阿爾茨海默病伴發癲癇臨床分析

趙愛云 崔群力（通訊作者）

1）河南商丘市中心醫院神經內科 商丘 476000 2）鄭州大學第二附屬醫院神經內科 鄭州 450014

阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，AD）是以進行性認知功能障礙和行為損害為特征的中樞神經系統退行性病變，臨床上表現為記憶障礙、失語、失用、視空間能力損害、抽象思維和計算力損害、人格和行為改變等。AD是老年期最常見的癡呆類型，占老年期癡呆的50%～70%［1］。65歲以后，每增加5歲，AD的發病率就會增加1倍；85歲以上的老年人中，約50%患有AD［2］。AD主要表現為認知功能減退、癡呆，影像學表現腦萎縮特別是海馬萎縮。但AD患者可出現癲癇發作，且癲癇可影響AD病情的發展，易被臨床醫師忽視。我院神經內科2000—2012共診治120例AD患者，其中19例合并癲癇發作，現就其發病機制、治療及癲癇對AD病情的影響分析如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 120例阿爾茨海默?。ˋD）患者均系我院神經內科2000—2012年門診和住院病人，均符合阿爾茨海默病診斷標準，女88例，男32例，年齡35～90歲，平均（62±9）歲，其中19例AD合并癲癇發作（女13例，男6例），發病年齡35～52歲，平均（40±10）歲，病程2～10a（平均6a）。AD按認知功能損害程度分早期、中晚期［2］。AD患者既往無癲癇史。AD伴發癲癇組19例，AD不伴癲癇組101例。

1.2 輔助檢查 所有AD患者均做認知功能測試簡易精神狀態檢查（MMSE）、腦MRI檢查、腦電圖檢查（AD伴發癲癇患者癲癇發作時和發作間期監測腦電圖），19例AD伴發癲癇患者做視覺誘發電位（VEP）、軀體感覺誘發電位（SEP）檢查，檢查血糖、尿素氮（BUN）、血氣、心電圖，癲癇發作時監測血糖、BUN、血氣、心電圖等。

1.3 治療 綜合治療：AD患者服用多奈派齊或石杉堿甲，合并癲癇者服用卡馬西平或苯妥英納。出現癲癇持續狀態靜滴地西泮，肌注魯米那。

1.4 統計學方法 應用SPSS 11.5統計軟件，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 AD伴發癲癇的發生率及癲癇類型 120例AD患者中19例AD出現癲癇發作，發生率15.8%。全身性強直－陣攣發作8例（42.1%），復雜部分性發作13例（68.4%），單純部分性發作2例（10.5%），2例（10.5%）出現癲癇持續狀態。

2.2 AD伴發癲癇與AD病程的關系 AD伴發癲癇患者早期出現癲癇7例，中期3例，晚期8例。8例出現全身強直－陣攣發作，其中4例AD患者發病初出現復雜部分性發作，后出現全身強直－陣攣發作，每次發作持續2～5min，每1～2月發作1次；2例AD伴發癲癇患者在晚期出現全身強直－陣攣發作持續狀態；13例出現復雜部分性發作，每次發作持續1～3min，每2～3月可發作1～2次；2例出現單純部分性發作，每次發作持續1min左右，每2～3月發作1次。

2.3 AD伴發癲癇（AD＋Ep）組、AD不伴癲癇（AD－Ep）組腦MRI檢查結果 AD＋Ep組19例，腦萎縮（海馬萎縮）13例（68.4%），AD－Ep組 101 例，腦 萎 縮 （海 馬 萎 縮）20 例（19.8%）。AD伴發癲癇組患者腦 MRI檢查發現腦萎縮者明顯多于不伴癲癇組（P＜0.05）。

2.4 AD＋Ep組與AD－Ep組發病年齡比較 AD＋Ep組19例，發病年齡35～52歲，平均（40±10）；AD－Ep組101例，發病年齡40～90歲，平均（65±10）歲。AD＋Ep組發病年齡明顯小于 AD－Ep（P＜0.05）。

2.5 AD＋Ep組與AD－Ep組生存期比較 AD＋Ep組19例，生存期2～4a，平均（3±1）a；AD－Ep組101例，8～10a，平均（9±1）a。AD＋Ep組患者平均生存期明顯短于AD＋Ep組 （P＜0.05）。

2.6 腦電圖 19例AD伴發癲癇患者全部做腦電圖檢查，腦電圖異常者為8／19（占42.1%），8例出現尖波、棘波、棘慢綜合波，AD不伴癲癇患者70例腦電圖發現慢波。

2.7 生化及心電圖 19例AD伴發癲癇者檢查血糖、尿素氮、血氣正常，心電圖大致正?；蛴行募∪毖憩F。

2.8 治療及預后 2例出現癲癇持續狀態患者經靜滴地西泮，肌注魯米那等綜合治療后癲癇持續狀態停止發作，此后繼續間斷全身強直－陣攣發作。19例癲癇患者服用卡馬西平或苯妥英鈉抗癲癇治療，癲癇發作次數減少，在AD晚期發作次數增加。

3 討論

本組19例AD伴發癲癇患者在診斷AD之前無癲癇發作史，當癲癇發作時檢查血糖、BUN、血氣、心電圖等正常，排除其他因素引起的癥狀性癲癇。但AD患者出現的癲癇也應屬于癥狀性癲癇，盡管部分病人腦MRI未發現腦內有明確的病變。病因不明，暫時不能確定腦內器質性病變者出現的癲癇是特發性癲癇，腦內各種明確的病變或損傷所致的癲癇是癥狀性癲癇，如腦梗死、腦出血、腦腫瘤等所致的癲癇。AD病人出現的癲癇排除其他因素所致，主要考慮是由AD病理所致，故屬于AD的癥狀性癲癇。

AD伴發癲癇的機制：神經元異常放電是癲癇發病的電生理基礎。神經元異常放電起源于癲癇病灶和致癇灶。癲癇病灶是癲癇發作的病理基礎，CT或MRI可顯示病灶。海馬萎縮可能是癲癇反復發作的結果，也可能是癲癇反復發作的病因［3］。影像學表現為海馬萎縮，FLAIR相海馬信號增高，腦室顳角擴大。組織學上海馬硬化特征表現為CA1、CA3、CA4區神經元脫失和膠質細胞增生［4］。AD患者大體病理表現為腦萎縮，顳葉特別是海馬萎縮，MRI可見顳葉、頂葉及額葉萎縮，尤其是海馬萎縮硬化，組織病理學特征是老年斑、神經元纖維纏結、神經元缺失。故AD伴發癲癇的機制是海馬硬化、神經元缺失，AD伴發癲癇有明確的病理基礎。本研究發現AD伴發癲癇患者腦MRI檢查腦萎縮發現率高，腦MRI檢查顳葉海馬萎縮。

AD伴癲癇發作患者給予抗癲癇治療，癲癇發作次數減少，AD晚期發作次數增加。治療轉歸說明AD伴癲癇發作抗癲癇治療效果欠佳，患者病情繼續加重，癲癇發作次數增加，說明癲癇發作與AD的病情嚴重程度有關。癲癇發作時抗癲癇藥物治療效果欠佳，也說明癲癇發作與AD的病情嚴重程度有關。盡管AD患者出現癲癇的幾率低，但AD患者出現癲癇提示病情重，一旦癲癇發生，將影響AD患者預后，加重病情，縮短生存期，應引起我們的重視。

［1］Reitz C，Mayeux R.Alzheimer disease：Epidemiology，diagnostic criteria，risk factors and biomarkers［J］.Biochem Pharmacol，2014，4.

［2］王擁軍主編 .神經內科高級教程［M］.北京：人民軍醫出版社，2012：368－369.

［3］賈建平，陳生第主編 .神經病學［M］.7版 .北京：人民衛生出版社，2013：298.

［4］Scharfman HE.Alzheimer＇s disease and epilepsy：insight from animal models［J］.Future Neurol，2012，7（2）：177－192.