抗結(jié)核藥致藥物超敏反應(yīng)綜合征1例

岑菲菲 雷文潔

（樂山市市中區(qū)人民醫(yī)院，四川樂山 614000）

抗結(jié)核藥致藥物超敏反應(yīng)綜合征1例

岑菲菲 雷文潔

（樂山市市中區(qū)人民醫(yī)院，四川樂山 614000）

1例34歲女性肺結(jié)核患者，予口服四聯(lián)抗結(jié)核藥治療（異煙肼片，利福平膠囊，吡嗪酰胺片），用藥35天后出現(xiàn)皮疹，38天后出現(xiàn)發(fā)熱、腹痛、皮疹加重。實(shí)驗(yàn)室檢查：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶460U/L，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶533U/L，γ-谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶80U/L，膽堿酯酶3 336U/L。考慮為抗結(jié)核藥導(dǎo)致的藥物超敏反應(yīng)綜合征。停用所有抗結(jié)核藥物，予支持對癥治療，患者腹痛逐漸緩解，仍反復(fù)發(fā)熱，皮疹逐漸加重。后經(jīng)保肝、激素沖擊和免疫調(diào)節(jié)治療后好轉(zhuǎn)出院。

抗結(jié)核藥；藥物超敏反應(yīng)綜合征；不良反應(yīng)

1 病例

患者，女，34歲。2013年10月1日因“左上肺結(jié)核”在外院就診，予口服四聯(lián)抗結(jié)核藥治療（異煙肼片，0.3 g，po，qd，利福平膠囊0.45 g，po，qn，吡嗪酰胺片0.75 g，po，qd，乙胺丁醇膠囊0.75 g，po，bid），服藥15天后查肝功能未見異常，服藥35天左右出現(xiàn)“髖部皮疹”，在我院皮膚科就診，予氯雷他定片抗過敏治療無緩解，服用抗結(jié)核藥38天出現(xiàn)發(fā)熱（體溫39℃）、腹痛、皮疹加重，11月11日復(fù)查肝功能示：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT） 460 U/L，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）533 U/L，γ-谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶（GGT）80 U/L，膽堿酯酶（CHE）3 336 U/L。血尿淀粉酶正常。B超提示“膽囊壁水腫，膽囊壁息肉樣病變，膽囊窩少量積液，肝右葉稍強(qiáng)回聲（考慮血管瘤），脾臟長大”。因“持續(xù)發(fā)熱、腹痛、皮疹”于11月11日入院。入院后查體：全身軀干、四肢、面部散在皮疹，體溫在38～39℃波動(dòng)，血壓正常，雙肺呼吸音清，雙肺下葉聞及少許濕啰音，心率88次/分，律齊，腹軟，右上腹壓痛及反跳痛，無肌緊張，莫非征陽性，肝脾肋下未觸及。腹部叩鼓音，移動(dòng)性濁音陰性，肝區(qū)叩痛、雙腎區(qū)無叩痛。入院診斷：急性膽囊炎，藥物性肝臟功能損害，藥疹，肺結(jié)核。立即停用所有抗結(jié)核藥物，11月12日行“膽囊切除術(shù)”，術(shù)后予以抗感染、保肝、抗炎、補(bǔ)液、營養(yǎng)支持、抗過敏等對癥支持治療。患者腹痛逐漸緩解，反復(fù)發(fā)熱，皮疹逐漸加重，輔查肝腎功能電解質(zhì)示：ALT 1 247 U/L、AST 374 U/L，白蛋白（ALB）37.6 g/L、C反應(yīng)蛋白（CRP）36 mg/L，紅細(xì)胞沉降率（ESR）75 mm/h。請上級醫(yī)院感染科醫(yī)師會(huì)診后診斷為藥物超敏反應(yīng)綜合征（drug-induced hypersensitivity syndrome，DIHS），病情危重，11月18日轉(zhuǎn)上級醫(yī)院經(jīng)保肝、激素沖擊和免疫調(diào)節(jié)治療后好轉(zhuǎn)出院。

2 討論

肺結(jié)核的藥物治療由于聯(lián)用品種多，治療時(shí)間長，易出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。常見的有胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損害和過敏反應(yīng)等[1]。DIHS是藥物引起的特異質(zhì)反應(yīng)，其臨床特點(diǎn)是發(fā)熱、皮疹及內(nèi)臟器官損害（特別是肝炎）三聯(lián)征[2]。本例患者使用的四種抗結(jié)核藥物說明書中均沒有引起DIHS記載。該患者服藥35天左右開始出現(xiàn)一系列過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為持續(xù)發(fā)熱、皮疹，肝功能受損尤其嚴(yán)重，經(jīng)及時(shí)停藥和積極對癥治療后，仍難以短期內(nèi)控制因變態(tài)反應(yīng)所致病情進(jìn)展。DIHS發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能的原因有致敏藥物種類及其代謝途徑異常、皰疹病毒感染或者遺傳易感性因素等[3]。檢索中國知網(wǎng)、維普、萬方數(shù)據(jù)庫近5年文獻(xiàn)，抗結(jié)核藥物聯(lián)用引起DHS報(bào)道并不多見[4-9]。臨床醫(yī)師及臨床藥師應(yīng)詳細(xì)詢問病史，尤其是有既往藥物過敏史或家族藥物過敏史的患者，密切觀察，一旦確診應(yīng)快速停用或更換可疑藥物，及時(shí)對癥治療。

[1]曾安津，董霞.肺結(jié)核患者抗結(jié)核藥物治療不良反應(yīng)[J].臨床肺科雜志，2012，17（12）：2226-2227.

[2]趙辨.中國臨床皮膚病學(xué)[M].南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2010:756.

[3]姚唯一，潘倩，張安平.藥物超敏反應(yīng)綜合征的研究進(jìn)展[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2013，27（8）843-845.

[4]孟麗娜，于景剛，陳玲，等.抗結(jié)核藥物致超敏綜合征1例分析[J].臨床肺科雜志，2011，16（9）：1477-1478.

[5]馮英，賀亞峰.抗結(jié)核藥物致超敏反應(yīng)綜合癥3例[J].醫(yī)學(xué)信息，2011，24（21）：301.

[6]黎燕瓊，程鋒剛，王麗云，等.抗結(jié)核藥致超敏綜合癥28例臨床分析[J].臨床肺科雜志，2012，17（3）：549-550.

[7]趙小紅，楊紅玲，趙紅.口服抗結(jié)核藥致藥物超敏綜合征一例[J].實(shí)用藥物與臨床，2013，16（4）：362.

[8]趙鵬，趙華.抗結(jié)核藥物致藥物超敏反應(yīng)1例[J].解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，34（11）：1117.

[9]鄧國防，雷建平，鄧群，等.抗結(jié)核藥物致超敏反應(yīng)32例臨床分析[J].中國防癆雜志，2014，36（1）：21-24.

One Case of Drug-induced Hypersensitivity Syndrome Caused by Antituberculosis Drugs

Cen Feifei，Lei Wenjie（Leshan Central People’sHospital，Sichuan Leshan 614000，China）

A 34-year-old female patient with pulmonary tuberculosis was given therapy with combined use of four antituberculosis drugs including isoniazid，rifampicin，pyrazinamide and ethambutol.About 35 days later the patient got skin rash and 38 days later she got fever and abdom inal pain，and the rash got worse.Laboratory tests showed the follow ing results:ALT 460 U/L，AST 533 U/L，GGT 80 U/L and CHE 3 336 U/L.It was considered as hypersensitivity syndrome induced by antituberculosis drugs.After discontinuation of the antituberculosis drugs and symptomatic treatment was given，the patient'sabdominal pain gradually relieved，but recurrent fever remained and rash aggravated.The patient recovered after the supportive liverprotection therapy，glucocorticoid pulse therapy and immunoregulationwere given.

AntituberculosisAgent；Drug-induced Hypersensitivity Syndrome；Adverse Reaction

10.3969/j.issn.1672-5433.2014.08.014

2014-02-24）

岑菲菲，女，碩士，藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail：cenfei0501@163.com