮細(xì)胞水平作用，在改變患者體內(nèi)能量代謝的同時(shí)改善缺血心肌代謝，本文就對該藥物治療心肌梗死、心絞痛患者的臨床療效進(jìn)行研究。

1 心肌的保護(hù)機(jī)制

TMZ是哌嗪類的衍生物，是新研發(fā)出的能夠?qū)π募〈x產(chǎn)生明顯藥效的藥物。通過臨床實(shí)踐可知，TMZ能夠及時(shí)抑制細(xì)胞內(nèi)部的線粒體內(nèi)長鏈-酮酰輔酶，進(jìn)而對游離脂肪酸-β2氧化進(jìn)行抑制，那么人體內(nèi)的葡萄糖氧化就能增強(qiáng)，從而使得心肌與脂肪酸隔離，將ATP維持在一定范圍內(nèi)，就能達(dá)到優(yōu)化心肌能量代謝的目的；同時(shí)還能避免細(xì)胞內(nèi)Ca2+和Na+超載的可能性、降低細(xì)胞內(nèi)酸中毒的可能性、抑制產(chǎn)生氧自由基，最后干預(yù)細(xì)胞膜脂質(zhì)的合成，進(jìn)而確保細(xì)胞膜的正確運(yùn)行機(jī)制，并改善內(nèi)皮功能；通過對氧自由基的利用，其組織因子能夠?qū)ADPH和CO之間的反應(yīng)來達(dá)到抑制心肌纖維化的目的，將心肌細(xì)胞的病死率降到最低；抑制內(nèi)皮素-1的過多釋放（高三酰甘油引發(fā)），也對一氧化碳有所抑制，那么心肌缺血性損傷就能逐漸恢復(fù)，最終保護(hù)心肌的安全[2]。

2 對曲美他嗪的臨床研究

2.1 對心肌梗死患者的臨床治療

TMZ可能通過增加副交感神經(jīng)活動性，對AMI（急性心肌梗死）患者的早期電活動紊亂現(xiàn)象進(jìn)行改善。通過多普勒超聲心動圖、動態(tài)心電圖等測試方法，能夠發(fā)現(xiàn)對急性心肌梗死患者使用TMZ，能夠及時(shí)將患者的運(yùn)動耐量進(jìn)行明顯優(yōu)化，同時(shí)，TMZ還能降低AMI患者心室后電位，并且不影響患者的心率和血壓等項(xiàng)目，TMZ的原理為：有效加強(qiáng)AMI副交感神經(jīng)的活躍性，充分保持迷走神經(jīng)的平衡度，就能將AMI患者的早期電活動紊亂等現(xiàn)象進(jìn)行根本改善，同時(shí)使心功能得以完善，并改善患者的運(yùn)動耐量。

一般而言，對曲美他嗪的臨床應(yīng)用如下：在患者溶栓前，對其進(jìn)行40 mg TMZ藥量的治療，并將治療持續(xù)一段時(shí)間。治療結(jié)束后對治療結(jié)果進(jìn)行研究，TMZ能夠有效減少患者的再灌注心律失常，同時(shí)還能將短肌酸磷酸激酶的恢復(fù)時(shí)間復(fù)原并趨向正常化，使肌酸磷酸激酶數(shù)值的峰值能夠在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)[3]。在對患者進(jìn)行了3個(gè)月治療后，通過超聲檢查可知患者在康復(fù)末期、收縮末期的容積有所回落。而AMI的溶栓患者服用TMZ后，對其心電圖和肌酸激酶等項(xiàng)目進(jìn)行對比、總結(jié)可知，曲美他嗪的用量為60 mg/d。研究心電圖釋放入循環(huán)中的肌酸激酶指標(biāo)和損傷心肌的相關(guān)指數(shù)水平可知，TMZ能夠從根本上減輕或消除心肌的再灌注損傷并避免過多的脂質(zhì)過氧化[4]。由相關(guān)臨床資料可總結(jié)出，將AMI用作對心血管疾病患者的治療，能夠有效復(fù)原梗死范圍和面積，降低再灌注損傷的比例，還可以在患者心肌梗死后促進(jìn)心臟的重塑。因此，TMZ對心肌梗死患者的治療具有十分滿意的臨床效果。

2.2 重建冠狀動脈血運(yùn)

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展進(jìn)步，曲美他嗪對保護(hù)心肌、支持重建冠狀動脈的血運(yùn)有著廣泛的臨床應(yīng)用和較好的臨床效果。相關(guān)學(xué)者曾對其進(jìn)行研究，以200例單支血管經(jīng)皮冠狀動脈介入的治療為例。該研究針對的患者為心絞痛患者，將200例患者平均分為對照組和治療組，對患者進(jìn)行治療前，對治療組而言，患者均需口服曲美他嗪，藥量為60 mg，分別在手術(shù)前和手術(shù)完成后的1 d內(nèi)，每6 h對患者進(jìn)行肌鈣蛋白I的濃度監(jiān)測。結(jié)果顯示，兩組患者在手術(shù)后，肌鈣蛋白I的水平都有提高，但是治療組的該數(shù)據(jù)在上述時(shí)間點(diǎn)內(nèi)均明顯比對照組患者低。另外，在專家進(jìn)行的其他試驗(yàn)中，對患者預(yù)先采用曲美他嗪進(jìn)行治療，在手術(shù)結(jié)束后，ST段抬高、T波振幅等水平，治療組患者都比對照組低；同時(shí)，心絞痛的病發(fā)和緩解時(shí)長，治療組也明顯低于對照組。相關(guān)專家還對部分進(jìn)行單支血管經(jīng)皮冠狀動脈介入手術(shù)的患者進(jìn)行了相關(guān)研究，得知曲美他嗪能夠在手術(shù)后使C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α和一氧化氮產(chǎn)物的濃度保持在較低水平，那么可知，在患者手術(shù)前進(jìn)行曲美他嗪的預(yù)先服用，能夠明顯改善患者術(shù)后不適和并發(fā)癥，曲美他嗪能夠抑制手術(shù)后的炎癥并減少再灌注損害[5]。

2.3 對心絞痛患者的臨床治療

相關(guān)醫(yī)學(xué)家采取運(yùn)動試驗(yàn)對TMZ的藥效進(jìn)行了研究，主要是研究TMZ對勞力性心絞痛的臨床治療。從研究結(jié)果可知，患者在口服TMZ之后，患者的運(yùn)動耐受性會提高30%之多，且運(yùn)動時(shí)間增加（用藥量為60 mg/d）。在引導(dǎo)患者口服TMZ之后，心絞痛患者每周的發(fā)病數(shù)由（8.2±0.4）次下降至（2.4±0.6）次（P＜0.01）。同時(shí)，歐洲醫(yī)學(xué)研究中心通過相關(guān)研究得知，抽取139例分組，一組患者進(jìn)行TMZ治療，另一組患者進(jìn)行心得安治療，在為期5周的治療完成后，對兩組患者的運(yùn)動試驗(yàn)進(jìn)行評價(jià)，可知兩組患者的臨床療效接近。對TMZ于其他藥物聯(lián)合治療的效果，相關(guān)專家也對此做出了論斷[6]。例如，某位醫(yī)學(xué)家將30例心絞痛患者隨機(jī)分為兩組，其中一組患者進(jìn)行尼莫地平和TMZ的聯(lián)合治療，另一組患者進(jìn)行尼莫地平和安慰劑的聯(lián)合治療，而在半個(gè)月的療程結(jié)束后，對患者的療效進(jìn)行對比，發(fā)現(xiàn)合并TMZ對患者進(jìn)行治療后，患者的運(yùn)動耐力時(shí)間延長了30%。另一位醫(yī)學(xué)家對TMZ和地爾硫卓對心絞痛患者的聯(lián)合治療進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)在治療半年后，與不用TMZ治療的病例相比，缺血水平明顯延長，從治療前的373 s延長至治療后的534 s。而TMZ與β-受體阻滯劑對患者進(jìn)行聯(lián)合治療的實(shí)驗(yàn)結(jié)論與上述基本無異。雖然微血管心絞痛的臨床機(jī)制尚未明確，但是心肌細(xì)胞的代謝是引發(fā)心絞痛的重要原因。目前有相關(guān)資料做出論斷，表明TMZ在治療微血管心絞痛的臨床過程中效果良好。因此可知，TMZ在對心絞痛患者進(jìn)行治療后，患者的癥狀明顯緩解，同時(shí)還能聯(lián)合其他抗心絞痛藥劑共同使用，更加提升治療效果。

2.4 抗心律失常

當(dāng)患者心肌梗死溶栓后，一般都會出現(xiàn)再灌注性的心律失常癥狀，雖然該現(xiàn)象為一過性，但對患者的負(fù)面影響依然是嚴(yán)重的。如果有效減少再灌注性心律失常的出現(xiàn)概率，那么就能對心肌梗死患者進(jìn)行更有效的治療。相關(guān)學(xué)者通過研究得知，對患者先進(jìn)行60 mg的TMZ治療，再進(jìn)行溶栓治療，待溶栓成功之后，行TMZ治療的患者出現(xiàn)再灌注性心律失常的比例為30.4%，而未行TMZ治療的患者則有57.6%出現(xiàn)了心律失常；部分患者出現(xiàn)了嚴(yán)重的室性心律失常，包括室顫和持續(xù)室速等等，上述病癥在行TMZ治療患者中的出現(xiàn)率為1.7%，而另一組的出現(xiàn)率為12.6%，具有顯著差異。那么就能得出，采用TMZ對患者進(jìn)行治療，能夠降低患者治療后的再灌注性心律失常出現(xiàn)率。

2.5 對慢性心力衰竭患者進(jìn)行治療

TMZ在治療慢性心力衰竭患者的臨床應(yīng)用上也比較有效，從相關(guān)學(xué)者的報(bào)道中可知，在對慢性心力衰竭的患者進(jìn)行治療時(shí)，在使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和洋地黃的基礎(chǔ)上合并TMZ進(jìn)行治療，藥劑用量為60 mg/d，療程為半年。在療程結(jié)束后對患者進(jìn)行檢查，可發(fā)現(xiàn)患者凝血時(shí)間延長了18.4%，血漿X因子的下降率為23%，患者血液中的高密度脂蛋白含量上升，而三酰甘油含量明顯降低，因此可知，TMZ在治療慢性心力衰竭的患者時(shí)具有良好的臨床效果[7]。

2.6 對糖尿病性心肌病患者進(jìn)行治療

TMZ對糖尿病性心肌病患者進(jìn)行治療時(shí)，其一，能夠減少心臟對氧氣的需要，同時(shí)不改變心臟的正常運(yùn)作，其二，TMZ還能對蛋白的糖化進(jìn)行抑制，從而有效治療糖尿病性心肌病。還有學(xué)者通過研究發(fā)現(xiàn)TMZ能夠有效改善糖尿病性心肌病患者心室膜電位陽性率較高的問題。

3 小 結(jié)

綜上所述，TMZ是一種輔助治療心血管疾病的藥物，雖然其藥理作用和相關(guān)機(jī)制并沒有研究出來，醫(yī)學(xué)界也沒有對其做出相應(yīng)鑒定，還需進(jìn)一步的研究才能闡明，且在臨床中，TMZ使用的經(jīng)驗(yàn)尚不充足，醫(yī)師還需對其進(jìn)行更深入的學(xué)習(xí)和探索。但可以確定的是，TMZ能夠?qū)π难芗膊‘a(chǎn)生頗好的療效，尤其是在治療冠心病患者的過程中，更能發(fā)揮其有利作用。曲美他嗪值得在臨床上進(jìn)行廣泛的推廣使用。

[1] 劉彥.曲美他嗪、阿托伐他汀聯(lián)合治療冠心病療效觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療,2013,18(2):347-348.

[2] 吳軍.曲美他嗪、參麥注射液與左卡尼汀三聯(lián)治療急性病毒性心肌炎臨床研究[J].中國藥業(yè),2013,22(6):47-49.

[3] 劉振,王鵬飛.卡維地洛與曲美他嗪聯(lián)用對慢性心力衰竭患者左室重構(gòu)的影響研究[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2013,7(6):179-181.

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[5] 張麗杰.曲美他嗪聯(lián)合左卡尼汀治療缺血性心臟病心力衰竭的臨床療效評估[J].中國社區(qū)醫(yī)師:醫(yī)學(xué)專業(yè),2013,15(7):160-161.

[6] 吳法令.76例慢性心衰患者應(yīng)用曲美他嗪聯(lián)合氯沙坦治療的臨床效果分析[J].醫(yī)學(xué)信息,2013(6):207-208.

[7] 李彥,王明曉.曲美他嗪對冠脈造影正常的女性心絞痛患者血管內(nèi)皮功能的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2013,11(3):291-292.

Cardiovascular Disease Trimetazidine Characteristics of the Clinical Application

LI Jin-chang HUANG Mei-qun

(Department of Internal Medicine, Nansha District Second People's Hospital, Guangzhou 511455, China)

Trimetazidine also called TMZ, early in the development of the drug, because of its well tolerated, it is generally used in clinical antianginal therapy. With medical technology continues to develop, through the study found, TMZ is also able to effectively protect the ischemic myocardium. And general drugs on hemodynamics in patients with more pronounced, so TMZ metabolic aspects of the medical profession has become the focus of research, its clinical effect of the treatment of cardiovascular disease were analyzed retrospectively, to guide clinical work in practice.

Cardiovascular disease; Trimetazidine; Application methods

R54

A

1671-8194（2014）11-0385-02