文拉法辛致不良反應文獻分析

李光燦，肖召安

(重慶開縣人民醫院，重慶 405400)

文拉法辛(venlafaxine，商品名博樂欣、怡諾思)為選擇性5－羥色胺(5－HT)及去甲腎上腺素(NA)再攝取抑制劑(SNRIs)，用于治療抑郁癥，于1994年批準上市，自上市以來備受關注，現已成為全球新一代抗抑郁的首選藥。文拉法辛對各種類型抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及廣泛性焦慮癥均有顯著療效。抗抑郁療效確切、不良反應少是其成功的主要原因，但隨著臨床的廣泛應用，其不良反應也日漸顯現。現將近年來國內文獻報道的文拉法辛致不良反應總結分析如下。

1 資料與分析

1.1 錐體外系反應2例[1]

病例1，男，35歲，因抑郁癥口服文拉法辛25 mg，每日2次，2 d后出現四肢震顫，走路呈慌張步態，靜坐不能，停藥2 d后上述癥狀消失；再次服藥1 d，又出現上述癥狀，改用其他抗抑郁藥。病例2，女，52歲，因抑郁癥每次口服文拉法辛25 mg，每日2次，3 d后四肢震顫，肌張力高，靜坐不能，焦慮不安，即給予藥物治療，2 d后癥狀減輕，3周后抑郁癥狀緩解。

分析：文拉法辛因其抗抑郁療效好、不良反應少，現已成為一種安全有效的新型抗抑郁藥。此2例患者震顫和靜坐不能同時出現，確系文拉法辛所致。其機制可能與中樞5－HT增強而抑制多巴胺功能有關。在處理上，給予抗膽堿能藥、減量或停藥后癥狀均可消失。

1.2 尿路癥狀 2例[2－3]

病例 1，男，15歲，因抑郁癥口服文拉法辛25 mg，每日3次，第4天出現尿頻尿急，繼之腰酸背痛，此時并無焦慮、失眠癥狀；于是將文拉法辛減至25 mg，每日2次，4 d后尿路癥狀消失；癥狀消失3 d后，文拉法辛再次增至25 mg，每日3次，3 d后又出現尿頻尿急和腰酸背痛，且無焦慮、失眠癥狀，再度將文拉法辛減至25 mg，每日 2次，2 d后尿路癥狀消失。病例 2，男，23歲，因抑郁癥口服文拉法辛25 mg，每日2次，7 d后文拉法辛增至50 mg，每日2次，加量后當天夜里即出現尿頻癥狀，第4天患者自行將文拉法辛減量至25 mg，每日2次，1 d后癥狀基本消失。

分析：文拉法辛引起尿頻尿急的作用機制可能是，其可阻斷NA回收，NA能激動腎上腺素α1受體，收縮膀胱括約肌，過度收縮膀胱括約肌可引起尿意，出現尿頻尿急。由于不伴有焦慮、失眠，故不認為是文拉法辛的致焦慮效應所致。至于文拉法辛引起腰酸背痛的機制，尚無法解釋，有待進一步研究。在處理上，減量或停藥后癥狀均可消失或緩解。

1.3 5－羥色胺綜合征(SS)1例[4]

患者，女，36歲，因抑郁癥每天加用口服文拉法辛50～225 mg，41 d后出現肌張力增高，頸部僵硬，但無抽搐，血常規顯示中性粒細胞偏高。即停用文拉法辛，隨后幾日患者相繼出現面部潮紅，煩躁，頸僵硬，陣發性肌肉震顫，多汗，經1周對癥處理及支持治療，藥物不良反應徹底消失。

分析：SS是一種由于藥物及其相互作用產生的中樞和外周神經系統5－HT過多所致的藥物不良反應綜合征，主要臨床表現為精神癥狀、自主神經功能亢進，神經肌肉功能異常，而無其他錐體外系體征。使用文拉法辛時，中樞神經系統中5－HT含量增加，從而導致SS的發生。SS多在最初服藥或藥物加量時出現，所以在臨床應用時要密切觀察藥物的不良反應。輕度SS是自限性的，當藥物停用后，癥狀很快消退，必要時給以抗5－HT藥物治療。

1.4 出血1例[5]

患者，女，41歲，因抑郁癥每日服用文拉法辛并逐漸加量到每日100 mg，用藥20 d后，她注意到月經明顯增多并持續多天。2個月后，除月經過多外還出現自發性皮下出血，立即停用文拉法辛，5 d后紫癜消失，但1個月后由于抑郁癥復發，再次服用文拉法辛50 mg/d，連續3 d后，膝關節到髖關節前后又開始出現密集的紫斑，再次停藥后，癥狀消失。

分析：文拉法辛引起出血的機制可能與5－HT的血管收縮和擴張的調節作用有關，而5－HT可能是一種導致外周出血的介質，因此在使用文拉法辛時應注意此種出血不良反應，特別是已有出血傾向的患者更應注意。出現出血嚴重情況下，應立即停藥，并給止血藥等對癥治療。一般輕癥狀，停藥后可緩解。

1.5 皮疹 1例[6]

患者，女，38歲，因抑郁癥口服文拉法辛50 mg，每日2次，7周后，患者雙上臂內側出現散在紅色斑丘疹，高出皮膚，有癢感。將文拉法辛加大劑量至150 mg/d，皮疹加重，軀干、四肢均出現成片紅色丘疹。遂停用文拉法辛，輸液促進排泄，換用西酞普蘭治療，3 d后皮疹消失，此后未再出現皮疹癥狀。

分析：文拉法辛屬SNRIs類藥物，因其抗抑郁療效顯著，不良反應輕微，目前臨床廣泛應用，但導致皮疹相關報道不多。此例可能與患者對藥物的耐受性低、敏感性高有關，應引起臨床醫生的注意。

學習者在沒有全面掌握目的語的規則的情況下通常會依賴母語，把母語的思維方式和使用方法套用到對目的語的學習中去，從而引起學習者母語的負遷移，這種母語知識的干擾常常見于目的語的初學者中，是引起第二語言初期學習過程中產生偏誤的主要原因之一。比如在英語中可以用“not much”、“not many”即“不多”來表示“少”，漢語中則不可以。

1.6 停藥反應1例[7]

患者，男，42歲，因抑郁癥口服文拉法辛37.5mg，每日2次，4周后痊愈，繼續治療6個月，精神狀態得到穩定；而后減少劑量至37.5 mg，每日1次，耐受性良好。但在停用文拉法辛后36 h內，出現體位性眩暈，導致明顯的活動不能，并伴有惡心和輕度頭痛。再次服用該藥時，上述癥狀迅速出現；后減量至18.75 mg/d，3周后再停藥，眩暈癥狀有所發展，但在3周內逐漸消失。

分析：三環類抗抑郁藥有停藥癥狀發生的報道，據悉其發生的重要機制是膽堿能和去甲腎上腺素能超敏反應。選擇性5－HT再攝取抑制劑也有停藥反應，這可能是因對5－HT再攝取抑制作用的適應性所致。而文拉法辛的停藥反應也可能是因對5－HT和NA再攝取抑制作用的適應性所致，同時其半衰期較短(5 h)，會增加停藥反應發生的可能性。雖然廠家提供的資料提示本品在使用150 mg/d以上的劑量時可能發生停藥反應，但臨床報道卻發現在低劑量時也可發生，因此提醒在任何劑量范圍都應慎用本品，并在停藥前逐步減量。

1.7 大葉性肺炎1例[8]

患者，女，43歲，因無精神病性癥狀的抑郁癥晨服文拉法辛75～100 mg，每日1次，2周后，患者出現高熱寒戰、胸痛、咳鐵銹色痰，立即抗炎對癥治療，效果不佳，后停用文拉法辛、抗炎對癥治療5 d后痊愈。

分析：世界衛生組織（WHO）全球藥物不良反應信息報告，文拉法辛與嚴重呼吸道疾病有關。文拉法辛用于治療抑郁癥，于1994年批準上市，荷蘭藥物警戒中心到2005年底已收到4例為嗜酸性粒細胞性肺炎的報告。WHO數據庫已收到文拉法辛治療期間引起呼吸道疾病的急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）592例。本例再次證實文拉法辛可引起肺炎，其作用機制目前尚不清楚，推測可能與抑制5－HT再攝取有關，有待進一步研究。

1.8 下肢靜脈血栓1例[9]

患者，女，49歲，因無精神病性癥狀的抑郁癥給予文拉法辛150 mg/d，住院第24天晚上 10時許，患者出現左下肢疼痛、腫脹，皮溫及體溫升高，行走困難，尤以左小腿為重。立即將文拉法辛減量至50 mg/d，第4天全部停用文拉法辛，換用其他抗抑郁藥并給予對癥支持治療，21 d后左下肢靜脈內徑增寬，左下肢活動恢復正常。隨訪1年，患者下肢疼痛、腫脹未再出現。

1.9 癔病發作1例[10]

患者，女，41歲，因抑郁癥口服文拉法辛25 mg，每日2次，次日晚上準備服藥時，出現眼睛極度往上凝視狀態，不能往下、內、外方向轉動，連續5 min后癥狀消失，20 min后再出現，患者強迫自己閉眼休息，30 min后癥狀又消失。停用文拉法辛，次日未出現該癥狀。

2 討論

文拉法辛作為新一代有特色的抗抑郁藥，其作用機制為既抑制5－HT又抑制NA的再攝取，對α1、膽堿能及組織胺受體無親和力，故 SNRIs兼有 5－羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)、三環類(TCAs)和單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）的優點而不良反應相對較小，臨床應用有一定優勢。其主要不良反應為惡心、頭痛、頭暈、嗜睡、虛弱、食欲減退等。隨著治療的繼續，以上癥狀絕大多數可在兩周內減輕或消失。然而，隨著文拉法辛應用的越來越廣泛，很多不良反應也日漸顯現，而且有的不良反應程度還較重，給患者造成痛苦，極大地影響其生活質量。因此臨床應警惕文拉法辛不良反應，使用時一定要注意用法、用量、禁忌證及相互作用等，同時應加強對文拉法辛不良反應的監測，做到臨床用藥安全、有效。

參考文獻：

[1]王黎明，于建博，孫拂曉.文拉法辛致震顫、靜坐不能2例[J].山東精神醫學，2003，16(2):117.

[2]汪春運.每日口服文拉法辛75mg出現尿路癥狀1例[J].中國新藥與臨床雜志， 2005，24(4):336.

[3]王 莉，吳寧博.鹽酸文拉法辛膠囊致尿頻1例[J].中國新藥雜志，2008，17(18):1625.

[4]何宏煒，丁玉玲，李建國，等.文拉法辛所致5－羥色胺綜合征1例[J].臨床精神醫學雜志，2008，18(4):249.

[5]王在斌，趙 麗，唐大春.文拉法辛所致出血1例報告.中國保健：醫學導刊，2006， 14(20):101.

[6]侯愛玲，張法江，劉澤濤，等.文拉法辛致皮疹1例[J].臨床心身疾病雜志，2008，14(6):551.

[7]劉 萍，邊 強.文拉法辛的停藥反應[J].藥學進展，1999，23(4):251.

[8]崔 雋，黃 燕.鹽酸文拉法辛致大葉性肺炎一例[J].包頭醫學，2006，30(4):20.

[9]姜 浩，仲海珍，張紅霞，等.文拉法辛致下肢靜脈血栓一例報告[J].精神醫學雜志，2008， 21(1):67.

[10]耿 旦，周玉娟.鹽酸文拉法辛致癔病發作1例[J].中國醫院藥學雜志，2006， 26(1):115.