高頻熱療聯合腔內化療治療藏族惡性胸腔積液患者的臨床觀察

梅朝蓉，王 鋒，雷 娜，雷黎黎，彭澤選，梅治家

(四川大學華西醫院西藏成辦分院腫瘤科，四川 成都610041)

惡性胸腔積液為晚期惡性腫瘤的常見并發癥。臨床常見的肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等多種惡性腫瘤可以導致惡性胸腔積液。惡性胸腔積液一旦出現，患者生存時間很少超過半年［1］。由于其增長迅速，常導致患者出現氣緊、胸悶、心悸、低蛋白血癥等心肺功能循環障礙表現，該并發癥不僅導致患者生存質量的降低，嚴重時可能加重進而危及生命。熱療有消滅或抑制腫瘤細胞再增殖的作用。熱療與全身化療聯合應用，有明顯的互補和增效作用［2］。惡性胸腔積液的治療以手術引流，化療為主。近年來研究［3-4］表明，胸腔內化療聯合熱療治療惡性胸腔積液較單純胸腔內化療療效更優。作者對57 例藏族惡性胸腔積液患者采用胸腔內化療聯合熱療的治療方法，取得了較好的療效，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取我院腫瘤科2011年8月至2013年12月收治的藏族惡性胸腔積液患者57 例，經X 線，CT 和(或)B 超影像學檢查證實胸腔存在中至大量積液，并均由病理學或細胞學診斷明確為惡性，KPS 評分＞50 分，預計生存期＞3 個月，心電圖、肝腎功能、血常規無明顯異常，無腔內化療及熱療禁忌證。57 例患者用隨機數字分組法隨機分為治療組(腔內化療聯合高頻熱療)及對照組(單純腔內化療)。治療組共29 例，肺癌10 例，乳腺癌7 例，食管癌5 例，胃癌6 例，淋巴瘤1 例;男17 例，女12 例;年齡30 ～73(57. 17 ±12.08)歲。對照組共28 例，肺癌9 例，乳腺癌8 例，食管癌6 例，胃癌4 例，淋巴瘤1 例;男16 例，女12 例;年齡28 ～74(56.39 ±12.70)歲。2 組一般情況比較差異無統計學意義(P ＞0.05)。

1.2 治療方法 所有患者均經B 超定位穿刺點后行胸腔穿刺置入中心靜脈導管，外接引流袋，引流量不超過1 000 mL·d-1，盡可能排盡胸腔積液后進行腔內化療。對照組胸腔內灌注給予順鉑60 mg + 質量分數0.9% 氯化鈉注射液60 mL，注藥后每15 min 變化體位1 次，讓藥物在胸腔內分布均勻。腔內化療時常規給予昂丹斯瓊預防胃腸道反應，每周1 次。4 周為1療程。治療組在對照組治療的基礎上加以高頻熱療。治療時間為每周2 次，為腔內化療當天(于注藥后30 min后)以及腔內化療后第3 天。熱療方案:使用珠海和佳公司生產的HG-2000 型體外高頻熱療機行患側胸部熱療，設定溫度41 ～42 ℃;據患者耐受情況，設定熱療時間為50 ～60 min。4 周為1 療程。治療期間每周用B 超復查胸腔積液情況。監測血常規、肝腎功能及KPS 評分情況，4 周后評定療效。

1.3 療效評價 通過B 超及胸部X 片檢查結果，參照WHO 不可測量病灶療效評定標準進行療效評定。完全緩解(CR):胸腔積液完全消失且在4 周以上。部分緩解(PR):胸腔積液減少50%以上且在4 周以上。無變化(NC):胸腔積液減少低于50%或增加不超過25%;進展(PD):胸腔積液無變化或增加。以CR +PR 計算有效率。參照KPS 評分進行生活質量評價:KPS 評分增加10 分以上為好轉，評分增加或減少不超過10 分為穩定，評分減少10 分以上為惡化。同時，觀察相關毒副反應如胸痛、心悸、惡心、嘔吐等及心電圖、肝腎功能、血液毒性、有無燙傷、脂肪硬結等表現。

1.4 統計學處理 用SPSS 19.0 進行統計學分析，率的比較采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 2 組療效比較 治療組29 例中，CR 11 例，PR 14例，NC 3 例，PD 2 例，有效率86.21%;對照組28 例中，CR 6 例，PR 10 例，NC 7 例，PD 5 例，有效率57.14%，2 組有效率比較差異有統計學意義(χ2=5.532，P=0.019)。

2.2 2 組生活質量比較 治療組29 例中，生活質量好轉率65.52%(19 例)，穩定率17.24%(5 例)，惡化率17.24%(5 例);對照組28 例中，生活質量好轉率35.71% (10 例)，穩定率25. 00% (7 例)，惡化率39.29%(11 例)，治療組生活質量改善明顯優于對照組，差異有統計學意義(χ2=6.339，P=0.042)。

2.3 2 組毒副反應比較 2 組患者均有不同程度的乏力、惡心、嘔吐、發熱、胸痛表現，可自行好轉或給予對癥治療后好轉。治療組有3 例出現發熱，未超過39 ℃，對癥治療后緩解;1 例出現皮下脂肪硬結，無特殊處理自行消退。均未見明顯肝腎功及血液學毒性。

3 討論

惡性胸腔積液是一種常見的腫瘤并發癥之一。約50%的乳腺癌或肺癌患者在疾病過程中將出現胸腔積液［5］。惡性胸腔積液不但使患者大量丟失紅細胞和蛋白質，且出現嚴重的臨床癥狀，如氣急，咳嗽，胸痛。如果不能有效控制積液，患者的生活質量及生存期會受到嚴重影響。

惡性胸腔積液的處理常采取胸膜腔內注射化療或生物治療藥物，或胸膜的姑息性放療等［6］。但單純胸膜腔內注射化療的療效有限。腫瘤熱療是通過物理方法，將電能或其他能量轉化為熱能或直接利用熱能，對腫瘤患者特定組織或全身加熱，達到消滅或抑制腫瘤細胞再增殖的目的。熱療與化療聯合應用，有明顯的互補和增效作用。其機制在于:1)熱療可加強化療藥對細胞的殺傷作用;2)熱療可增高化療對細胞的滲透性;3)熱療可抑制化療引起的DNA 損傷［6］。順鉑是周期非特異性的抗腫瘤藥物，其水溶性、滲透力強，常用于胸腔內局部化療［7］。鉑類藥物屬于無溫度要求的化療藥，熱療可增加鉑類藥物的滲透距離［8］。臨床研究［9-11］證實，熱療與化療聯合應用可明顯增加化療的療效。

本研究結果顯示，腔內化療加用高頻熱療控制胸腔積液的總有效率為86.21%，而單用腔內化療的有效率為57.14%，前者明顯較高;且聯合治療患者的生活質量改善情況也優于單用腔內化療者;2 組間的毒副反應無明顯差異，對治療的耐受性均較好。本研究結果與既往文獻［2，12-14］報道一致。

總之，熱療高頻熱療聯合腔內化療對惡性胸腔積液療效確切，安全性高，值得進一步臨床觀察及應用。

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