鈣結合蛋白S100家族分子S100A4通過激活肝星形細胞促進肝纖維化進程

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鈣結合蛋白S100家族分子S100A4通過激活肝星形細胞促進肝纖維化進程

肝部疾病令人談之色變，脂肪肝、肝硬化再到不可逆的肝纖維化，這些疾病已經嚴重威脅了中國乃至世界各國人民的健康水平。肝纖維化是一種世界范圍內高發病率與高病死率的疾病，主要是由于肝組織內細胞外基質成分過度增生與異常沉積，這一現象直接導致肝臟結構或功能異常的病理變化。如果肝纖維化進程繼續發展，終將引起致死性肝臟衰竭的肝硬化疾病。

我國是全球肝硬化發病率、病死率最高的國家，慢性乙型病毒性肝炎患者已達3 000萬，有超過700萬的肝硬化患者，肝硬化5年病死率達70%～86%，17%～51%肝硬化會惡化為肝癌，每年約有28萬人死于肝硬化及肝癌。

中國科學院生物物理研究所秦志海研究組在J Hepatol發表了標題為S100A4 promotes liver fibrosis via activation of hepatic stellate cells的研究成果，闡明了鈣結合蛋白S100家族分子S100A4在促進肝臟纖維化過程中所扮演的角色。

肝星形細胞在細胞外基質形成的過程中起著非常重要的作用，而S100A4是作為成纖維細胞的重要分子標志物與組織纖維化關系密切。研究發現，在肝硬化患者的血清和組織中S100A4有顯著升高的趨勢，利用肝臟纖維化的小鼠模型表明，巨噬細胞來源的S100A4分子能夠在肝組織中聚集并通過上調α-平滑肌肌動蛋白來激活肝星形細胞。

體內和體外實驗證明，肝臟中S100A4基因缺失或者敲低都能夠明顯減輕組織纖維化的病變程度，從而清晰闡明S100A4分子促進肝纖維化的具體機制。這一研究結果為抗肝纖維化治療提供新的重要靶標分子，基于這一成果的肝纖維化檢測試劑盒也已處于研發過程之中。

（摘自：Chen L，Li J，Zhang J，et al.S100A4 promotes liver fibrosis via activation of hepatic stellate cells［J］.JHepatol，2014［Epub ahead of print］. 生物谷）