大株紅景天注射液對(duì)臟器保護(hù)作用的研究

李 佳 潘 濤 南京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院 南京 210029

·綜 述·

大株紅景天注射液對(duì)臟器保護(hù)作用的研究

李 佳 潘 濤 南京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院 南京 210029

缺血-再灌注損傷；大株紅景天注射液；臟器保護(hù)作用

大株紅景天為景天科紅景天的多年生草本植物，被譽(yù)為“高原人參”，多生長于高山地區(qū)。全世界共有90多種紅景天植物，我國有73種，2個(gè)亞種和7個(gè)變種，分布于東北、華北、西北及西南地區(qū)[1]，主產(chǎn)區(qū)西藏有32種。紅景天性甘、苦、平，益氣活血、通脈平喘，主要用于治療氣虛血瘀、胸痹心痛、中風(fēng)偏癱和倦怠氣喘等病證[2]。大株紅景天注射液是由大株紅景天經(jīng)微波協(xié)助提取分離、精制、膜過濾制成的中藥注射液，含有紅景天苷（Salidroside）、酪醇（Tyrosol）、紅景天芬（Rosavin）、紅景天任（Rozarin）、紅景天素（Rosin）及多糖等有效成分[3]。自從20世紀(jì)50年代開始，經(jīng)過眾多的實(shí)驗(yàn)研究，紅景天多種藥理作用已被國內(nèi)外學(xué)者所證實(shí)。

1 大株紅景天注射液的化學(xué)成分和藥理作用

大株紅景天注射液主要成分是大株紅景天，國內(nèi)外已有很多關(guān)于紅景天化學(xué)成分的研究，目前約從20多種紅景天植物中先后分離出40多種化合物，大多以苷類的形式存在，其中紅景天苷和苷元酪醇是迄今研究最多的已知有效成分，其他包括黃酮類、香豆素類、生物堿類、脂肪、蠟質(zhì)、酚類、有機(jī)酸、蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、水溶性揮發(fā)油、紅景天多糖等[4]。

滕靜如等[5]研究表明，大株紅景天主要有以下藥理作用：抗缺氧、抗疲勞、抗低溫、抗氧化衰老、抗輻射作用，抗病毒抗腫瘤作用，并對(duì)心血管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)有影響，抗肝、腎纖維化作用等。大株紅景天注射液具有活血化瘀、通脈止痛之功效，主治心血瘀阻之胸痹心痛癥（冠心病、心絞痛）。藥理實(shí)驗(yàn)證明，該藥具有改善急性心肌缺血、減輕心肌缺血再灌注損傷、提高心臟泵血功能、改善心肌供血供氧、抑制血小板聚集等作用。

2 大株紅景天注射液對(duì)內(nèi)臟的保護(hù)作用

2.1心臟保護(hù)作用 藥理、毒理研究表明，大株紅景天注射液具有提高超氧化物歧化酶（SOD）、降低體內(nèi)自由基對(duì)細(xì)胞的氧化損害、增加血氧濃度、擴(kuò)張小動(dòng)脈的作用，因此對(duì)改善心肌的供血及供氧、改善冠狀動(dòng)脈血流，恢復(fù)心肌收縮力等，均有明顯的療效，急性和長期毒性試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用[6]。王加林等[7]將114例冠心病心絞痛患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組給予常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上合用大株紅景天注射液靜滴，結(jié)果顯示，治療組心絞痛發(fā)作頻率、心電圖及血液流變學(xué)指標(biāo)改善程度均優(yōu)于對(duì)照組，認(rèn)為大株紅景天注射液可緩解心絞痛和改善心電圖缺血改變。王曉松等[8]實(shí)驗(yàn)研究表明，紅景天苷和酮具有降低心臟前后負(fù)荷的作用，這種作用的可能機(jī)制是通過擴(kuò)張阻力血管和容量血管，使動(dòng)脈血壓和左室舒張末壓下降。在某些病理情況下，降低心臟的前后負(fù)荷，有利于心衰癥狀的改善及恢復(fù)心臟的功能。張雯雯等[9]報(bào)道，大株紅景天注射液治療慢性充血性心力衰竭，可明顯改善心功能分級(jí)及左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。研究表明[10]，冠心病心絞痛患者血液處于明顯的高凝狀態(tài)，血液黏度、纖維蛋白原、血漿D-二聚體，都是冠狀動(dòng)脈病變活動(dòng)的血液標(biāo)志物。劉云霞等[11]將78例心絞痛患者隨機(jī)分兩組，大株紅景天治療組血液流變學(xué)指標(biāo)均顯著下降，而對(duì)照組治療前后變化不明顯，提示大株紅景天注射液能有效地抑制血栓前狀態(tài)，減少血纖維蛋白原濃度，降低血液的黏度，抑制血小板聚集，改善血液流變學(xué)。此外，大株紅景天注射液能明顯減輕犬心肌缺血程度及心肌缺血范圍，縮小心肌梗死范圍，可有效抑制心肌缺血、心肌梗死引起的血清肌酸激酶（CK）及血小板血栓素B2（TXB2）水平，提高6-酮-前列環(huán)素（6-Keto-PGF1α）含量，并提高6-Keto-PGF1α/ TXB2的比值[10，12]。心肌梗死后應(yīng)用紅景天，F(xiàn)lt-1和Tie-2的表達(dá)增加，促進(jìn)血管新生（冠狀動(dòng)脈血管側(cè)支形成），保護(hù)心肌細(xì)胞[13]。用紅景天苷處理心肌缺血-再灌注損傷大鼠模型，發(fā)現(xiàn)其心肌組織SOD活力增加，明顯減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)的程度，降低脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA的含量，減少NO的合成，使NO對(duì)細(xì)胞的毒性作用降低，心肌損傷程度減輕，心肌細(xì)胞釋放乳酸脫氫酶（LDH）減少，從而起到保護(hù)缺血再灌注心肌細(xì)胞的作用[14]。

2.2腎臟保護(hù)作用 目前關(guān)于紅景天對(duì)于腎臟保護(hù)作用的研究，主要集中在治療阿霉素腎病和抗腎間質(zhì)纖維化的作用[15]。黃風(fēng)霞等[16]研究表明，高山紅景天苷能降低阿霉素腎病大鼠尿蛋白、血膽固醇水平，提高血漿白蛋白水平，降低血清TGF-B1及腎組織PAI-1（纖溶酶原激活物抑制物-1），促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）積聚和抑制ECM降解，從而延緩腎小球硬化的發(fā)展進(jìn)程。王亞平等[17]以大鼠單側(cè)輸尿管梗阻所致的腎間質(zhì)纖維化動(dòng)物模型為研究對(duì)象，研究證實(shí)紅景天使大鼠間質(zhì)α平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-SMA）的表達(dá)明顯減少，有效抑制了腎小管上皮細(xì)胞向肌纖維母細(xì)胞（MFB）轉(zhuǎn)化，從而具有抗腎間質(zhì)纖維化作用。張蕾等[18]利用體外缺氧纖維化模型，從細(xì)胞形態(tài)學(xué)、基因和蛋白水平，證明紅景天苷具有改善氯化鈷誘導(dǎo)的細(xì)胞缺氧狀態(tài)及腎小管上皮細(xì)胞-肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的作用，并初步證實(shí)其作用機(jī)制可能是通過改善細(xì)胞缺氧狀態(tài)、抑制HIF-1A和TGF-B1的表達(dá)實(shí)現(xiàn)。此外，高月娟等[19]通過建立大鼠腎缺血再灌注損傷模型，與模型組比較，紅景天組SOD活性顯著提高，MDA含量減少，血清Cr、BUN水平下調(diào)，表明紅景天苷能產(chǎn)生提高SOD活性，清除氧自由基，抑制體內(nèi)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的作用。紅景天苷對(duì)腎缺血再灌注損傷可以起到預(yù)防和保護(hù)作用，為腎臟缺血再灌注損傷手術(shù)前的預(yù)防提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

2.3腦保護(hù)作用 宋月英等[20]研究發(fā)現(xiàn)，紅景天灌胃后可抑制大鼠腦缺血-再灌注大鼠腦內(nèi)DNA和RNA鏈斷裂，對(duì)大鼠海馬及齒狀回DNA和RNA有保護(hù)作用，為臨床腦缺血防治以及紅景天的開發(fā)利用提供理論依據(jù)。賈瑩等[21]實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，紅景天苷能夠明顯增加犬腦血流量（CBF）和降低降低腦血管阻力（CVR），但對(duì)平均動(dòng)脈壓（MAP）和HR無明顯影響，推測紅景天苷對(duì)缺血再灌注腦損傷具保護(hù)作用。楊德森等[22]通過實(shí)驗(yàn)研究認(rèn)為，紅景天的腦保護(hù)作用機(jī)制可能與其改善缺血腦組織能量代謝，清除自由基和抗氧化作用有關(guān)。趙志中[23]將120例腦梗死患者隨機(jī)分兩組，治療組基本治愈28例，顯著進(jìn)步22例，顯效率為87.5%，且臨床神經(jīng)功能評(píng)分、血脂及血液流變學(xué)指標(biāo)明顯改善，SOD明顯升高，MDA明顯下降，與對(duì)照組療效相當(dāng)，認(rèn)為大株紅景天注射液治療急性腦梗死療效較好。

2.4其他臟器保護(hù)作用 研究表明[24]，在缺氧環(huán)境下，紅景天苷可明顯抑制肺動(dòng)脈平滑肌的增殖及促進(jìn)DNA合成，可擴(kuò)張肺小動(dòng)脈，從而降低肺循環(huán)阻力，增加周圍靜脈容量，提高氧含量，減輕心臟前后負(fù)荷，增加心肌收縮力，促進(jìn)冠脈血供，增加心輸出量和尿量，改善靶器官、周圍血液循環(huán)，起到保護(hù)肺的作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[25]表明，紅景天能提高淋巴器官的相對(duì)重量，還能提高小鼠外周血中T細(xì)胞百分率及脾臟抗體生成細(xì)胞的數(shù)量，提高巨噬細(xì)胞的吞噬功能，提示紅景天對(duì)動(dòng)物機(jī)體的免疫功能有較廣泛的調(diào)節(jié)作用。此外，臨床應(yīng)用紅景天治療慢性氣管炎、慢性胃炎均取得一定的療效，對(duì)胃和十二指腸潰瘍也有治療作用。

綜上所述，大株紅景天注射液對(duì)心臟、腎臟、腦及肺臟等臟器均有保護(hù)作用，具有很高的開發(fā)研究價(jià)值。隨著細(xì)胞學(xué)、分子生物學(xué)、免疫學(xué)等學(xué)科的進(jìn)一步發(fā)展，應(yīng)該進(jìn)一步研究大株紅景天注射液的多方面全方位的藥理作用，為臨床充分合理的應(yīng)用大株紅景天注射液，提供更多的科學(xué)依據(jù)。

［1］中科院中國植物志編委會(huì).中國植物志（34卷）第一分冊［M］.北京：科學(xué)出版社，1984：1591.

［2］國家藥典委員會(huì).中國藥典［S］.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：106.

［3］劉孟華，李沛波，蘇薇薇.紅景天化學(xué)成分及其藥理作用研究進(jìn)展［J］.中南藥學(xué)，2006，4（6）：463-465.

［4］李剛，張述禹，趙國君.藏藥紅景天的藥理學(xué)研究進(jìn)展［J］.中國民族醫(yī)藥雜志，2004，10（3）：40-42.

［5］滕靜如，熊佳鵬，肖誠，等.紅景天的現(xiàn)代藥理學(xué)研究進(jìn)展［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2006，12（4）：319-320.

［6］劉曉娟.紅景天膠囊的藥效學(xué)研究［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2003，（3）：34-35.

［7］王加林，曹勇，羅正義.大株紅景天注射液治療冠心病心絞痛療效觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19（16）：1978-1979.

［8］王曉松，房家智.紅景天苷、酮對(duì)大鼠心血管功能的影響［J］.白求恩醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1996，22（1）：7-8.

［9］張雯雯，張明.大株紅景天注射液配合西藥治療慢性充血性心力衰竭29例［J］.實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2011，15（12）：33-34.

［10］張?jiān)缛A，劉健勛，儲(chǔ)戟農(nóng)，等.紅景天注射液對(duì)麻醉犬心肌缺血、心肌梗死的影響［J］.中醫(yī)雜志，2005，46（7）：538-540.

［11］劉云霞，蒙瑞.大株紅景天注射液治療心絞痛療效觀察［J］.求醫(yī)問藥，2012，（10）：281-282.

［12］張?jiān)缛A，劉建勛，儲(chǔ)戟農(nóng)，等.紅景天注射液對(duì)麻醉犬心臟血流動(dòng)力學(xué)及心肌耗氧量的影響［J］.中國中藥雜志，2005，30（13）：1001-1005.

［13］李劍，范維琥.中藥紅景天對(duì)大鼠缺血心肌Flt-1、KDR及Tie-2表達(dá)的影響［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，25（5）：445-448.

［14］宋斌，黃山杉，劉慶國，等.紅景天苷對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2005，32（3）：256-258.

［15］常雪萍，常虹.紅景天對(duì)臟器保護(hù)作用的研究進(jìn)展［J］.中國誤診學(xué)雜志，2010，10（14）：3294-3295

［16］黃鳳霞，丁亞杰，王慶國，等.山紅景天苷對(duì)阿霉素腎病大鼠的影響［J］.中華腎臟病雜志，2005，21（7）：412.

［17］王亞平，李伯祥，張雪光.α-平滑肌肌動(dòng)蛋白在大鼠腎間質(zhì)損傷時(shí)的表達(dá)及紅景天苷的保護(hù)作用［J］.中華腎臟病雜志，2000，16（2）：181.

［18］張蕾，謝席勝，李飛燕，等.紅景天苷對(duì)低氧誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的作用研究［J］.四川大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2010，41（1）：43-48.

［19］高月娟，張艷麗.紅景天苷對(duì)腎缺血再灌注損傷的預(yù)防作用［J］.牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，32（4）：19-20.

［20］宋月英，李亞萍，呂玉，等.紅景天對(duì)全腦缺血再灌注大鼠海馬區(qū)及齒狀回的保護(hù)作用［J］.武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，14（2）：96-97.

［21］賈瑩，顏天華，王秋娟，等.紅景天苷對(duì)麻醉犬腦循環(huán)及大鼠全腦缺血再灌注的影響［J］.中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，39（1）：771.

［22］楊德森，田先翔，李浩浩，等.紅景天苷對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷抗氧化活性的實(shí)驗(yàn)研究［J］.時(shí)珍國醫(yī)國藥，2011，22（9）：2288-2289.

［23］趙志中.大株紅景天注射液治療急性腦梗死60例療效觀察［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2011，14（16）：74-75.

［24］趙賀玲，林樹新，賈斌，等.紅景天苷抑制兔缺氧性肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖的作用［J］.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2000，21（2）：186-189.

［25］趙文，蔣東升，邊慶榮，等.薔薇紅景天提取液對(duì)小鼠免疫功能的影響［J］.衛(wèi)生毒理學(xué)雜志，2000，14（3）：159.

2013-10-25

江蘇省中醫(yī)藥局課題項(xiàng)目（No.LZ11177）

通迅作者：潘濤，E-mail：sunmoon6264@126.com