抗精神病藥物對心肌酶的影響

袁明堅

云南省保山市第三人民醫(yī)院，云南保山 678000

精神分裂癥給患者及家庭帶來了極大的影響，目前在臨床上對該病的治療多采用抗精神病藥物，但需要患者長期服藥，且這類藥物均有一定的不良反應(yīng)。特別是對患者心臟的影響，嚴重的還會導(dǎo)致患者死亡。陳冰容、薛麗等認為，精神分裂癥患者在服用抗精神病藥物期間，會對其心肌酶與心電圖造成一定的影響[1]。為了分析長期服用抗精神病藥物對精神分裂癥患者心肌酶的影響，我院對76例精神分裂癥患者的臨床資料進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2009年3月—2011年3月我院收治76例精神分裂癥患者的臨床資料，隨機分為A、B、C、D組，每組19例，其中男性患者42例，女性患者34例，年齡在15～48歲之間，平均年齡為（31.5±2.5）歲；所有患者均符合精神分裂癥的診斷標準，均為首次發(fā)病，且未有抗精神病藥物治療史。排除糖尿病、心血管疾病、腎病綜合征者與其它藥物的影響。四組患者的性別、年齡等一般資料對比差異不明顯，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可用作對比。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 A組患者給予氯丙嗪口服治療，每天的劑量為200～800 mg，3次/d；B組患者給予氯氮平口服治療，初始劑量為25 mg，可根據(jù)病情增加至200～400 mg，病情穩(wěn)定后每天維持在100～200 mg，3次/d；C組患者給予氯丙嗪加氟哌啶醇治療，氯丙嗪的劑量與A組相同，氟哌啶醇的初始劑量為2～4 mg，可根據(jù)病情增加至 4～20 mg，病情穩(wěn)定后每天維持在1～2 mg，3次/d；D 組患者給予氯氮平加利培酮口服治療，氯氮平的劑量與B組相同，利培酮的初始劑量為1 mg，可根據(jù)病情增加至2～6 mg，病情穩(wěn)定后每天維持在 2～4 mg，3 次/d。

1.2.2 檢測方法 采用邁瑞B(yǎng)S380型全自動生化分析檢測心肌酶，并采用NEC3300型12導(dǎo)心電圖機觀察患者的心電圖變化。全部患者入院后，在給予抗精神病藥物前先檢測患者的心肌酶情況，檢測項目包括：乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(cK—MB)、肌酸激酶(cK)及肌鈣蛋白T(TnT)。并每周復(fù)查1次空腹心肌酶與心電圖。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

本次研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者治療前后的心肌酶水平變化情況

四組患者在治療后的心肌酶水平均明顯高于治療前，差異明顯，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），如表1 所示。

2.2 各種藥物導(dǎo)致的心電圖異常變化

四組患者的心電圖均出現(xiàn)不同程度的病理變化，多見于竇性心動過速、T波改變及逆鐘向轉(zhuǎn)位，其中多見于A組、B組、C組患者，如表2所示。

2.3 不同藥物及不同服藥時間對心肌酶的影響

各組患者在服藥2～3周后，均出現(xiàn)不同程度的心肌損傷，在心肌損傷出現(xiàn)后的2～4 h內(nèi)，肌鈣蛋白也逐漸升高，且肌酸激酶同工酶也逐漸升高。肌鈣蛋白與肌酸激酶同工酶升高者經(jīng)內(nèi)科治療后下降至正常值。說明服用抗精神病藥物會導(dǎo)致患者的心肌酶水平升高。

3 討論

精神分裂癥的臨床表現(xiàn)可涉及到各個方面，如思維聯(lián)想障礙、情感障礙、意志行為障礙、無自知力及幻覺等。目前在臨床上對該病的治療多采用氯氮平，但臨床已報導(dǎo)多例氯氮平對患者心臟造成影響。另外，對該病的治療應(yīng)長期服用抗精神病藥物，才能有效控制病情，但長期服用藥物，容易產(chǎn)生各種并發(fā)癥或不良反應(yīng)。任明芬等認為，精神分裂癥患者長期服用抗精神病藥物，將會影響到其系統(tǒng)功能，尤其是對心臟的不良影響[2]。

表1 四組患者治療前后的心肌酶水平變化情況

表2 各種藥物對心電圖的影響[n（%）]

氯氮平、氯丙嗪分別是一種二苯氧氮平類與酚噻嗪類抗精神病藥物，能有效阻斷α-腎上腺素受體，從而促進心率的加快，而服用β-受體阻滯劑就能有效降低心率[3]。在本次研究中，服用氯丙嗪的A組與服用氯氮平的B組患者多見竇性心動過速、T波低平及ST段降低；而服用利培酮的D組患者多見于竇性心動過緩與T波改變。其原因可能是：①抗精神病藥物對Na+-K+-ATP酶進行有效抑制，并阻滯K+進入心肌細胞，造成心肌細胞的K+偏低，從而導(dǎo)致患者心律失常。②抗精神病藥物使患者的竇性心動過速，導(dǎo)致心肌復(fù)極時間不足，從而產(chǎn)生T波低平及sT段下降的情況。③能有效抑制迷走神經(jīng)，促進交感神經(jīng)功能亢進，使患者的心率加快，提高心肌耗氧量，導(dǎo)致心肌缺血[4]。

在本次研究中，無論是單藥治療，還是兩種藥物聯(lián)合治療，出現(xiàn)的心電圖異常種類比較多，只有給予患者進行內(nèi)科心肌治療，才能有效改善患者的臨床癥狀。本次研究表明，各組患者的心肌酶水平在用藥后均明顯的升高，其中以C組患者的CK-MB水平最為明顯，達到(1286.37±150.64)U/L。且各組患者均出現(xiàn)以心動過速、高熱、大汗等為主的惡性綜合征癥狀群，可能是與藥物對心肌的損害或藥物對心肌代謝的影響有關(guān)。周琳琳等對1277例患者給予抗精神病藥物治療發(fā)現(xiàn)：抗精神病藥物的種類、劑量及用藥時間均會對患者的心肌造成不同程度的損害，甚至?xí)?dǎo)致患者發(fā)生抗精神病藥物猝死[5]。另外，本次研究的患者均缺乏臨床主訴，可能是由于患者用藥后使其痛覺閾值升高導(dǎo)致的。因此，護理人員在護理的工作中必須要仔細觀察患者的病情，并給予相關(guān)的實驗室檢查，以便及時發(fā)現(xiàn)問題，及時處理，從而降低患者的心肌受損率[6]。盛永慧等認為，抗精神病藥物能阻斷抗膽堿能與多巴胺受體的作用，降低心血管神經(jīng)末梢突觸前膜的負反饋信號，并促進去甲腎上腺素的釋放，引發(fā)冠狀動脈收縮，從而導(dǎo)致心肌缺血壞死[7]。

本次研究表明：抗精神病藥物對患者的心肌酶與心電圖均具有較大的影響，特別是Tn-I在心肌受損時出現(xiàn)高度的特異性與敏感性，且在血液中的含量非常少，只有在較低程度的心肌損傷中，血液中的Tn-I才能迅速升高。這就要求醫(yī)務(wù)人員要密切觀察患者的心肌酶變化，掌握用藥的種類與劑量，以降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。

綜上所述，抗精神病藥物會對精神分裂癥患者的心肌酶及心電圖造成極大的影響，因此臨床醫(yī)務(wù)人員必須提高重視，加強對心臟危險因素的評估，并仔細觀察患者的心肌酶與心電圖變化情況，以便早發(fā)現(xiàn)、早治療，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，提高患者的生命質(zhì)量。

[1]陳冰容,薛麗,陳貽華,等.利培酮、氯氮平的血藥濃度與精神分裂癥患者心肌酶的相關(guān)性[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2013（4）:4-6.

[2]任明芬,何艷,楊培靈,等.抗精神病藥物對精神分裂癥患者心肌酶和心電圖的影響[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志,2007（3）:185-186.

[3]黃海燕,李梁,陶世武,等.3種抗精神病藥物對精神分裂癥患者糖代謝的影響[J].當代醫(yī)學(xué),2009（24）:1-3.

[4]王佩青,王金和,陳劍華,等.長期服用利培酮、氯氮平及氯丙嗪對精神分裂癥患者心電圖和心肌酶的影響[J].精神醫(yī)學(xué)雜志,2010（2）:81-83.

[5]周琳琳，許義，忻玨陳，等.1277例服用抗精神病藥物住院病人心電圖變化的資料分析[J].上海精神醫(yī)學(xué)，2008，20(6)：348-351.

[6]孔慶任，楊瑞香，李守春，等.氯氮平合并利培酮與氯氮平合并舒必利治療難治性精神分裂癥的對照研究[J].山東精神醫(yī)學(xué),2011,14(2):16.

[7]盛永慧,蓋慶玲,王雷.維思通和氯氮平對精神分裂癥患者心肌酶及心電圖影響的對照研究[J].山東醫(yī)藥,2009,46(5):20.