枳實對腦梗死大鼠急性期胃黏膜的保護性作用

唐 明，安朋朋，任志珍，唐曉曉，仇 莎，司增順

胃腸功能障礙是腦梗死急性期常見的并發癥之一［1］，如治療不當，不僅易加重患者本身的病情，甚至危及生命［2］。急性腦梗死的基本病機為氣機逆亂，升降失調［3］。本研究即從理氣法治療中風病的理論出發，應用理氣藥的代表中藥枳實對腦梗死急性期大鼠進行干預，在掃描電鏡下觀察其胃黏膜的形態變化，以求為理氣法治療腦梗死及其并發癥提供理論依據。

1 材料與方法

1.1 動物 健康的雄性清潔級Wistar大鼠，10周齡，體重180g～220g，共60 只。由青島市動物實驗中心提供，動物造模前12h 禁食，自由飲水。

1.2 儀器 日本JEOL 公司JSM－840 掃描電鏡；直徑0.205mm 的尼龍魚線，將魚線剪成25mm 長，在8 mm、23mm 處做標記，浸泡于生理鹽水中備用；常規手術用器械；天平。

1.3 藥物制備 枳實，使用中藥顆粒劑，購于江陰天江藥業有限公司，生產批號：1001028，配以蒸餾水制成0.11g／mL濃度的混懸液，4 ℃保存待用；西咪替丁片（Cimetidine Tablets），昆明振華制藥廠有限公司，批準文號：國藥準字H53020657。

1.4 實驗方法

1.4.1 動物分組及模型制備 本實驗采用線栓法制備大腦中動脈梗死模型（middle cerebral artery occlusion，MCAO）；將大鼠分為腦梗死組、假手術組、枳實組、西咪替丁組、正常對照組，每組10只。

1.4.2 給藥方法 腦梗死組、正常對照組以生理鹽水灌胃；枳實組、西咪替丁組分別以枳實、西咪替丁灌胃，以上4組均灌服4d，每只2mL，每天1次。末次灌藥后，均禁食24h，不禁水。

1.4.3 電鏡觀察 4d后將各組大鼠全胃取下，沿胃大彎剪開、展平，用冷生理鹽水沖洗干凈，取損傷明顯處組織，修成3mm×5mm，立即投入2.5%戊二醛2 mL內前固定，4 ℃下固定1h～3h。經過固定、清洗、脫水、干燥、噴鍍等過程制備標本，使用掃描電子顯微鏡觀察并照相。

2 結 果

電鏡結果顯示，正常對照組：胃黏膜上皮細胞緊密相連，沿著胃腺開口呈環形排列，胃小凹排列整齊，形態正常。假手術組：胃黏膜上皮組織完整，排列整齊，胃小凹大小、形態大致正常。腦梗死組：黏膜細胞廣泛破潰，細胞排列凌亂，露出基底層，部分地方露出膠原纖維，胃小凹形態嚴重破壞。枳實組：上皮細胞排列緊密，細胞排列尚整體，胃小凹形態基本正常，有大量黏液，局部上皮細胞剝脫暴露基底層，胃小凹形態輕度改變，稍有狹長。西咪替丁組：胃黏膜部腦梗死大鼠胃黏膜上皮細胞較為完整，僅見小塊脫落，有少量黏液覆蓋、胃小分區域基底層裸露，可見上皮細胞扁平、脫落、部分嚴重變形，變形的上皮細胞周圍長滿微絨毛，胃小凹形態可見輕度異常。與正常對照組及假手術組相比，腦梗死大鼠胃黏膜結構出現明顯的組織破壞，枳實組與西咪替丁組均能減輕上述組織破壞，且枳實組的療效優于西米替丁組。

3 討 論

腦梗死急性期出現胃腸功能改變是臨床常見的現象之一，但其具體機制尚不明確［4］。本研究結果也證實了腦梗死急性期胃黏膜上皮細胞出現了嚴重的剝脫，胃小凹的形態破壞嚴重。提示腦梗死急性期極易誘發胃組織的損害。腦與胃腸相距甚遠，為何腦梗死的發生會引起胃黏膜的病理改變？目前此機制的研究仍以應激學說為主導［5］。腦梗死早期應激導致機體交感神經興奮，內分泌紊亂，兒茶酚胺增高，胃血管收縮，胃黏膜急性缺血缺氧，黏膜屏障受損，從而出現應激性胃黏膜病變［6］。然本研究中假手術組同樣可引起應激反應，為何該組胃黏膜組織未出現明顯損傷？這就說明應激并不是引起腦梗死急性期胃黏膜改變的主要原因，原發病腦梗死本身才是引起胃黏膜損傷的主要因素。腦梗死后全身血流重新分配，胃腸黏膜缺血低灌注和胃腸異常蠕動，降低了胃黏液碳酸氫鹽的屏障功能，同時繼發的腦水腫引起顱內壓升高以及多種細胞因子過度釋放，引起胃酸的過度分泌，可啟動或加重對胃腸黏膜的進一步損傷［7］，從而引起胃腸黏膜病變，從中醫理論出發，《素問·脈解》指出：“大怒則形氣絕，血菀于上，使人簿厥”。說明中風病機為氣機逆亂。《雜病源流犀燭·中風源流》述：“蓋中臟者，病在里，多滯九竅……中腑者病在表，多著四肢，其癥半身不遂……二便不秘，邪中之尤淺”；說明古代醫家已經認識中風存在胃腸功能障礙，并認為胃腸功能障礙的出現提示病情預后不良。中風后氣機失和，中焦樞機不利，清氣不得上升，濁氣不能下行，影響脾胃功能，致使脾的升清、胃的降濁、肝的疏泄、大腸的傳化、小腸的分清泌濁等生理功能失調。同時各種病理因素困擾脾胃，壅滯腸道而繼發胃腸疾病［8］。因此，腦梗死急性期胃腸功能障礙的發生、發展與氣機逆亂有密切相關性。本研究即希望通過此動物實驗探討理氣藥枳實對此并發癥的相關療效。

枳實為蕓香科植物酸橙及其變種或甜橙的干燥幼果，具有破氣消積、理氣寬中、行滯消脹之功效［9］。現代藥理研究顯示，枳實能加強平滑肌的收縮強度和收縮持續時間，具有良好的促胃腸動力作用［10，11］。同時枳實具有明顯的抗血小板聚集及抑制紅細胞聚集的作用，其作用優于阿司匹林，并呈明顯的量效關系［12］，對腦梗死預后具有重要意義。

本研究結果證實了枳實能夠有效減少胃黏膜的損害，增強胃黏膜屏障的保護性作用，并減少其他可能對胃組織的危害因素，且效果優于西咪替丁。說明理氣藥對腦梗死急性期胃腸功能障礙具有良好的保護性作用。但枳實治療此并發癥的配方劑量及治療時機尚需進一步深入研究。

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