吳鳳榮 曾聰彥 戴衛波
(廣州中醫藥大學附屬中山醫院,廣東 中山 528401)
寬筋藤的藥理作用和臨床應用研究進展
吳鳳榮 曾聰彥 戴衛波
(廣州中醫藥大學附屬中山醫院,廣東 中山 528401)
寬筋藤臨床主要用于治療骨折、關節僵硬、風濕痹痛等,應用較為廣泛。通過檢索文獻和手工查閱相結合的方法查找國內外報道的有關寬筋藤的研究資料,對寬筋藤的化學成分、藥理作用和臨床應用情況進行綜述,為寬筋藤的產品開發和臨床應用提供參考。
寬筋藤;化學成分;藥理作用;臨床應用
寬筋藤為防己科(Menispermaceae)中華青牛膽屬植物中華青牛膽(Tinospora sinensis(Lour.)Merr.)的干燥莖藤,亦名伸筋藤、無地根、青筋藤、砍不死、松筋藤、大接筋藤、牛掙藤、倒吊藤、透筋藤等。寬筋藤主產于廣東、廣西、云南等地,尤以兩廣地區分布廣,產量大,資源豐富,在民間沿用歷史悠久,療效確切,為兩廣地區常用中藥材。此外,寬筋藤在云南版納傣族地區和泰國蘭納地區也常用,為版納傣醫藥學、泰國蘭納醫藥學常用藥材。傳統藥物在特定的自然環境和歷史文化背景下,產生各自的特色。雖然此三種傳統醫藥學均使用寬筋藤的藤莖部位入藥,但對寬筋藤的藥性和藥效認識并不完全一致。傳統中醫藥學認為寬筋藤味苦,性涼,具有舒筋通絡,祛風止痛之功效,主要用于風濕痹痛,筋脈拘攣,屈伸不利,跌打損傷[1]。版納傣醫藥學認為,寬筋藤味苦,性寒,具有調補氣血,舒筋活絡,鎮心安神的功效,用于氣血不足,體弱無力,心悸,風濕肢體關節痛,跌打瘀腫等癥。而泰國蘭納醫藥學認為,其味苦,性寒,能清火,滋補身體,主治癱瘓,糖尿病,高燒,體弱多病,乏力氣短等癥[2]。如何確定臨床用藥的安全、有效和穩定,需要進行全面深入的研究。本文對寬筋藤的化學成分、藥理作用和臨床應用的研究情況進行綜述,以期對寬筋藤的開發利用提供參考。
寬筋藤的化學成分復雜,主要含有氨基酸、糖苷類、二萜類、香豆素類、苯丙素類、生物堿類、甾酮和甾醇等化學成分。關于寬筋藤的植物化學成分分離鑒定的研究仍在繼續中。
國外學者對寬筋藤植物化學成分研究比較早,Yonemitsu M等首先研究發現寬筋藤含有寬筋藤苷A(Tinosineside A)、寬筋藤苷B(Tinosineside B)、苯丙素糖苷 phenylpropanoid diglycoside和tinosinen等成分[3];而后成功鑒定寬筋藤苷 A和寬筋藤苷B的化學式分別為C26H36O13和C28H38O14,結構為Tetra-O-acetyltinosineside B(=penta-O-acetyltinosineside A,3)[4]。Srinivasan GV等[5]取心葉青牛膽和中華青牛膽(寬筋藤)的干燥莖藤分別經石油醚脫脂后,再用甲醇提取等步驟處理后,采用高效液相色譜法并結合薄層色譜法對比其成分,結果確定均含小檗堿,但含量顯著不同,寬筋藤只含有微量的小檗堿成分,甚至幾乎不含小檗堿。
林少紅[6]將寬筋藤用乙醇提取,對其粗提物進行極性分離,得到三氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇和水等可溶部分,進一步分離鑒定,發現了11種二萜類糖苷類成分,并且發現寬筋藤的乙醇萃取物的正丁醇部位最富含二類類化合物,其中 6β-Borapetoside B和Borapetoside C兩個化合物約占新鮮藤莖的 0.023%,由此得知,以寬筋藤為原植物材料有望得到克級以上的二萜類成分。
袁久志[7]用 75%的乙醇回流提取,得到醇提物,再取該提取物溶于適量水中,用乙酸乙酯萃取,取水層上大孔樹脂柱HP-20依次用水、40%甲醇和甲醇洗脫,分離并鑒定出 11個化合物,其中包括 4個二萜苷類成分、3個倍半萜苷類成分、3個木脂素苷類和 1個苯丙素苷類成分。張敏等[8]從寬筋藤水提物中分離得到一種無色透明棱柱狀晶體,并鑒定該晶體的分子式為 C6H12O5,其立體結構為 1,2,4/3,5環己五醇。任艷麗等[9]從寬筋藤的95%乙醇提取物的乙酸乙酯部位分離到6個化合物,并鑒定其分別為反式丁香苷、3’-去甲基-連翹苷、半萜苷、香草醛、胡蘿卜苷和B-谷甾醇。
寬筋藤中的新化合物近年來不斷有新發現,但關于其有效部位的具體含量測定尚少有報道,目前也還沒有關于寬筋藤中生物堿、香豆素、甾酮類等成分的定量研究報道。
寬筋藤具有多方面的藥理作用。Jain S等[10]研究發現寬筋藤具有顯著的抗氧化作用;Singh N等[11]發現寬筋藤的乙醇和正丁醇提取部位具有顯著的抗利什曼蟲作用,且該作用與機體發揮免疫調節功能密切相關;Manjrekar PN、Nagarkar B等[12-13]對中華青牛膽(寬筋藤)和心葉青牛膽的對比研究分別發現中華青牛膽具有保肝、調節免疫和阻止環磷酰胺誘發貧血等作用,且中華青牛膽的水提物升高小鼠白細胞的數量比心葉青牛膽多。
目前,國內關于寬筋藤藥理作用的研究報道較少。段偉等[14]研究發現對接受60Coγ射線6Gy照射后引起血液系統損傷的小鼠,給予寬筋藤不同劑量的乙醇提取物灌胃,結果發現與對照組相比較,寬筋藤乙醇提取物灌胃給藥組的小鼠白細胞恢復較好,且高、中、低劑量組都具有較好的保護紅細胞、血小板、骨髓 DNA的作用,效果呈劑量依賴性。表明寬筋藤對輻射引起的血液系統損傷具有很好的保護作用。 此外,薛強等[15]采用二甲苯致小鼠耳腫脹法和雞蛋清致小鼠足腫脹法造模,研究寬筋藤水提取物對小鼠的抗炎作用,發現寬筋藤具有顯著的抗炎作用,且呈劑量依賴性相關。
目前,國內外關于寬筋藤的藥理作用及其機理研究報道并不多,藥理作用方面主要發現其具有抗氧化、抗利什曼蟲、抗輻射、抗炎、保肝、調節免疫等作用,但其作用機理仍然不清楚。
寬筋藤不僅是民間常用草藥,而且在現代臨床上也常用于治療風濕骨痛、腰肌勞損等癥,在中醫院使用廣泛,且使用劑量比較大。
3.1 風濕關節炎,腰腿疼痛
秦渭志等[16]認為膝關節骨性關節炎疼痛屬于中醫學痹癥范疇,將147例患者隨機分為兩組,治療組 78例采用中藥(寬筋藤 30 g,路路通、透骨草各20 g,當歸、威靈仙各18 g,僵蠶、桂枝各12 g,牛膝、雞血藤、生草烏、蒼術各 15 g,細辛 10 g)離子導入配合曲安奈德關節腔注射治療。對照組69例采用潑尼松龍50 mg、2%利多卡因2 mL,膝關節腔注射。治療組與對照組均每周1次,4次為一個療程。結果治療組總有效率為97.4%,對照組總有效率為76.8%,證明中藥離子導入配合曲安奈德關節腔注射治療骨性關節炎療效顯著。
劉兆寧[17]治療腰椎間盤突出癥及腎虛絡淤的腰腿痛伴小腿痙攣采用中藥寬筋藤 12 g,瓦楞子、膽南星、骨碎補、川續斷、當歸、木瓜、杜仲、白芍、延胡索、獨活、木通、地龍各 10 g,生黃芪、千年健各15 g,蜈蚣2~ 3 g,全蝎3 g。煎服,效果顯著。
3.2 關節僵硬
張漢深[18]等通過中藥活血舒筋熏洗方配合手法治療損傷后膝關節僵硬癥。其中活血舒筋熏洗方為:寬筋藤、威靈仙、三棱、莪術、鉤藤各 30 g,紅花、丹參、川芎、沒藥、乳香各 60 g,川牛膝、獨活、續斷、木瓜、海桐皮、芒硝各 50 g,蘇木、透骨草、伸筋草各20 g,草烏、川烏各15 g,木香10 g。方法是將上述諸藥混合后加清水6 000~ 8 000 mL浸泡1 h,文火煎沸后加陳醋、白酒各100 mL。將患肢僵硬的關節架于容器上,待溫度適宜后再熏洗患膝,同時做膝關節伸屈鍛煉。每劑中藥可連續使用 2天,每日2次,每次 30~ 60分鐘。每 10天為1個療程。根據病情不同程度治療2~ 4個療程。使用該法治療53例膝關節僵硬患者,總優良率達81%。
李衛平等[19]對 24例膝關節鏡下膝關節前交叉韌帶重建術后關節僵硬的患者進行治療比較,發現給予中藥骨洗方(由寬筋藤、薄荷、桂子、半楓荷、兩面針、紅花等組成)熏洗的治療組效果優于對照組,證明該中藥洗方有助于重建術后關節僵硬患者的膝關節活動功能恢復。
3.3 骨折
王理德[20]等采用中西醫結合方法治療肱骨干骨折,對 64例成人肱骨干骨折患者隨機分為 2組,中西醫結合治療組41例,西醫治療對照組23例,中西醫結合治療組為患者在肱骨交鎖釘內固定術后,用中藥湯劑四生湯(寬筋藤、生大黃、威靈仙、透骨草、木瓜各 45 g,生天南星、生草烏、生川烏各20 g)煎水熏洗骨折部位及肩關節,每天2~3次,每次約30分鐘,連續治療兩個月。對照組采用單純肱骨交鎖釘內固定法治療。兩組患者均在術后3~ 7個月內經X線攝片確定為骨折痊愈,愈合時間平均為4個月。療效優的病例治療組共26例,對照組為7例,差異有統計學意義(P<0.01)。
陳美雄等[21]對 39例旋后外旋和旋前外旋型踝關節骨折患者采用手法復位、石膏和夾板外固定結合功能鍛煉和中藥熏蒸(寬筋藤、伸筋草、透骨草、雞血藤各 30 g,桃仁、紅花、當歸、川芎、沒藥、蘇木、骨碎補、續斷、牛膝、桂枝各 15 g)等綜合措施治療,結果整復后X線攝片顯示,39例骨折端全部對位良好,固定時間平均為8周,骨折痊愈時間為53~ 84天,總優良率達87.2%。
綜上所述,寬筋藤在臨床上主要用于骨折、關節僵硬、風濕痹痛等骨傷科疾病,且療效確切。近年來,隨著寬筋藤及其制劑在臨床應用越來越廣泛,有關學者對其化學成分和藥理作用也作了一些研究。在化學成分研究方面,雖然對寬筋藤化學成分研究文獻報道較多,但大多數研究只停留在化學成分鑒定上,少有對其化學成分進行定量檢測研究。目前已知寬筋藤含有季銨生物堿,該類生物堿具有抗炎、清熱解毒、抑菌、止痛、肌肉松弛等作用;寬筋藤含有甾酮類成分,該類成分具有防治骨質疏松的功效,并能抑制鈣的流失或者促進成骨細胞的分化,從而改善鈣流失或成骨細胞形成受阻而造成骨質疏松癥[22-23]。這些化學成分及其藥效符合寬筋藤治療風濕痹痛和腰肌勞損癥狀的依據,但是仍需補充該類成分的定性定量鑒別試驗和相關的藥理實驗研究以確保療效。另外,寬筋藤的藥理作用的發現主要是通過比較同科屬植物中發現的,目前只有其抗炎、調節免疫、抗氧化、抗利什曼蟲作用研究報道,且其機理尚不清楚。而針對其功能主治的鎮痛、促進骨折修復等方面藥理機理研究則未有相關報道。因此,應結合其相關的化學成分進一步開展相關聯的藥理和機理研究,揭示可能的作用機制及物質基礎,為臨床用藥提供科學依據,也為開發應用寬筋藤這一中藥資源打下堅實基礎。
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Pharmacological Effects of Tinospora sinensis and Research Progress in its Clinical Application
Wu Fengrong,Zeng Congyan,Dai Weibo (Zhongshan Hospital Affiliated to Guangzhou University of Chinese Medicine,Guangdong Zhongshan 528041,China)
Tinospora sinensis is mainly used in the treatment of fractures,joint stiffness and rheumatic arthralgia.This article made a review on the chemical composition,pharmacological effects and clinical application of Tinospora sinensis based on web searching and manual checking on network databases and the literature both at home and abroad,so as to provide a more comprehensive reference for new product development and clinical application of Tinospora sinensis.
Tinospora sinensis;Chemical Composition;Pharmacological Effect;Clinical Application
10.3969/j.issn.1672-5433.2014.12.009
2014-08-05)
廣東省中山市科技計劃資助項目(2014A1FC138)
吳鳳榮,在讀碩士。研究方向:中藥制劑研究。E-mail:ginnyfengrong@126.com
曾聰彥,男,主任中藥師,碩士生導師,教授。研究方向:醫院中藥制劑研究。通訊作者E-mail:zszcy@126.com