談曲美他嗪在缺血性心血管疾病治療中的臨床應用新進展

趙金庫

（吉林省遼源礦業集團公司總醫院心血管內科，吉林 遼源 136201）

談曲美他嗪在缺血性心血管疾病治療中的臨床應用新進展

趙金庫

（吉林省遼源礦業集團公司總醫院心血管內科，吉林 遼源 136201）

由于曲美他嗪能夠抑制心肌的缺血缺氧并改善心肌的代謝，因此對于缺血性心血管疾病的治療具有很好的作用。本文對于曲美他嗪在治療缺血性心血管疾病的藥理機制作了簡要的闡述，并且詳細分析了其臨床應用的新進展。

曲美他嗪；冠心病

曲美他嗪（Trimetazidine，TMZ），其化學名為為1-（2，3，4-三甲氧芐基）呱嗪鹽酸鹽，商品名為萬爽力，由于其能夠改善心肌代謝，因此對于心血管疾病的治療具有很好的臨床療效，近年來在臨床應用上得到了很高的重視，在很多臨床應用方面都有了新的進展。

1 藥理作用機制

1.1 影響心肌細胞代謝。通過抑制內毒堿棕櫚酰基轉運酶-1或激活丙酮酸脫氫酶，TMZ從而可以阻止脂肪酸的氧化磷酸化，促進細胞內的脂肪酸向葡萄糖轉化，進而可以提高葡萄糖的利用率，在促進細胞新陳代謝的同時抑制脂肪酸氧化引起的副作用。

1.2 對線粒體的作用。心肌細胞中的線粒體有助于合成ATP并維持Ca2+的平衡。TMZ可以通過提高Ca2+的通透性來促進心肌細胞的能量代謝。而缺氧時TMZ可以與膜上的通透性蛋白結合從而使其失去活性，進而消除由于Ca2+導致的線粒體腫脹。

1.3 提高組織對缺氧的耐受力。心肌細胞膜以及肌漿網的完整性有利于細胞功能的維持。而如果注射100 μmol/L的TMZ到心肌細胞，那么在缺氧的環境下心肌細胞中乳酸脫氫酶（LDH）滲出量很明顯降低，同時細胞肌漿網完整性也會顯著提高，從而提高了組織對缺氧的耐受力。

1.4 消除氧自由基。在心肌缺血以及再灌注時氧自由基的產生會導致細胞的損傷。相關研究人員利用酶學和化學熒光法以及證明，TMZ能夠通過抑制黃嘌呤過氧化酶的催化作用來消除氧自由基的產生。

1.5 抗中性粒細胞和血小板聚集。在心肌缺血或者再灌注時，如果中粒細胞發生聚集將極大損傷心肌細胞。而是用TMZ則能夠通過抑制白細胞項缺血區域聚集來減少對組織的損害；同時TMZ也可以通過減少血小板內環磷酸腺苷（cAMP）的含量來減少血小板的聚集。

1.6 調節細胞內的pH值。細胞的代謝在很大程度上受到了其內pH值的影響，在缺氧的情況下如果pH值過小，細胞的酸化很嚴重損害細胞的功能。而TMZ能明顯改善細胞的pH值，通過提高細胞對酸的緩沖能力來降低氯化銨對于細胞的酸化程度。

2 臨床應用

2.1 心絞痛

相關臨床研究表明，對于心絞痛的患者，如果每天口服60 mg的TMZ，不僅增長患者的運動時間以及患者的總運動耐受量，還能夠減少患者心絞痛的發病次數[從每周的（811±013）次減少到（219 ±015）次]。而歐洲的多項研究也表明[1]，在分別使用心得安以及TMZ對心絞痛患者進行治療時，在6周之后進行療效評價，發現兩種藥物的治療效果都幾乎一樣。同時雙盲隨機的臨床實驗也表明，使用鈣拮抗劑或者β2阻滯劑與使用TMZ治療心絞痛的療效也相當。其次，TMZ在和其他藥物一起治療心絞痛也能產生不錯的效果。通過“尼莫地平+安慰劑”進行對照試驗，其結果表明，服用了“尼莫地平+TMZ”的患者其運動耐受量的時間比對照組延長了30%左右。將“TMZ+地爾硫”用于心絞痛的治療時，發現其能將患者的缺血時值從373 s增加到534 s；而是用“TMZ+β2受體阻滯劑”也能得到上述的療效。也有文獻表明在治療微血管性心絞痛時通過服用TMZ也能得到很好地療效。以上的臨床研究表明，在進行心絞痛治療時，TMZ具有很好的療效，同時通過與其他藥物共同是用也能有效的治療心絞痛。

2.2 心肌梗死

以大白兔為研究對象進行急性心肌梗死實驗其結果表明[2]，在冠狀結扎前通過筋脈輸注3 mg/kg的TMZ能夠大大減少梗死和缺血區的面積。同時很多臨床研究也表明，對于是否采用溶栓治療的急性心肌梗死的患者而言，TMZ對于該病情的治療都有很好的療效。同時，在對急性心肌梗死的患者進行常規治療時（如β2受體阻滯劑、硝酸酯類、抗血小板），如果能夠同時服用TMZ，那么不僅能夠減少心肌受損的面積，同時對于心肌細胞電生理的不穩定性的減少以及早期左心室的擴張等也有很明顯的作用。

2.3 缺血性心肌病

在對患有嚴重的缺血性心肌病的患者進行6個月的臨床研究，在正常的治療方案上，通過加安慰劑或者TMZ進行對照研究，然后通過對患者的心功能、心電圖、心臟彩超、胸片等進行定期的檢查。在經過6個月的治療期后，發現服用安慰劑的患者其射血分數降低了15.6%，而心室容積則增加了4.0%；同時，對于每天服用60 mg的TMZ組的患者而言，射血分數增加了9.3%，而心室容積則降低了7.0%。服用了TMZ的患者，其呼吸困難的病癥以及心絞痛的癥狀都得到了有效的緩解，而對照組幾乎沒有得到緩解。該類臨床實驗表明通過對于TMZ的使用，對于缺血性心肌病的治療有很好的效果，同時也能夠減少其他藥物的使用量。

2.4 慢性心力衰竭

在綜合治療慢性心力衰竭時，TMZ也能發揮重要的作用。對于慢性心率衰竭的患者進行治療時，除了使用洋地黃、血管緊張素轉換酶抑制劑之外，每天再服用60 mg的TMZ，六個月之后會發現，血漿Ⅶ以及Ⅹ因子將會降低20%，同時凝血的時間也將延長18%左右。并且血中的高密度脂蛋白明顯上升，而三酰甘油則減少。這些臨床表現都表明TMZ對于慢性心力衰竭的治療具有明顯的療效。

2.5 抗心律失常

對于心肌梗死的患者很可能在溶栓后表現出再灌注性心律失常，給患者的生命帶來嚴重的威脅。因此通過抑制患者發生再灌注性心律失常的發病率可以有效地治療心肌梗死。如果讓患者每天服用60 mg的TMZ，然后再進行溶栓，經過臨床實驗發現，TMZ能夠明顯降低再灌注性心律失常（例如持續性室顫、室速）的發病率，同時對于服用了TMZ的患者其出現嚴重的室性心律失常的概率也明顯較低。種種臨床研究表明，在治療再灌注性心律失常時TMZ能發揮重要的作用。

2.6 糖尿病性心肌病

近年來，醫學界越來越重視對于糖尿病心肌病的研究。在使用TMZ治療糖尿病是發現，TMZ不僅在維持心臟活動的同時能夠減少人體對氧的需要，同時也能夠抑制蛋白的氧化作用，其對于糖尿病心肌病的治療具有很好療效。有研究表明，患有糖尿病心肌病的人其心室膜電位容易呈陽性，并且心肌對于131I的攝取率也比正常人低。如果每天口服18 mg的TMZ，1年之后會發現此類患者的心室膜電位由陽性轉變為陰性，同時患者對于131I的攝取率也明顯提高，該研究也表明TMZ有助于糖尿病性心肌病的治療。近年來也有關于TMZ能治療肥厚性心肌病的作用，但是關于此項猜測還有待通過臨床實驗進行進一步的研究。

3 總 結

在治療心血管疾病時TMZ是一種非常有效的藥物，目前它是治療冠心病以及心血管疾病的一種新型的藥物，但是TMZ的藥理作用機制仍然需要通過不斷的臨床實驗來進一步完善和研究，以便其在進行心血管疾病治療時充分發揮其作用。

[1] 樊曉洋.曲美他嗪在缺血性心肌病心力衰竭治療中臨床療效評估[J].中國社區醫師(醫學專業),2013,29(9):45-46.

[2] 許曉晗,張維君.曲美他嗪在缺血性心臟病中的應用研究進展[J].嶺南心血管病雜志,2010,16(5):418-421.

R541.4

：A

：1671-8194（2014）08-0034-02