胰島素的藥理作用與臨床應用

聶忠江

胰島素的藥理作用與臨床應用

聶忠江

探討胰島素的藥理應用與臨床應用。胰島素具有降低血糖主要用于糖尿病 , 血糖的理想控制對預防及延緩糖尿病慢性并發(fā)癥 (包括糖尿病腎病 )的發(fā)生、發(fā)展具有重要作用。胰島素是人的胰腺產生的正常的激素類的物質 , 它通過調節(jié)糖和脂肪的代謝來調節(jié)機體能量代謝的平衡。

胰島素 ；藥理作用 ；臨床應用

胰島素缺乏導致的疾病稱為糖尿病。胰島素是人的胰腺產生的正常的激素類的物質 , 它通過調節(jié)糖和脂肪的代謝來調節(jié)機體能量代謝的平衡。通過每日注射胰島素 , 幫助機體有效的使用糖和脂肪來提供能量。

1 藥理作用

胰島素是一類由胰腺產生的激素類物質 , 有利于物質的新陳代謝和各種離子穿越細胞膜；同時可以促進體內能源物質的儲備 , 刺激葡萄糖合成肝糖原、脂質合成脂肪、氨基酸轉化為蛋白質而儲備起來。

胰島素制劑具有3個主要特征即作用時間、純度和來源。按照起效作用快慢和維持作用時間 , 胰島素制劑可以分為速效 (短效 )、中效和長效 (慢效 )3 類［1］。速效胰島素 , 皮下注射后發(fā)生作用快 (起效時間半小時、高峰時間 2～4 h)但是持續(xù)時間短 (6～8 h), 是唯一可以經過靜脈推注的胰島素。中效胰島素有低精蛋白胰島素 (NPH)和胰島素鋅混懸液 (起效時間1～3 h、高峰時間 6～12 h、持續(xù)時間 16～24 h)。長效胰島素有精蛋白鋅胰島素注射液 (PZI)和特慢胰島素鋅混懸液 (起效時間 3～8 h、高峰時間 14～24 h、持續(xù)時間 24～36 h)。

2 臨床應用

最早的胰島素主要由豬或牛的胰腺提取 , 患者使用后不良反應多 , 且易產生胰島素抗體 , 現在利用重組 DNA 技術或半人工合成的方法可以生產人胰島素類似物 , 純度高不良反應發(fā)生少 , 使用后不產生胰島素抗體。胰島素的種類除了按來源和純度分類外 , 還可根據胰島素的作用時間分為短效胰島素、中效胰島素、長效胰島素 (PZI)和預混胰島素［2］。不同制劑的胰島素在控制血糖方面各有其側重點。短效作用的胰島素主要控制三餐后的血糖 , 中、長效作用的胰島素主要控制平日的基礎和空腹血糖；三餐前胰島素劑量的分配原則一般是早餐前＞晚餐前＞午餐前；開始注射胰島素的劑量宜用短效作用的胰島素 , 初始劑量宜小 ；全日胰島素的劑量超過 40 U 者不宜一次注射 , 而應該分次注射 ；PZI與短效作用的胰島素混合使用時 , 短效作用的胰島素劑量應大于 PZI的劑量。

2. 1 強化治療方案 ①超短效胰島素類似物 +長效胰島素類似物 , 如三餐前注射門冬胰島素或賴脯胰島素、睡前注射甘精胰島素 ；②速效胰島素 +中效胰島素 , 如三餐前注射普通 (正規(guī) )胰島素、睡前注射低精蛋白胰島素 (NPH)；③速效胰島素 +長效胰島素 , 如三餐前注射普通 (正規(guī) )胰島素、睡前注射精蛋白鋅胰島素注射液 (PZI)；④預混胰島素 +中效胰島素 , 早餐前和晚餐前注射預混胰島素 , 如 30%速效胰島素和 70%中效胰島素的制劑 , 或 50%速效胰島素和 50%中效胰島素的制劑 , 睡前注射中效胰島素 ；⑤預混胰島素 ,早餐前和晚餐前注射預混胰島素 , 如 30%速效胰島素和 70%中效胰島素的制劑 , 或 50%速效胰島素和 50%中效胰島素的制劑 ；⑥持續(xù)皮下胰島素輸注 (胰島素泵 )治療。

2. 2 對于糖尿病酮癥酸中毒患者應采用小劑量速效胰島素治療 0.1U/(kg·h)。通常將速效胰島素加入生理鹽水中持續(xù)靜脈滴注 (應另外建立輸液途徑 ), 也可采用間歇靜脈滴注或間歇肌內注射。以上 3種方案均可加用首次負荷量 , 靜脈滴注普通胰島素 10~20 U。在輸液及胰島素治療過程中 , 需要每 1~2 h檢測血糖、鉀、鈉、尿酮等。

2. 3 注射方法 胰島素注射方式包括皮下注射、靜脈滴注、經肺吸入、經黏膜吸入、經鼻腔黏膜吸入等。胰島素制劑類型、種類、注射技術、注射部位、患者反應性的差異、胰島素抗體形成等均可以影響胰島素的起效時間、作用強度和作用維持時間。一般而言 , 腹壁注射吸收最快 , 其次為上臂、大腿和臀部。

3 不良反應

胰島素抗藥性 , 即在無酮癥酸中毒也無拮抗胰島素因素存在的情況下 , 每日胰島素需要量超過 100 U 或 200 U。胰島素的主要不良反應是低血糖反應 , 與胰島素劑量過大和 (或 )飲食過少、運動過多等因素有關 ；脂肪萎縮或脂肪增厚 , 常由于重復注射同一部位引起；局部過敏反應表現為注射部位有紅斑及瘙癢 , 繼續(xù)注射即可消失；全身過敏反應可產生蕁麻疹、血管神經性水腫等；胰島素治療初期可引起鈉水潴留導致水腫 , 多為輕度 , 不必中斷治療 ；血糖降低以后可使晶體的折光性發(fā)生改變引起視力模糊 , 一般在幾周內自行緩解。

［1］馮尤健 ,陳祥彪 ,劉桑燕 ,等 .新診斷 2 型糖尿病患者兩種短期胰島素強化治療的療效比較 .中國糖尿病雜志 , 2008, 16(1): 40.

［2］高妍 .針對華人糖尿病特點優(yōu)化降糖方案 .國際內分泌代謝雜志 , 2007,27(2):280.

2014-04-24］

130051 吉林省公安邊防總隊醫(yī)院