鹿茸益腎膠囊治療腎陽虛證陽痿的藥效學研究

張宗保

（濟寧市皮膚病防治院，山東濟寧 272100）

鹿茸益腎膠囊治療腎陽虛證陽痿的藥效學研究

張宗保

（濟寧市皮膚病防治院，山東濟寧 272100）

目的：研究鹿茸益腎膠囊治療腎陽虛證陽痿的藥效學機制。方法：觀察鹿茸益腎膠囊對去勢雄性大鼠陰莖勃起潛伏期的影響，對去勢雄性大鼠附性器官和垂體、腎上腺、胸腺、脾臟質量系數的影響，對去勢雄性大鼠性腺內分泌激素血清含量的影響，對氫化可的松致陽虛模型小鼠的影響。結果：鹿茸益腎膠囊能夠提高去勢雄性大鼠陰莖對刺激的興奮性,顯著縮短勃起潛伏期，提高去勢雄性大鼠附性器官的質量系數；提高去勢雄性大鼠垂體、腎上腺質量系數；降低去勢雄性大鼠胸腺、脾臟質量系數；顯著升高大鼠血清睪酮（T）、皮質醇（F）含量、顯著降低血清促黃體生成素（LH）、促卵泡刺激素（FSH）含量；顯著改善陽虛小鼠的陽虛癥狀，增強生命力。結論：鹿茸益腎膠囊具有溫陽益腎的作用，可用于治療腎陽虛證陽痿、性功能減退。.

鹿茸益腎膠囊；藥效學；腎陽虛證；陽痿；動物模型

鹿茸益腎膠囊主要由鹿茸、淫羊藿、牛膝等七味中藥提取精制而成，功能溫陽益腎，主治腎陽虛證陽痿、性功能減退等；該產品屬國內創新產品，已取得國家發明專利權（ZL200810016437.9）。依照《中藥新藥研究的技術要求》，對鹿茸益腎膠囊進行了與功能主治相關的藥效學研究。

1 材料

1.1 動物

雄性Wistar大鼠，體質量（200±20）g；雄性昆明種小鼠，體質量（20±2）g，以上動物均由山東魯抗醫藥股份有限公司實驗動物中心提供，清潔級動物，合格證號SCXK（魯）20080002。用普通飼料喂養，動物房溫度19～24℃、濕度40%～60%。

1.2 藥物

鹿茸益腎膠囊由兗礦集團有限公司總醫院制備，提取淫羊藿、牛膝、人參、黃芪和當歸的有效部位，經真空濃縮、干燥、粉碎后與蜂王漿凍干粉及鹿茸微粉混勻，裝入膠囊，即得；陽性對照藥益腎興陽膠囊由吉林市惠豐制藥有限公司生產，功能益腎興陽，主治腎陽虧虛引起的陽痿、性功能減退等；灌胃給藥時，取藥物以生理鹽水制成適當濃度的混懸液。

1.3 儀器

Beckman Clinical System700型全自動生化分析儀（美國Beckman公司）；MD110-2型電子天平（上海天平儀器廠）；DC-15型恒溫槽（溫州奧利生物醫學儀器廠）；系列ELISA試劑盒（上海江萊生物科技有限公司）。

2 方法與結果

2.1 對去勢大鼠的影響

2.1.1 實驗方法參[1-2]，取雄性Wistar大鼠60只，皮下注射烏拉坦（1.5 g/kg）麻醉，用75%乙醇消毒陰囊皮膚，摘除雙側睪丸，術后肌內注射青霉素鈉4萬U/kg，制備去勢動物模型。去勢術后第3天將去勢大鼠隨機分6組（n=10），鹿茸益腎膠囊高、中、低劑量組（3.2，1.6，0.8 g/kg）、益腎興陽膠囊陽性對照組（1.5 g/kg）、去勢模型組（等容積生理鹽水）和正常對照組（不給藥）。各給藥組皆灌胃給藥，每日1次，連續20日。給藥20日后，將電刺激儀刺激電極放置于大鼠陰莖部位，給予4 mA、25 V的刺激，記錄從刺激開始到陰莖勃起的時間（陰莖勃起潛伏期，s）；次日稱定體質量，眼球后取血，分離血清，用于測定血清睪酮（T）、促黃體生成素（LH）、促卵泡刺激素（FSH）、皮質醇(F)含量；再殺取大鼠，將各組大鼠的包皮腺、精液囊-前列腺、提肛肌、垂體、腎上腺、胸腺、脾臟取出稱重，分別計算各器官的質量系數（器官質量/體質量）。

采用SPSS13.0統計軟件進行統計學數據分析，實驗結果用±s表示，分類資料用χ2檢驗，組間兩兩比較用Tukey檢驗，顯著性檢驗水平為α=0.05；數據不滿足正態和方差齊則用非參數秩和檢驗（Kruskal-Wallis），組間兩兩比較用Mann-Whitney檢驗。

2.1.2 對去勢雄性大鼠陰莖勃起潛伏期的影響結果見表1。去勢模型組大鼠的陰莖勃起潛伏期較正常對照組顯著延長（P＜0.01）；鹿茸益腎膠囊高、中、低劑量組大鼠的陰莖勃起潛伏期，同去勢模型組比較均顯著縮短（P＜0.05），同正常對照組比較無顯著性差異（P＞0.05）；表明鹿茸益腎膠囊能顯著促進性功能、改善性功能障礙。

表1 對去勢大鼠陰莖勃起潛伏期的影響(±s)

表1 對去勢大鼠陰莖勃起潛伏期的影響(±s)

注：與去勢模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01

組別n陰莖勃起潛伏期(s)正常對照組1020.3±3.8**去勢模型組1037.0±9.2陽性對照組1023.4±3.5*高劑量組1021.2±4.1**中劑量組1022.6±4.4**低劑量組1024.3±3.2

2.1.3 對去勢雄性大鼠附性器官質量系數的影響結果見表2。去勢模型組大鼠附性器官的質量系數較正常對照組均顯著降低（P＜0.05）；鹿茸益腎膠囊給藥組大鼠附性器官的質量系數，同去勢模型組比較，高、中劑量組均顯著增高（P＜0.05），低劑量組增高但不顯著（P＞0.05）；表明鹿茸益腎膠囊有提升性功能的作用。

表2 對去勢大鼠附性器官質量系數的影響(±s,μg/g體質量)

表2 對去勢大鼠附性器官質量系數的影響(±s,μg/g體質量)

注：與去勢模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01

組別n質量系數包皮腺精液囊-前列腺提肛肌正常對照組10337.4±42.0**603.7±123.1**505.2±45.1**去勢模型組10208.0±26.8312.1±27.8215.5±29.4陽性對照組10269.6±26.7*392.2±48.7*235.5±21.4*高劑量組10294.3±29.5*434.5±53.9*292.4±23.2*中劑量組10281.2±24.6*418.9±46.3*278.3±20.7*低劑量組10251.3±31.2365.2±53.0253.3±15.8

2.1.4 對去勢雄性大鼠垂體、腎上腺、胸腺、脾臟質量系數的影響結果見表3。同正常對照組比較，去勢模型組大鼠垂體、腎上腺的質量系數降低但不顯著（P＞0.05），胸腺的質量系數顯著增高（P＜0.05），脾臟的質量系數增高但不顯著（P＞0.05）；鹿茸益腎膠囊高、中、低劑量組同去勢模型組比較，各劑量組垂體的質量系數均增高但不顯著（P＞0.05），高、中劑量組腎上腺的質量系數顯著增高（P＜0.05）、胸腺的質量系數顯著降低（P＜0.05），高劑量脾臟的質量系數顯著降低（P＜0.05）；表明鹿茸益腎膠囊能改善陽虛體質和免疫功能。

2.1.5 對去勢雄性大鼠性腺內分泌激素血清含量的影響結果見表4。同正常對照組比較，去勢模型組大鼠的血清T、F含量均顯著降低（P＜0.05），血清LH、FSH含量均顯著增高（P＜0.05）；鹿茸益腎膠囊高、中、低劑量組同去勢模型組比較，各劑量組的血清T含量均顯著增高（P＜0.05），高、中劑量組血清LH、FSH含量均顯著降低（P＜0.05），高劑量組的血清F含量顯著增高（P＜0.05）；表明鹿茸益腎膠囊能通過改善內分泌激素的血清含量而提升性功能。

2.2 對氫化可的松致陽虛小鼠的影響參考文獻方法[2-3]，取雄性昆明種小鼠60只，隨機分成6組（n=10），鹿茸益腎膠囊高、中、低劑量組（4.8，2.4，1.2 g/kg）、益腎興陽膠囊陽性對照組（2.25 g/kg）、陽虛模型組（等容積生理鹽水）和正常對照組（不給藥）。各給藥組皆灌胃給藥，同時肌內注射氫化可的松0.5 mg/只，每日1次，連續給藥7日。第7日給藥后1 h，觀察各組動物一般狀況，測定動物體溫、10 min自由活動次數及低溫游泳存活時間，實驗結果見表5。陽虛模型組小鼠體溫下降（P＞0.05），活動次數及低溫游泳存活時間均顯著下降（P＜0.05）；鹿茸益腎膠囊高、中、低劑量組同陽虛模型組比較，各劑量組小鼠體溫均升高（P＞0.05）、活動次數及低溫游泳存活時間均延長（P＜0.05）；表明鹿茸益腎膠囊能改善陽虛癥狀、增強生命力。

表3 對去勢大鼠垂體、腎上腺、胸腺、脾臟質量系數的影響(±s,μg/g體質量)

表3 對去勢大鼠垂體、腎上腺、胸腺、脾臟質量系數的影響(±s,μg/g體質量)

注：與去勢模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01

組別n質量系數垂體腎上腺胸腺脾臟正常對照組1034.6±2.7*132.7±18.5*1 958.3±206.6**2 532.2±164.7去勢模型組1031.3±2.3120.0±21.92 922.1±314.62 875.3±249.4陽性對照組1032.9±2.7143.6±19.7*2 309.0±184.8*2 451.4±203.1高劑量組1035.1±2.2164.3±19.1*2 072.0±127.8*2 326.7±193.5*中劑量組1033.8±2.1155.4±20.3*2 241.1±171.8*2 407.9±206.0低劑量組1032.0±2.6142.6±24.32 615.8±203.52 537.2±212.6

表4 對去勢大鼠性腺內分泌激素含量的影響(±s)

表4 對去勢大鼠性腺內分泌激素含量的影響(±s)

注：與去勢模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01

組別nT（nmol/L）LH（IU/L）FSH（IU/L）F（nmol/L）正常對照組103.43±0.83**0.96±0.40**1.59±0.44**36.42±5.45*去勢模型組100.24±0.081.52±0.362.65±0.5228.87±4.93陽性對照組100.51±0.08*1.23±0.34*2.25±0.50*31.31±4.55*高劑量組100.59±0.12*1.14±0.22*2.01±0.45*36.29±4.39*中劑量組100.52±0.12*1.21±0.30*2.22±0.46*34.91±4.33*低劑量組100.43±0.11*1.32±0.432.29±0.5230.71±5.02

表5 對氫化可的松致陽虛小鼠的影響(±s)

表5 對氫化可的松致陽虛小鼠的影響(±s)

注：與陽虛模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01

組別n體溫（℃）活動（次/min）存活（min）正常對照組1039.1±0.2625.3±1.12**11.02±1.08**陽虛模型組1037.5±0.1817.3±0.897.03±0.87陽性對照組1038.6±0.3423.7±1.03*10.06±1.02**高劑量組1039.0±0.3626.1±1.05**11.15±1.09**中劑量組1038.8±0.3524.6±1.04*10.41±1.07**低劑量組1038.2±0.3220.9±1.08*9.33±1.01*

3 討論

中醫學理論認為“人之根本在于腎，性之動力在于精”，要治愈腎陽虛證陽痿，必須既補先天之本（腎），又補后天之命（脾胃），“強腎而固精”，治則應溫陽益腎[4]。鹿茸益腎膠囊基于上述治則組方，方以鹿茸壯腎陽、益精血，既能促進性功能、改善性功能障礙，又有增強免疫和強壯機體的作用，用作君藥。淫羊藿補腎壯陽，具有提升性功能的作用，通過促進精液分泌，間接興奮性欲而促進性功能；牛膝補腎填精壯陽，有較強促進蛋白質合成和mRNA合成的作用，以上兩味助君藥溫陽益腎共為臣藥。人參大補元氣，可增強人的生命力、促進陰部血液循環而提高性欲；黃芪補中益氣，能明顯增強細胞免疫和非特異性免疫功能；當歸強形體、補血活血，有明顯增強免疫作用；蜂王漿凍干粉滋補強壯、健腦益智，含有免疫球蛋白和促性腺激素樣物質，能明顯提高人體免疫力，以上四味既能補后天之命（脾）以養先天之本（腎），又有欲助陽必先益氣之意，共為佐藥。牛膝尚能引諸藥下行入腎以溫陽益腎，兼作使藥之用。上述七味中藥配伍共達溫陽益腎之功，能改善性功能障礙并提高人體免疫力。

作者曾進行臨床綜合療效觀察，鹿茸益腎膠囊治療組納入510例，臨床痊愈260例（51.0%）、顯效145例（28.4%）、有效55例（10.8%），總有效率為90.2%；益腎興陽膠囊對照組納入345例，臨床痊愈142例（41.2%）、顯效83例（24.0%）、有效53例（15.4%），總有效率為80.6%；兩組臨床痊愈率、顯效率比較，治療組優于對照組（P＜0.05），表明鹿茸益腎膠囊治療腎陽虛證陽痿、性功能減退療效顯著。

腎陽虛證是中醫學理論體系中重要的證候之一，是涉及機體多器官、多系統、多水平的整體反應[5]。藥效學研究結果表明，鹿茸益腎膠囊能顯著提高去勢雄性大鼠陰莖對外部刺激的興奮性、縮短陰莖勃起潛伏期，增高大鼠附性器官的質量系數，顯著升高大鼠T、F含量，并促使垂體、腎上腺質量系數增高，調節胸腺、脾臟的質量系數，調節血清LH、FSH含量；顯著改善陽虛小鼠的陽虛癥狀增強生命力。本實驗研究結果與中醫學理論及臨床療效觀察結果相符，為鹿茸益腎膠囊臨床用于治療腎陽虛證陽痿、性功能減退提供了理論基礎，表明鹿茸益腎膠囊具有溫陽益腎的作用，通過促進性功能、改善性功能障礙和提高機體免疫力，能有效改善陽痿、性功能減退患者的陽痿不舉、性欲減退、腰膝酸軟、畏寒肢冷、精神萎靡、夜尿頻多等，顯著緩解腎陽虛癥狀甚至痊愈。

[1]何幫劍，肖魯偉，童培建.腎陽虛證動物模型的研究進展[J].中國中醫急癥，2012，21（8）：95-96.

[2]張宗保.陽春腎舒膠囊的制備及藥理學研究[D].濟南：山東大學，2012.

[3]劉欣，張冰，劉小青，等.氫化可的松誘導大鼠類陽虛狀態的動態觀察[J].中華中醫藥雜志，2011，26（1）：126-128.

[4]李煒弘，嚴石林，湯朝暉，等.腎陽虛證辨證診斷標準的專家評價[J].遼寧中醫雜志，2010，37（7）：15-17.

[5]陳棟煒，蒙一純，方湘娟，等.腎陽虛證本質的現代醫學研究進展和展望[J].現代中西醫結合雜志，2005，14（23）：3175-3177.

Pharmacodynamic Study of Lurongyishen Capsules on the Treatment of Impotence with Kidney Yang Deficiency Syndrome

Zhang Zongbao（Dermatology Hospital of Jining City，Shandong Jining 272100，China）

Objective:To study the pharmacodynamic mechanism of lurongyishen capsules in the treatment of impotence with kidney yang deficiency syndrome.Methods:To observe the effects of lurongyishen capsules on penile erection latency in castrated male rats，the effects on the accessory sex organs，pituitary，adrenal，thymus and spleen weight coefficient of castrated male rats，the influence on their serum gonadal hormone content and the impact on hydrogen hydrocortisone induced yang deficiency model mice.Results:Lurongyishen capsules can improve the excitation of the penis to stimulation of castrated male rats and significantly shorten the erectile latency，improve the accessory sex organs，pituitary and adrenal weight coefficient，reduce the thymus and spleen weight coefficient，significantly increase rats’serum testosterone（T）and cortisol（F）levels，decrease serum luteinizing hormone（LH）and follicle-stimulating hormone（FSH）contents，improve yang deficiency syndrome and enhance the vitality of mice.Conclusion:Lurongyishen capsules have a function of reinforcing kidney，and can be used in the treatment of kidney yang deficiency impotence and sexual dysfunction.

Lurongyishen Capsules；Pharmacodynamics；Syndrome of Kidney Yang Deficiency；Impotence；Animal Model

10.3969/j.issn.1672-5433.2014.06.005

2014-03-28）

濟寧市科技發展計劃項目（[2010]第27號），山東省保健科學技術獎獲獎項目

張宗保，男，碩士，副主任藥師。研究方向：新制劑開發與應用研究。通訊作者E-mail：15092755086@163.com