百令膠囊降低尿蛋白的作用機制研究進展

李 強

（山東省慶云縣人民醫院，山東 慶云 253700）

百令膠囊降低尿蛋白的作用機制研究進展

李 強

（山東省慶云縣人民醫院，山東 慶云 253700）

百令膠囊；尿蛋白；作用機制

冬蟲夏草〔Cordyceps sinensis （Berkeley）Saccardo〕是子囊菌綱肉座菌目麥角菌科蟲草菌屬真菌，其生活史包括分生孢子（無性型）階段和子囊孢子（有性型）階段，在人工培養、發酵等實際生產過程中使用的均為無性型階段的蟲草[1]。需要注意的是，現在市售的不少“冬蟲夏草”制劑實際并非冬蟲夏草菌無性型[2,3]。臨床試驗已證實，它可消除蛋白尿，減輕腎臟病理的損害，促進腎臟功能的恢復，能提高腎病患者的細胞免疫功能，廣泛用于各種原因引起的腎功能不全，蟲草制劑中，百令膠囊為應用最廣泛藥物之一，本文就其降低尿蛋白的作用機制及研究進展作一綜述。

正常人每日蛋白質排出量應少于150 mg，蛋白尿的產生是由于腎臟發生感染、炎癥、免疫等因素造成腎小球濾過膜受損發生病變，使濾過膜孔異常增大或斷裂，導致機械屏障受損，血液中的各種蛋白質分子就會無選擇的漏出。另外，由于腎臟受損病變，導致濾過膜上的負電荷減少，使靜電屏障作用減弱，因此，帶負電荷的白蛋白漏出就會增多，漏出的蛋白隨尿排出而形成蛋白尿。蛋白尿的反復或長期存在，對腎臟組織有明顯的破壞作用。蛋白尿具有小管毒性和系膜毒性，是導致小管間質纖維化和腎小球硬化的重要因素[4]。蛋白尿一直是臨床治療的難點，常見于各種原發性及繼發性腎臟損害，可加速腎功能惡化，持續性蛋白尿客觀上反映了腎臟的功能狀態和病理改變，降低尿中蛋白質含量，對預防腎小球硬化和腎功能衰竭有重要意義。

臨床上需要針對患者出現蛋白尿的具體情況（如病因、程度）使用不同的消除蛋白尿的藥物，如ACEI類、激素、免疫抑制劑等，飲食也很重要，目前仍沒有特效藥。百令膠囊對大量蛋白尿作用有限，通常和其他藥物聯合使用，對改善少量蛋白尿的效果較明顯，其作用機制總結如下。

1 調節免疫功能

輔助性T淋巴細胞（Th細胞）免疫應答可調節機體對臟器損傷的纖維增生反應。蟲草制劑通過調節T淋巴細胞的比例和功能，提高巨噬細胞或枯否細胞的吞噬活性、增加毒性物質的清除、抑制致纖維化細胞因子的釋放及膠原合成[6]。大量實驗研究證實[7]，百令膠囊可以增加細胞吞噬系統功能和體液免疫功能，并能提高外周血T、B淋巴細胞增殖，使抗體與腎小球上皮細胞固有抗原表位結合受到抑制，C3沉積減少，抑制激活補體形成復合體，降低了腎小球濾過屏障的直接和間接損傷，從而使蛋白尿得以降低，而且可以減輕腎間質纖維化和腎小球硬化，長期服用可以提高患者免疫力，避免各種感染的發生，也因此減少了由反復感染引起的尿蛋白回升，有效保護患者的腎臟功能，效果顯著。

2 保護腎小管Na+-K+-ATP酶

沈水娟[8]研究報道百令膠囊可保護腎小管Na+-K+-ATP酶，減少尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶，促進腎小管上皮細胞產生并分泌表皮因子，增加其免疫活性，從而促進腎小管上皮細胞的再生修復，可有效改善損傷的腎小管功能，從而抑制腎小管萎縮和腎間質纖維化，減少尿蛋白形成，對延緩腎功能進展有一定的作用。百令膠囊可能在腎小管間質纖維化的早期對腎臟有保護作用，對腎小管上皮細胞有保護作用，能有效地改善實驗大鼠的腎損害，減輕腎小管間質纖維化。

3 保護血管內皮

血管內皮細胞對維持血管的完整性和調節血管舒縮功能有著重要作用，內皮功能受損一方面導致血管張力調節障礙，氧化與抗氧化之間失去平衡。有文獻報道[9]蟲草制劑能拮抗氧自由基，減輕氧化應激，保護血管內皮，減輕動脈粥樣硬化，減少糖尿病腎病尿蛋白，改善腎功能。

4 抑制腎小球上皮下免疫復合物的形成

百令膠囊能夠抑制腎小球上皮下免疫復合物的形成，維護腎小球基膜陰電荷屏障，從而使蛋白尿明顯減少[10]，可抑制腎小球系膜細胞的增殖，抑制腎小球的代償性肥大，同時穩定腎小管細胞溶酶體膜，延緩并減少溶酶體膜的破裂，從而保護腎小管，防止腎組織鈣含量升高，減少細胞脂質過氧化損害，另外還可以促進腎小管細胞的增殖和修復。

5 降低腎小球濾過率

在腎病發生機制中，持續的高濾過使腎小球濾過膜通透性增加，大分子在系膜區積聚，加速小球硬化。實驗研究表明[11]，蟲草菌絲能減輕腎小球內壓力，降低腎小球跨壁毛細血管靜水壓，從而減輕腎小球高濾過，減少尿蛋白，阻止其向腎小球硬化的發展。

綜上所述，經過大量實驗研究表明百令膠囊可用于減少尿蛋白的生產，具體作用機制與調節免疫功能、保護腎小管Na+-K+-ATP酶、保護血管內皮、抑制腎小球上皮下免疫復合物的形成、降低腎小球濾過率等密切相關，但這些肯可能只是百令膠囊的作用機制的一部分，隨著科技的發展、研究方法的深入，必將進一步闡明其降低尿蛋白的作用機制，進而為百令膠囊在腎臟病中的應用提供更加充分臨床以及基礎研究依據。

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