韓伯楊
(1濟寧市兗州區人民醫院藥劑科,山東濟寧 272100;2山東大學藥學院,濟南 250012)
中西藥物的合理聯用
韓伯楊1,2
(1濟寧市兗州區人民醫院藥劑科,山東濟寧 272100;2山東大學藥學院,濟南 250012)
根據近年來中西藥物相互作用的有關文獻,結合醫學、藥學、中醫藥學理論與臨床工作實踐,對中西藥物藥效學相互作用及機制進行分析、歸納與總結。部分中西藥物合用后,療效增強、不良反應和毒副作用降低、用藥量減少、療程縮短等,顯示了合理聯用中西藥的優越性。
中藥;西藥;藥物相互作用;藥效學
隨著中西醫結合工作的開展和疾病譜的變化,中西藥物合用的機會越來越多,相互作用的概率越來越高。中西藥物相互作用的有益藥效學是指中藥(單味、復方制劑、中成藥或湯劑)與西藥合用或先后序貫使用時,所引起的西藥、中藥或兩者藥效學變化,變化的結果是療效增強、不良反應減少、毒性降低、用藥量減少、療程縮短、適應證范圍擴大等,從而發揮中、西藥單獨使用所沒有的治療作用,提高疾病的治療水平、治療的依從性,節省醫藥資源,減輕患者痛苦和經濟負擔,顯示了合理聯用中西藥的優越性。
有些中藥與部分西藥如抗病原微生物藥,抗寄生蟲藥,抗腫瘤藥,激素,作用于中樞神經、循環、呼吸、消化、泌尿等系統的藥物合用,可產生協同作用,提高療效。
1.1 中藥與抗病原微生物藥
1.1.1 β-內酰胺類魚腥草和青霉素注射液配伍治療化膿性扁桃體炎、急性支氣管炎,治愈率和總有效率均明顯優于單用青霉素,因魚腥草具有抗菌、抗炎、抗過敏、平喘和增強機體免疫功能的作用,故二者協同增效[1-2]。清熱解毒口服液與青霉素G聯用,治療由細菌感染引起的急性發作期的慢性肺心病,效果優于單用抗生素[3]。金銀花、丹參、黃柏等能增強青霉素對耐藥性金黃色葡萄球菌的抑制作用,在抑制耐藥菌體蛋白合成上有共同效應[4-5]。雙黃連注射液、清開靈注射液與頭孢哌酮鈉-舒巴坦聯用,可以提高抗生素對耐藥菌的敏感性,產生協同作用[6]。麻黃、麻杏石甘湯與青霉素聯用可提高對細菌性肺炎的治療效果[7-8]。
1.1.2 氨基苷類枳實、柴胡等與慶大霉素聯用,中藥能松弛膽道括約肌,有利于抗生素進入有效作用部位,在治療膽道感染時可明顯改善癥狀,縮短療程,表現出協同作用[4]。硼砂及含硼砂中成藥清熱通淋膠囊等顯著提高慶大霉素對泌尿系感染療效。因硼砂為含水四硼酸鈉,呈堿性,口服后提高尿液的pH值;慶大霉素在尿液pH值為8.5時的抗菌活性比pH值為5時大100倍[8]。大蒜素與鏈霉素聯用,可提高其2倍血藥濃度、3倍效價[9]。
1.1.3 大環內酯類紅霉素聯合急支糖漿、一清膠囊治療氣管炎急性發作,因三者均有抗菌作用,中藥抗炎、鎮咳、祛痰、解熱,從而提高療效。魚腥草注射液增強阿奇霉素治療支原體肺炎、小兒反復呼吸道感染的效果,因其有抗菌、抗炎、抗過敏、平喘及增強機體免疫功能的作用,使患兒外周血T細胞亞群中CD3+、CD4+及CD3+/CD4+值增加,血清免疫球蛋白IgA、IgG含量增高,與阿奇霉素相輔相成,協同增效[8]。
1.1.4 其他抗菌藥雙黃連口服液與諾氟沙星合用,對急性菌痢的總有效率比對照組提高12%[1]。小柴胡湯、清肺湯等聯合抗生素治療高齡反復感染者,增強機體免疫力,提高治療效果[4]。蒲公英、苦參、魚腥草等與鹽酸小檗堿聯用,可使前者的抗菌效能增強十幾倍甚至幾十倍[7]。黃連、黃柏與四環素、呋喃唑酮、復方磺胺甲基異口惡唑合用治療痢疾、細菌性腹瀉療效成倍提高[10]。香連丸與廣譜抗菌增效劑甲氧芐啶(TMP)合用,其抗菌活性增長16倍[11];蒲公英與TMP組成的復方蒲公英注射液對青霉素過敏者、扁桃體炎、支氣管炎患者的效果較佳[12-13]。
1.1.5 抗病毒藥雙黃連粉針與蒙脫石散聯用治療嬰幼兒秋季腹瀉70例,用利巴韋林治療62例作對照。結果顯效、有效、無效例數及總有效率分別為:治療組22例(31.4%)、40例(57.1%)、8例(11.4%)、88.6%;對照組為10例(16.1%)、24例(38.7%)、28例(45.2%)、54.8%。兩組療效差異有顯著性意義(P<0.05)。其原因與雙黃連粉針抗菌、抗病毒,蒙脫石散吸附病毒并扶植正常菌群,使雙歧桿菌增長158倍[8]有關。
1.2 中藥與抗寄生蟲藥
黃花蒿與磷酸伯氨喹合用治療瘧疾,黃花蒿中青蒿素治療瘧疾有高效、速效、低毒的特點,但易產生耐藥性,復發率較高;伯氨喹是控制復發的首選抗瘧藥,可彌補青蒿素的缺陷。聯合用藥6天,在原蟲轉陰速度和降低近期復發率方面均優于二者單用[4]。
1.3 中藥與作用于中樞神經系統的西藥
逍遙散或三黃瀉心湯與利眠寧合用,提高療效的同時,可逐漸擺脫對西藥的依賴[4]。洋金花與氯丙嗪、哌替啶合用延長麻醉時間和術后鎮痛時間,同時拮抗催醒,效果安全可靠[7]。中藥癲癇寧片治療癲癇100例,平均有效率為74%;聯用苯巴比妥治療頑固性癲癇100例,有效率達81%,41.25%的患者腦電圖有不同程度的改善。二者均有影響腦部過度或異常放電之作用,故合用提高療效[8]。
1.4 中藥與作用于循環系統的西藥
生脈散、丹參注射液與莨菪堿合用治療病竇綜合征,可提高心率,改善血液循環,緩解缺血缺氧,標本兼治[4]。丹參、黃芪、川芎、丹香冠心等注射液與低分子右旋糖酐、能量合劑等合用,提高心肌梗死的搶救成功率[7,11]。復方丹參注射液聯用阿司匹林治療心肌梗死,抗凝效果明顯優于單藥,在降低血小板凝集、改善血黏度等方面有協同作用[13]。脈絡寧、復方丹參等中藥注射劑與肝素、鏈激酶等西藥合用,降低血液黏度,抗凝血及抗血栓的作用明顯增強;紅參、丹參、琥珀等聯用胺碘酮、普羅帕酮等,控制心房纖顫發作的作用增強;五味子、茯苓、當歸等與普萘洛爾、苯妥英鈉、吡美諾等合用,抗心律失常控制早搏的作用增強[14]。
1.5 中藥與作用于呼吸系統的西藥
桔梗、遠志等與氯化銨聯用,口服后刺激胃黏膜的迷走神經末梢可致輕微的惡心,引起胃-肺-迷走反射,使呼吸道腺體分泌增加,痰液變稀,易于咯出,產生協同增效作用,上述中西藥配制而成的制劑如敵咳糖漿、小兒止咳糖漿、咳停片經臨床多年驗證療效確切。洋金花總堿(東茛菪堿與阿托品為主)與克侖特羅伍用,通過阻斷M膽堿受體和激動β2受體,抑制呼吸道腺體分泌,解除支氣管平滑肌痙攣,產生協同增效作用,含兩者組分的喘立平栓或氣霧劑用于防治支氣管哮喘療效顯著[8]。
1.6 中藥與作用于消化系統的西藥
延胡索具止痛功用,阿托品解痙止痛,二者合用在解除胃腸痙攣和疼痛方面有增效作用[4]。由中、西藥組成的復方胃谷胺治療消化性潰瘍有協同作用[5]。黃芪、黨參、砂仁、白芍、當歸、白術、肉桂、延胡索、荔枝核、干姜、甘草共為湯劑合用乳酸菌素片治療慢性潰瘍性結腸炎、顯著提高臨床療效[7]。木香等與促胃腸動力藥多潘立酮等合用,提高胃腸功能的興奮性,增強胃腸道的蠕動;半夏、白芍、洋金花等與解痙藥山莨菪堿等合用,則可加強胃腸道蠕動的抑制作用[14]。
1.7 中藥與作用于泌尿系統的西藥
尿石通丸與坦洛新合用,提高結石排出率,減少腎絞痛的發生及鎮痛藥的使用。豬苓、澤瀉與呋塞米、氫氯噻嗪合用,中藥利水滲濕,協助西藥利尿消腫[10]。
1.8 中藥與激素類西藥
桂枝茯苓丸具有活血化瘀、消癥散結功用;米非司酮為受體水平抗孕激素和臨床治療子宮肌瘤的基礎藥物,治療子宮肌瘤單用西藥與伍用中藥比較,瘤體縮小分別為35.78%、45.98%,提示聯合治療效果更好[1]。甘草與氫化可的松合用在抗炎、抗變態反應方面有協同作用,因甘草甜素有糖皮質激素樣作用,并可抑制氫化可的松在體內的代謝滅活,使其血藥濃度升高[4-5]。赤芍、丹參、桃仁、三棱、莪術與甲氨蝶呤、米非司酮合用對中西醫結合保守終止妊娠有協同作用,因中藥改變局部血運、殺死胚胎,加快病情恢復;甲氨蝶呤抑制滋養細胞增生,破壞絨毛,導致胚胎組織壞死;米非司酮拮抗內源性黃體酮,溶解網狀纖維,妊娠的絨毛組織及蛻膜發生變性,黃體萎縮,胚囊易于壞死剝脫[6]。扶正復甲合劑與左甲狀腺素鈉治療原發性甲狀腺功能減退,明顯改善癥狀,減少甲狀腺激素替代劑量[15]。
1.9 中藥與抗腫瘤西藥
腫瘤病人化療的同時服用中藥能夠提高療效。中醫藥由傳統的軟堅散結、祛濕化瘀、以毒攻毒轉變為健脾補腎、養氣益血特別是保脾養血,在晚期腫瘤的治療中顯示出良好的應用價值。如健脾養血湯加減[16]、益肺抗瘤飲與苦參注射液[17]、自擬通補三升湯[18]、自擬扶正固本湯[19]等分別聯合順鉑等治療中晚期非小細胞肺癌、晚期肺癌,收到滿意的治療效果。
西藥化學成分單一,雖然治療作用顯著,但是毒副反應也較突出,有些患者無法完成療程。中西藥物配伍充分利用治療作用的同時,可降低或避免毒副反應。
2.1 中藥與抗病原微生物藥
逍遙散與抗結核藥聯用,能減輕抗結核藥對肝臟的損害[4]。甘草提取物甘草酸與鏈霉素制成甘草鏈霉素,以減輕鏈霉素對腎臟和腦神經的毒害,原來因其毒性終止使用者80%可以繼續治療,且不影響其活性;黃精、骨碎補也有類似作用[4-5,9-10]。甘草與呋喃唑酮合用治療腎盂腎炎既可防治胃腸道反應,又可保留殺菌作用[9]。丹參注射液能使腎皮質Na+-K+-ATP酶活性保持在較高水平,減輕慶大霉素對腎的損傷、卡那霉素對耳蝸的毒性[12]。黃連、黃柏、葛根等與抗生素合用,可減少其副反應[13]。
2.2 中藥與作用于中樞神經系統的西藥
麻黃類中藥治療哮喘,麻黃堿有興奮中樞的副作用,巴比妥類西藥可以減輕此不良反應[4]。石麥湯、麥芽煎劑(生麥芽、炒麥芽各120克)、溫胃舒沖劑分別與抗精神病藥氯氮平合用,可以減輕其流涎的不良反應[8,10]。
2.3 中藥與作用于消化系統的西藥
腫節風片與阿莫西林、枸櫞酸鉍鉀聯用治療39例伴有幽門螺桿菌(HP)感染的十二指腸球部潰瘍患者與甲硝唑、阿莫西林、枸櫞酸鉍鉀三聯治療進行比較。兩組療程均為14天。療程結束1個月后,胃鏡復查并檢測HP。結果顯示聯用中藥組的不良反應發生率顯著降低,而療效無顯著差異。表明根治HP三聯療法中腫節風替代甲硝唑,不良反應發生率降低[8]。
2.4 中藥與激素類西藥
雷公藤及其總苷有骨髓抑制等不良反應,若與小劑量的糖皮質激素聯用,治療慢性腎小球腎炎,減輕骨髓抑制的同時,提高療效。桂枝湯類、人參類方劑聯用糖皮質激素,可減少其用量和撤藥后復發的不良反應[4]。長期使用糖皮質激素容易出現腎陰虛證候,加服六味地黃丸可防止“庫欣綜合征”的出現[12]。消炎解毒丸與地塞米松合用,對內毒素損害的心臟有一定的保護作用;重癥肝炎常用激素改善癥狀,消除黃疸,但易出現癥狀反彈、出血等不良反應,與人參、三七配伍后可減輕副作用,提高治愈率[13]。
2.5 中藥與抗腫瘤藥物
中藥與抗腫瘤藥合用可以減輕化療藥消化道反應和骨髓抑制引起的白細胞下降:如甘草與喜樹堿[3];黃芪、白術以及女貞子、山茱萸、石韋、靈芝、雞血藤、刺五加、人參等分別與環磷酰胺、氟尿嘧啶等[4-5,10];白及粉、海螵蛸粉、氟尿嘧啶、環磷酰胺、鯊肝醇、奮乃靜配合組成片劑[9]。六君子湯加味[20]、六君子湯合旋復代赭湯[21]、健脾和胃止嘔劑[22]、小半夏加茯苓湯[23]分別與順鉑等。
中西藥物配伍,通過協同作用、提高療效以后,可使有些藥物劑量相應減少,降低不良反應;有的還可以縮短療程,以利于患者早日康復,減輕痛苦。
例如茵陳及其制劑含有對羥基苯丁酮,可促進膽汁分泌,增加灰黃霉素的溶解度及吸收,增強抗菌作用,減少其33%~50%常用量仍取得滿意療效[8]。珍菊降壓片有較好的降壓及改善癥狀的作用,若以常用量1次1片,1日3次計,可樂定的劑量比單用減少60%[9]。地西泮有嗜睡等副作用,若與苓桂術甘湯合用,只需常用量的1/3,即可達到相同療效,嗜睡等副作用也可消除[9,13]。柴胡桂枝湯等與抗癲癇藥合用,減輕肝損害、嗜睡等副作用的同時可減少其用量;桔梗、遠志、款冬花、甘草、貝母等與氯化銨、咖啡因等配制成各種復方制劑,增強鎮咳、祛痰、平喘的同時,可減少氯化銨的用量[12]。檳榔合用呋喃丙胺治療日本血吸蟲病,單用西藥14天的療程縮短為10天[13]。
某種西藥對某種疾病本來屬于禁忌證,但與中藥配伍后可以安全應用于原來屬于禁忌證的疾病。西藥單獨應用時只能治療A病癥,但與中藥聯用后,不僅具有協同作用,還可以治療B病癥。
如珍氯片(珍珠層粉、三硅酸鎂、氯丙嗪)用于肝功能輕度不全、精神異常的患者,不僅能消除氯丙嗪損害肝臟的作用,且有一定的協同作用。碳酸鋰是治療躁狂性精神病的藥物,臨床近年來廣泛用于治療白細胞減少癥,但其胃腸反應限制了其適用范圍,若聯用白及、姜半夏、茯苓等復方中藥,可減輕胃腸反應,使許多有胃腸疾患的白細胞減少癥患者能夠接受治療。舒心散沖劑(普尼拉明、三七、赤芍、郁金)治療冠心病心絞痛緩解有效率為87%,西藥擴冠作用時間短,中藥活血化瘀,行氣止痛,可使作用時間延長[9]。
中西藥雖屬不同體系,但治病的目的是一致的,本質上都是通過影響機體的生理、生化及病理等環節而發揮效應的,作用對象具有生物活性上的同一性;又均由化合物分子組成,因而又有著物質上的同一性。因此,中西藥互補、交融就有了堅實的基礎。隨著中西醫結合工作的開展,中西醫結合療法和中西藥聯用將被更加廣泛地應用于臨床治療中。
本文從四個方面闡述了中西藥物合用產生的有益的藥效學變化。這些變化,提高了疾病的診治水平、用藥的合理性,節省了醫藥資源的同時充分挖掘了其潛力,減輕了患者痛苦和經濟負擔。更為重要的是,可以協助解決、緩解西醫西藥的某些棘手難題。對于病毒感染,中藥通過抗病毒、增強機體免疫力可以彌補目前沒有特效西藥的缺陷;在危重急癥搶救中,中西藥注射劑聯用,可以提高心肌梗死的搶救成功率;對于耐藥菌感染,中藥可以提高抗菌藥對細菌的敏感性;如果療程中斷,中藥通過降低或消除化療藥、氨基苷類抗菌藥等毒性,使患者順利完成治療,提高依從性。
但是,不合理的中西藥物配伍則會產生不良相互作用,療效降低、不良反應增多、毒性增加,導致藥源性疾病、甚至產生致命的危險。因此,中西藥物合用既不是簡單地湊合,也不是機械地堆加,而是有理論、有根據地有機結合。這就要求臨床醫師和藥師把中醫的整體觀念、辨證施治與西醫的辨病治療結合起來,做到標本兼顧、相輔相成;熟悉掌握中西藥藥理作用、理化性質等,這是中西藥物合理聯用的基礎和保障。隨著中西醫學的發展及中西醫結合的深入研究,許多更加成熟的中西醫結合理論、更加合理的中西藥聯用將應用于臨床。
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Rational Combination Use Between Chinese and Western Medicines
Han Boyang1,2(1 Pharmacy Department of The People’s Hospital of Yanzhou District of Jining City,Shandong Jining 272100,China;2 School of Medicine of Shandong University,Jinan 250012)
Based on the related literatures of recent years and the theory of medicine,pharmacy and traditional Chinese medicine as well as the clinical practice,the pharmacodynamics drug interaction between traditional Chinese medicine and western medicine was analyzed and summarized.The combination of some Chinese and western medicines have showed the beneficial pharmacodynamic changes,such as increasing curative effect,reducing adverse reaction and toxicity reduction,decreasing dosage and shortening the course of treatment,which presented the superiority of combined use of Chinese and western medicines.
Chinese Medicine;Western Medicine;Drug Interaction;Pharmacodynamics
10.3969/j.issn.1672-5433.2014.06.010
2013-12-26)
韓伯楊,男,在讀碩士,副主任藥師。研究方向:臨床藥學。E-mail:hanboyang1963@163.com