痰熱清、噻托溴銨及阿奇霉素聯(lián)合治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期對(duì)患者肺功能及臨床癥狀影響分析

王馨平 吳昭萍 李光清 李東

（解放軍452醫(yī)院呼吸內(nèi)科 四川 成都 610011）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種臨床常見(jiàn)不完全可逆、進(jìn)行性的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，患者臨床常伴胸悶氣短、咳嗽、咳痰及呼吸困難等表現(xiàn)，臨床主要表現(xiàn)急性加重期和穩(wěn)定期交替出現(xiàn)。其中COPD急性加重期（AECOPD）患者受進(jìn)行性發(fā)展特性影響，極易加速出現(xiàn)肺功能減退，活動(dòng)耐受力降低及生活不能自理，甚至并發(fā)全身臟器衰竭、呼吸衰竭，導(dǎo)致死亡[1]。因此臨床及時(shí)選擇科學(xué)合理藥物及時(shí)治療該病已成為目前臨床醫(yī)務(wù)工作關(guān)注的重點(diǎn)。常規(guī)祛痰劑、鎮(zhèn)咳藥、糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑等藥物，雖能一定程度上緩解AECOPD患者臨床癥狀，但不能延緩COPD患者病情進(jìn)展，且長(zhǎng)期抗生素藥物使用易導(dǎo)致患者產(chǎn)生耐藥性，出現(xiàn)二次感染，引起病情反復(fù)加重，因此臨床急需改變?cè)幬镏委焄2]。鑒于此，本次研究就旨在探討痰熱清、噻托溴銨及阿奇霉素聯(lián)合治療對(duì)COPD患者肺功能、臨床癥狀及療效影響，并取得較為理想效果，詳見(jiàn)具體結(jié)果報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月—2017年4月期間在本院接受治療的AECOPD患者88例，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為實(shí)驗(yàn)組（n=45）與對(duì)照組（n=43），其中實(shí)驗(yàn)組男25例，女20例，年齡40～78（60.2±7.9）歲，病程5～14（9.7±2.4）年，病情嚴(yán)重程度：I級(jí)21例，II級(jí)15例，Ⅲ級(jí)9例；對(duì)照組男23例，女22例，年齡42～80（60.9±8.4）歲，病程5.5～15（10.2±2.7）年，病情嚴(yán)重程度：I級(jí)20例，II級(jí)14例，Ⅲ級(jí)11例。兩組患者性別、年齡、病程及病情嚴(yán)重程度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）臨床確診為急性加重期；（3）病情嚴(yán)重程度分級(jí)為I～Ⅲ級(jí)；（4）研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)；（5）患者自愿參與且簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）存在支氣管、哮喘及呼吸道其他嚴(yán)重疾病；（2）合并嚴(yán)重心、肝、腎及造血系統(tǒng)等其他功能障礙疾病；（3）對(duì)本次研究藥物過(guò)敏；（4）治療前曾使用抗凝、抗血小板藥物；（5）妊娠期或哺乳期女性。

1.4 治療方法

對(duì)照組患者采取常規(guī)對(duì)癥治療，包括止咳平喘、化痰解痙、抗感染及支氣管擴(kuò)張等。實(shí)驗(yàn)組患者在常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上采取痰熱清、噻托溴銨及阿奇霉素聯(lián)合治療，靜脈滴注20mL痰熱清注射液（生產(chǎn)企業(yè)：上海凱寶藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030054）+250mL 0.9%氯化鈉注射液，1次/d，通過(guò)藥粉吸入器吸入18ug噻托溴銨粉霧劑（生產(chǎn)企業(yè)：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20090279）后，將口腔器置入口腔深部并用力吸入，1次/d；口服0.5g阿奇霉素膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：普利瓦克羅地亞有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20150450），1次/d。兩組均以7d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）肺功能：分別于治療前后檢測(cè)兩組患者肺功能指標(biāo)：FVC（用力肺活量）、FEV1（第1秒用力呼氣容積）及FEV1/FVC；（2）對(duì)比兩組患者胸悶、咳嗽、喘息及哮鳴音等臨床癥狀消失時(shí)間；（3）根據(jù)兩組患者臨床癥狀及相關(guān)檢查結(jié)果判定其臨床療效。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中相關(guān)擬定，臨床控制：患者體溫正常，臨床癥狀體征基本消失，肺部CT及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果恢復(fù)正常；顯效：患者臨床癥狀體征明顯緩解，相關(guān)檢查結(jié)果基本正常；有效：患者臨床癥狀體征有所緩解，相關(guān)檢查結(jié)果有所改善；無(wú)效：患者臨床癥狀體征無(wú)變化或加重，需加用或改換藥物治療。總有效率=（臨床控制+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC等肺功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC指標(biāo)較治療前比較均顯著上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且實(shí)驗(yàn)組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC指標(biāo)上升幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，① P＜0.05；與對(duì)照組比較，② P＜0.05。

組別 例數(shù) FVC（L） FEV1（%） FEV1/FVC（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組45 1.87±0.35 2.96±0.67①② 54.74±6.48 70.17±10.29①② 48.55±3.27 67.23±5.41①② 對(duì)照組43 1.82±0.42 2.43±0.58① 52.96±7.85 65.46±8.44① 46.84±3.45 59.78±4.34①

2.2 兩組患者治療后臨床癥狀消失時(shí)間比較

治療后，實(shí)驗(yàn)組患者胸悶、咳嗽、喘息及哮鳴音等臨床癥狀消失時(shí)間均顯著早于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后臨床癥狀消失時(shí)間比較（±s）

表2 兩組患者治療后臨床癥狀消失時(shí)間比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，② P＜0.05。

組別 例數(shù) 胸悶（d） 咳嗽（d） 喘息（d） 哮鳴音（d）實(shí)驗(yàn)組45 4.87±0.35② 4.52±0.79② 3.27±0.46② 5.19±1.04② 對(duì)照組43 6.49±0.58 6.08±0.93 4.95±0.7 17.94±1.32

2.3 兩組患者治療后臨床療效比較

治療后，實(shí)驗(yàn)組患者總有效率為95.56%，對(duì)照組患者總有效率為74.42%，實(shí)驗(yàn)組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療后臨床療效比較[n（%）]

3.討論

COPD是一種具有氣流阻塞特征的肺實(shí)質(zhì)和氣道慢性炎癥，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床認(rèn)為多與阻塞肺氣腫、吸煙、有毒顆粒及外界空氣中粉塵等因素密切相關(guān)。據(jù)相關(guān)研究報(bào)道，COPD在全球范圍率發(fā)病率可高達(dá)9%～10%，已成為現(xiàn)階段全球關(guān)注的公共衛(wèi)生問(wèn)題[4]。而由于抗生素和糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物的長(zhǎng)期濫用，部分COPD患者極易轉(zhuǎn)化為AECOPD，出現(xiàn)肺功能加速減退，引發(fā)高碳酸血癥、低氧血癥，從而威脅其生命安全，因此現(xiàn)階段臨床治療AECOPD主要以常規(guī)治療基礎(chǔ)上進(jìn)行抗炎、通暢氣道及改善通氣功能治療為重點(diǎn)。

阿奇霉素作為一種大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物，是臨床用于呼吸道感染治療的一線藥物，臨床具有明顯抗炎作用，雖血藥濃度較高，但生物利用度僅37%[5]。噻托溴銨作為一種抗膽堿類(lèi)藥物，可通過(guò)抑制M3受體，長(zhǎng)效激動(dòng)支氣管平滑肌而發(fā)揮支氣管擴(kuò)張，支氣管平滑肌收縮作用，該藥物雖生物利用度僅20%，但因普遍采用口腔吸入式給藥而半衰期較長(zhǎng)，可長(zhǎng)達(dá)5～6d，且經(jīng)體內(nèi)腎臟代謝后可通過(guò)糞便排出[6]。而痰熱清作為一種由黃芩、熊膽粉、金銀花、連翹、山羊角等中草藥提取而成的中藥制劑，臨床具有化痰解痙、清熱解毒作用，對(duì)肺部致病菌具有明顯抑制和殺滅作用[7]。本次研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者總有效率（95.56%）明顯高于對(duì)照組（74.42%）。結(jié)果表明，痰熱清、噻托溴銨及阿奇霉素聯(lián)合應(yīng)用于治療AECOPD臨床療效顯著。

肺功能檢查是臨床判定COPD患者病理、病情及預(yù)后情況的重要指標(biāo)。相關(guān)研究證實(shí)，噻托溴銨與阿奇霉素臨床具有協(xié)同治療作用，其中噻托溴銨可明顯通過(guò)降低迷走神經(jīng)張力而促使支氣管擴(kuò)張，從而提高患者肺活量，促使其肺功能和呼吸困難等癥狀改善，而阿奇霉素則可通過(guò)松弛氣道平滑肌而改善患者肺功能和臨床癥狀[8]。同時(shí)張軼強(qiáng)[9]研究證實(shí)，痰熱清注射液在臨床減輕AECOPD患者臨床癥狀，改善其肺功能方面具有明顯積極作用。治療后，兩組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC等肺功能指標(biāo)較治療前比較均明顯上升，且實(shí)驗(yàn)組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC指標(biāo)明顯高于對(duì)照組；治療后，實(shí)驗(yàn)組患者胸悶、咳嗽、喘息、哮鳴音等臨床癥狀消失時(shí)間均明顯早于對(duì)照組。結(jié)果表明，痰熱清、噻托溴銨及阿奇霉素聯(lián)合應(yīng)用于治療AECOPD對(duì)改善患者肺功能和臨床癥狀具有重要意義。

綜上所述，聯(lián)合痰熱清、噻托溴銨及阿奇霉素治療AECOPD患者可有效促進(jìn)其肺功能恢復(fù)，臨床癥狀緩解及臨床療效提升，因此可作為一種有效綜合治療方式推廣應(yīng)用。