嘌呤能受體與抗血栓藥物復合物晶體結構解析

血栓性疾病包括中風、冠心病、肺栓塞等各種疾病，是嚴重威脅人類的生命健康、致死致殘的重要疾病之一。在血栓性疾病的發病過程中，嘌呤能受體P2Y12是刺激血栓形成的重要因子。因此，阻斷P2Y12受體血液凝固，其阻斷劑也是當代藥物研究的重點和熱點之一。當前，市場上靶向該受體的藥物都存在一定的副作用或者不足，例如第四代P2Y12受體阻斷劑可能導致病人呼吸困難。P2Y12受體的三維結構以及受體配體識別方式等信息的缺失則嚴重制約了新的抗血栓藥物研發。

中國科學院上海藥物研究所研究員趙強和吳蓓麗的研究團隊，與美國Scripps研究所、上海科技大學iHuman 研究所、美國國立衛生研究院 (NIH) 和德國波恩大學通力合作，首次解析了P2Y12受體與抗血栓藥物復合物的高分辨率的晶體結構。該研究發現P2Y12受體存在許多與其它大部分已知G蛋白偶聯受體結構不同的結構特征，拓展了我們對這一受體超家族的認知。

此外，研究還首次在G蛋白偶聯受體中發現同時存在兩個不同的結合位點。在此基礎上，一系列的計算生物學以及功能實驗展示了不同類型的藥物是如何像鑰匙一樣打開P2Y12受體這把“鎖”，并且科學家可以據此設計副作用更低的“鑰匙”。因此，這些重大發現對于改善以P2Y12為靶點的心血管類藥物有著極其重要的意義。