缺氧誘導因子 -1α 與婦科腫瘤

關濤 田曉予 喬文艷

缺氧誘導因子 -1α 與婦科腫瘤

關濤 田曉予 喬文艷

缺氧誘導因子 -1α(HIF-1α)是一類重要的缺氧應答調控因子 , 與腫瘤的發生、發展密切相關。其在維持氧穩定、細胞的能量代謝和腫瘤血管生成以及轉移、細胞增殖、凋亡等方面有重要的作用。HIF-1α 已成為近年來在腫瘤學術研究方面的一個熱點 , 現就 HIF-1α 與婦科腫瘤的關系作以概述。

缺氧誘導因子 -1α ；婦科腫瘤

缺氧是腫瘤細胞生長、凋亡和轉移等的驅動力 , HIF-1α作為腫瘤微環境的至關重要的調節因子 , 在促進腫瘤血管生成和腫瘤的生長及侵襲性方面起著重要作用［1］?，F對缺氧誘導因子 -1α 的生物學特性及其與婦科腫瘤的關系作以概述。

1 HIF-1α 結構及活性調節

缺氧誘導因子 -1(HIF-1)指的是在缺氧的條件下 , 在人體以及哺乳動物細胞內普遍存在的一種轉錄因子 , HIF-1 的蛋白水平、DNA 結合活性在腫瘤缺氧的環境下 , 都表現為不同程度的增加 , 在調節缺氧誘導的基因表達過程中 , 能發揮其十分關鍵的作用 , 這和腫瘤生物學行為有著密不可分的聯系。它是一類由異源二聚體組成的轉錄因子 , 由 120 kD 的α 亞單位 (HIF-1α)與 91-94 kD 的 β 亞單位 (HIF-1β)共同構成的二聚體蛋白聚合物 , HIF-1α 屬于氧調節蛋白 ,其決定著 HIF-1α 的活性。人類 HIF-1α 的基因主要定位于14 號染色體 ,可抑制常氧下 HIF-1α 的轉錄激活 ；HIF-1β可能與穩定 HIF-1 及其二聚化有關。HIF-1α 的蛋白表達以及 HIF-1 的活性水平受控于細胞氧濃度的高度。在常氧條件下 , HIF-1α 合成后迅速降解 , 幾乎檢測不到 HIF-1α 蛋白。在缺氧的環境下 ,HIF-1 降解會受到阻止 ,從細胞漿進入到細胞核后會與 HIF-1β 發生二聚化 ,形成較為穩定的 HIF-1。缺氧時 HIF-1α 的蛋白可在細胞核內積聚 , 故用免疫組化法能夠測出 HIF-1α 蛋白的表達。有相關研究認為 HIF-1α活性的調節機制主要表現為 ：轉錄水平的上升 , 蛋白的表達、降解和穩定性 , 此外還包括蛋白磷酸化、配體的結合能力以及在細胞內的定位等。

2 HIF-1α 在婦科腫瘤中的表達及意義

Bimer P 等［2］對 81 例 I期子宮內膜癌組織采用免疫組化法做了研究 , 另外還有 25 例月經周期不同階段的正常子宮內膜中 HIF-1α 表達水平 , 研究結果顯示為 ：在篩選的49%的內膜癌組織中 , HIF-1α 表現為過表達 , 并且同癌組織的分化程度有相關聯系。在正常子宮內膜中但表現為不同月經周期的組織中 , HIF-1α 表達在增生早期的子宮內膜中得到體現 , 分泌期的表達水平會升高 , 但也未發現過表達的現象 , 但在子宮內膜癌組織中有 HIF-1α 的過表達。有資料顯示 , HIF-1α 在宮頸癌組織中的表達較為普遍 , 宮頸癌組織中的 HIF-1α 表達和血管密度 (MVD)呈正相關 , 其表達和宮頸癌的病理分級程度表現為正相關 , 這就說明其表達隨著宮頸癌的惡性程度的升高而增長 , 說明 HIF-1α 參與了宮頸癌血管生成。在宮頸癌組織中 , HIF-1α 可以作為宮頸癌的早期篩查以及判斷預后的指標［3］。對單純接受放療的宮頸癌患者進行隨訪觀察 , 發現 HIF-1α 與宮頸癌放療效果有密切關系 , HIF-1α 過度表達并不明顯影響宮頸癌的放療效果 ,結果發現 , 放療前中高度表達 HIF-1α 的患者中有 75%對放療有所抵抗 , 對放療敏感的患者中只有 41%的病例中高度表達 HIF-1α, 這就說明放療前 HIF-1α 水平高低能作為宮頸癌進行放療效果的預測指標。對晚期宮頸鱗癌患者的研究顯示 , HIF-1α 可作為預后指標 , 檢測其表達水平能對患者的復發情況給予早期預測［4］。HIF-1α 在腫瘤從良性逐步向惡性演變的過程中 , 起到了關鍵的作用 , 能把其作為腫瘤早期的新標記。以其為靶點 , 將會是未來醫學發展中治療和研究腫瘤的新方向。HIF-1α 作為氧調節蛋白 ,研究其在腫瘤發生、發展中的作用 , 可為治療提供廣闊前景。

［1］許文偉 ,付俊武 .缺氧誘導因子 -1α 對腫瘤調控機制的研究進展 .廣東醫學 , 2011,32(22):3015-3017.

［2］Bimer P, Schindl M, Obermair A,et al. Pre-treatment HIF-1 Expression and Its Relationship to Tumor Oxygenation,Hemoglobin Level and Is Impact as a Progostic Marker in Patients with Advanced Cervicial Careinoma Treated by Definitive Radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2004,60(1):865-872.

［3］梁磊 ,董宇明 ,譚文華 .缺氧誘導因子 -1α 和 p53 蛋白在宮頸癌中的表達 .中國婦幼保健 , 2008,2(3):158-161.

［4］高立亞 ,陳素琴 .缺氧誘導因子 -1α 與婦科腫瘤 .國外醫學婦產科分冊 , 2005,32(3):183-185.

2014-04-10］

471012 河南省 洛陽市 吉 利區洛 陽 石化醫 院 (關濤 喬文艷 )；河南科技大學第一附屬醫院 (田曉予 )

田曉予