DICE化療方案治療復發及難治性非霍奇金淋巴瘤30例臨床分析

張楊

DICE化療方案治療復發及難治性非霍奇金淋巴瘤30例臨床分析

張楊

目的探討復發及難治性非霍奇金淋巴瘤的治療方法、療效和毒副作用。方法對30例復發及難治性非霍奇金淋巴瘤患者采取DICE化療方案治療的病例資料進行回顧性分析。結果30例患者經過治療, CR 10例, PR 8例, RR 12例。完全緩解率33.33%, 總有效率達60.00%。毒副作用主要為消化道反應、骨髓抑制、脫發及心臟毒性。結論DICE化療方案治療非霍奇金淋巴瘤療效確切, 且易耐受, 價格低廉, 毒副作用較輕, 是復發及難治性非霍奇金淋巴瘤安全有效的二線治療方案。

非霍奇金淋巴瘤；DICE化療方案；臨床分析

非霍奇金淋巴瘤(NHL)是一種常見的血液系統惡性腫瘤。近年來, 非霍奇金淋巴瘤的發病率及死亡率在世界各國有明顯增長趨勢, 治療上主要以化療為主, 其標準方案為環磷酰胺、阿霉素、長春新堿、潑尼松(CHOP), 但非霍奇金淋巴瘤對一線化療藥物易產生耐藥, 導致復發及效果不佳［1］。本院近年來采用DICE治療難治性非霍奇金淋巴瘤患者30例,取得較好療效, 現將其近期療效和毒副作用報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院腫瘤科2004年1月～2013年12月收治的30例非霍奇金淋巴瘤患者, 男 18例, 女12例, 年齡 19～77歲。均接受過CHOP 化療方案(環磷酰胺, 多柔比星, 長春新堿, 潑尼松)治療。難治性9例(經3個療程的CHOP 方案治療病情未緩解), 復發21例(經6個療程以上CHOP 方案治療后復發)。30例患者均經病理檢查確診, 符合中高度惡性非霍奇金淋巴瘤診斷標準。Ⅰ期3例, Ⅱ期5例, Ⅲ期10例, Ⅳ期12例。KSP評分≥60分。全部患者全身功能狀態評分0～3分, 外周血細胞≥3.5×109/L, 血小板≥100×109/L, 肝腎功能正常。預計生存期≥3個月。

1.2治療方案 全部病例均采用DICE(地塞米松+異環磷酰胺+美司鈉+依托泊苷)方案進行治療。開始第1～4天,分別給予：地塞米松(DXM)20 mg/d, 溶入100 ml生理鹽水中靜脈滴注；異環磷酰胺(IFO)1200 mg/(m2·d), 溶入 250 ml生理鹽水中靜脈滴注, 每天用 IFO 后 0、4 和 8 h 各給予美司鈉(mesna) 400 mg加入 40 ml生理鹽水中靜脈注射 1次；依托泊苷(Vp-16) 80 mg/(m2·d), 溶入250 ml生理鹽水中靜脈滴注。21 d為1個周期, 共應用6個周期。在治療過程中, 根據患者出現的毒副作用給予相應的保護胃黏膜、止吐、營養心肌、升白細胞及血小板等對癥支持治療。如：化療前常規給予恩丹西酮8 mg靜脈注射, 防止嘔吐；西咪替丁或者奧美拉唑抑制胃酸, 保護肝臟；白細胞下降給予粒細胞集落刺激因子等治療。最大限度的減輕藥物的毒副作用, 使患者能耐受并配合完成治療。

1.3療效評價標準［2］按照WHO療效標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)。總有效率=(CR+ PR)/總例數×100%。藥物不良反應按WHO抗腫瘤藥物毒性標準(0～Ⅳ°)進行評價。

2 結果

2.1近期療效 在患者積極配合下30例患者均完成了DICE方案的化療。其中, CR 10例(33.33%), PR 8例(26.67%)；SD+PD 12例(40.00%)。完全緩解率33.33%, 總有效率達60.00%。

2.2遠期療效 采取門診復診及電話隨訪, 堅持治療并且隨訪5年的病例有26例, 隨訪率86.67%。至今存活16例,死亡10例。有效緩解期3～10個月, 中位緩解期5個月。5例＞65歲的老年患者堅持完成DICE方案4個周期以上的治療, 獲得良好的效果, 且能耐受。

2.3毒副作用 DICE化療方案的主要毒副作用為骨髓抑制、惡心嘔吐及脫發, 少部分患者出現心臟毒性, 輕度肝腎功能異常及腹瀉等。該組病例中, 骨髓抑制Ⅰ°26.67%、Ⅱ°60.00%、Ⅲ°13.33%、Ⅳ°0, 一般骨髓抑制出現時間晚,常于化療2周后, 所以, 在治療過程中, 需要定期抽血復查,尤其是化療后期的血象監測, 及時發現異常給予相應的處理。消化道反應主要為惡心嘔吐, Ⅰ°16.67%、Ⅱ°63.33%、Ⅲ°23.33%、Ⅳ°0。Ⅰ°、Ⅱ°、Ⅲ°、Ⅳ°患者均出現脫發,脫發率100.00%, 全禿14例, 上述毒副作用經停藥、升血及對癥治療后逐漸緩解消失。

3 討論

以往對非霍奇金淋巴瘤歷來常規給予CHOP治療, 50%以上患者可以長期緩解［1］, 多年來一直認為CHOP方案是治療B細胞性非霍奇金淋巴瘤的最佳化療方案, 非霍奇金淋巴瘤對常規放、化療敏感, 但易復發及耐藥, 再次治療緩解率低, 緩解持續時間短［3-6］。耐藥可出現于2個周期聯合化療后,部分患者曾經給予CHOP或CHOP類方案3～4個周期治療有效, 由于各種原因中斷治療, 病情再次惡化, 再次用藥出現耐藥對原方案無效, 或經過CHOP或CHOP類、BACOP等多方案化療及放療病情曾緩解、好轉, 但最終無效的病例, 再次應用上述藥物不再敏感, 所以臨床上對惡性程度高、復發或耐藥的B細胞性非霍奇金淋巴瘤治療很困難。根據1992年Ⅱ期臨床試驗結果的發表方案, 對復發及難治性淋巴瘤給予 DICE方案進行治療, 避免交叉耐藥。近年來, 本院采用此方案治療30例難治性非霍奇金淋巴瘤, 使治療總有效率達60.00%, 完全緩解率33.33%。遠期隨訪率86.67%, 至今存活16例。有效緩解期3～10個月, 中位緩解期5個月。該組病例有5例老年患者堅持間斷完成DICE方案, 患者均能耐受治療, 效果良好。 另外, DICE化療方案不含阿奇霉素, 消除了阿奇霉素心臟的累積毒性作用。所以, 臨床上可以用于老年人心電圖異常者的治療。

DICE化療方案治療非霍奇金淋巴瘤的毒副作用主要為骨髓抑制, 考慮為大劑量的激素應用使乙肝病毒攜帶者免疫功能下降, 同時, 加上化療藥物的作用, 導致患者的肝功能受損, 所以, 在治療過程中應給予保肝治療, 盡量避免或者減輕藥物性肝損傷。另外其他的副作用有惡心、嘔吐及脫發等, 經停藥及升血等對癥治療后均可以耐受及可逆, 而且無治療相關死亡病例。

綜上所述, 作者認為, DICE化療方案作為治療復發及難治性非霍奇金淋巴瘤的二線藥物, 療效確切, 且易耐受, 價格低廉, 毒副作用較輕, 并且可逆, 患者耐受性好, 值得臨床推廣應用。另外, 由于消除了阿奇霉素心臟的累積毒性作用,可以用于老年人心電圖異常者的治療。

［1］ 張天澤, 徐光煒.腫瘤學.天津：天津科學技術出版社, 1998: 2381.

［2］ Velasquez WS, Mclaughlin P, Tucker S, et al.ESHAP-An effective chemtoherapy regimen in refractory and relapsing lymphoam.Clin Oncol, 1994, 12(6):1169.

［3］ 李海金, 李文華, 郭林瑯, 等.多西紫杉醇聯合奧沙利鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察.中華腫瘤防治雜志, 2008，15(4):296-298.

［4］ Belani CP, Doyle AL, Aisner J, et al.Etoposide:current status and future Perspective in the management neoplasma.Cancer Chemother Pharma-col, 1994, 34(2):118.

［5］ 周際昌.實用腫瘤內科學.北京:人民衛生出版社, 1999:286-288.

［6］ Hain N, Drumen K, Epelbaum R, et al.Dexamethasone, Cytarabine, lfos-famide and Cisplantin as salvage therapy in Non-Hodfkin lymphoma.Am J Clin Oncol, 1999, 22(1):47.

2014-08-26］

665000 云南省普洱市人民醫院