心腎綜合征病理生理機制研究進展

范智文，傅 強，靳 文，曹龍興，李志梁

心腎綜合征病理生理機制研究進展

范智文，傅 強，靳 文，曹龍興，李志梁

心腎綜合征（cardiorenal syndrome，CRS）是指患者同時存在心功能不全和腎損害，且兩者之間存在復雜相互作用的臨床綜合征。隨著心、腎功能疾病發生率的與日俱增，CRS的發生呈逐年增加趨勢，是臨床亟待解決的重要課題。深入探討CRS病理生理機制對防治CRS具有重要的基礎理論和臨床指導價值。目前認為心腎相互作用是CRS發生的關鍵，神經內分泌系統包括交感神經系統、腎素-血管緊張素-醛固酮系統以及氧化應激、炎癥反應、血流動力學紊亂等病理生理機制廣泛參與其中。近來尿毒癥毒素在CRS中的作用日益受到重視。本文對上述CRS研究進展進行綜述，為深入探討CRS機制和防治提供幫助。

心腎綜合征；心力衰竭；腎衰竭；機制

心腎綜合征（cardiorenal syndrome，CRS）是以腎臟和心臟中的某一器官功能損害繼而促進另一器官逐步損害，最終導致2個器官衰竭為特征的一種病理狀態。它增加了衛生系統和生活質量的成本負擔［1-2］，已成為了一個重要的公共衛生問題。隨著人口壽命的延長，心和（或）腎功能不全患者存活逐年增加而使CRS發生率上升，心力衰竭并發腎衰竭導致患者預后不良，而腎衰竭或需血液透析者出現心力衰竭時死亡危險也增加。盡管可能相關危險因素已經基本明確，治療方法不斷發展提高，但心力衰竭相關死亡的數量仍在穩步上升。

慢性腎臟疾病和慢性心力衰竭之間存在一個雙向相關的關系已被證實［3］。在心血管疾病中，慢性心力衰竭發病率非常高，而且其高發病率、高病死率和反復住院率還在不斷的增長。在這類患者中，腎功能不全并存也是一個非常重要的獨立危險因素和死亡預測指標［4］。在腎臟疾病患者中，心血管病是導致死亡的最常見原因，占死亡總數的40%～50%。在過去的20年，美國慢性腎臟疾病發病率有不斷增長的趨勢，這引起了全球的擔心［5］。冠心病、慢性心力衰竭是慢性腎臟疾病患者合并的主要心臟疾病［6］，合并有心血管和腎臟疾病的患者比患有其中任何單一疾病的患者的死亡風險要高得多［7］。

本綜述將概述目前有關心腎綜合征的病理生理機制研究進展及新的研究熱點。

1 心腎綜合征的病理生理機制

最近，Ronco等［7］提出了一個非常好的對心腎綜合征的系統分類方法，該方法把原始的器官功能損害（不管是心臟還是腎臟）和以疾病狀態持續時間區分急性或慢性都納入了考慮。像膿毒血癥這樣的全身性功能紊亂已被歸類為心腎綜合征的亞型。根據各自包含的病理生理機制和相關因素，這個分類系統由5個亞型組成。在心臟合并腎臟疾病的患者中，大量的機制已經被證實，但是仍有許多機制尤其是在組織、細胞和分子水平上的機制還不是很清楚。下面討論與心腎綜合征有關的共同的不良機制。

1.1 神經激素系統的激活 不論哪個器官是原始損害，也不論疾病是急性還是慢性，神經激素激活和血流動力學紊亂在心腎綜合征所有機制中都發揮著至關重要的作用。神經激素系統的監控程序是一個復雜和成熟的系統，包括基因和蛋白表達、炎癥和纖維化等組織反應細胞代謝的控制。在心腎綜合征的早期，由于有效循環動脈充血和血流動力學紊亂，容量負荷過重是主要表現。為了維持水鈉平衡，神經激素系統包括腎素-血管緊張素-醛固酮系統、交感神經系統、精氨酸抗利尿激素系統和內皮縮血管肽系統被激活，通過水鈉重吸收又導致進一步的水鈉潴留，這就抵消了利鈉素系統的促水鈉排泄作用［8］，最終形成了惡性循環。神經激素系統能被像糖尿病、高血壓和代謝綜合征等心血管疾病和慢性腎臟疾病共同的并存疾病激活，和其他促進器官損害的因素如氧化應激發揮類似的作用，使慢性腎臟疾病患者的敏感靶器官對損害因素更敏感。

1.2 內皮功能障礙 包括各種重要的血管病理狀態的血管舒張功能障礙，已經在高血壓、冠心病、慢性心力衰竭、糖尿病和慢性腎衰竭等疾病中得到了證實［9］。內皮功能紊亂在動脈粥樣硬化和蛋白尿發病機制中發揮重要作用，尤其是微蛋白尿出現提示毛細血管的內皮功能紊亂，也間接反映內皮系統的功能紊亂［10］。內皮釋放血管收縮調控因子，如一氧化氮、內皮素-1、血管緊張素Ⅱ、炎癥因子和凝血因子（如纖溶酶原激活物、纖溶酶原激活物抑制劑-1）。因為腎臟是一個富含血管的器官，所以內皮系統紊亂不僅損害心血管系統，而且損害腎臟。

1.3 白蛋白尿／蛋白尿 白蛋白尿／蛋白尿是最強的非傳統心血管危險因素之一。尿蛋白的排泄率是心血管疾病和病死率的預測因素［11］。微蛋白尿與心血管疾病和其他同類疾病像頸動脈內中膜增厚、左心室肥厚有著很強的相關性［11］。蛋白尿的增加與心力衰竭的高風險有關。白蛋白在毛細血管中的通透性增加引起蛋白尿［12］。大家公認蛋白尿是腎實質疾病和慢性腎病進展的預測因子［11］。腎小管增加對毛細血管過量濾過蛋白的重吸收從而導致腎小管炎癥，繼而引起腎小管萎縮，間質纖維化，腎功能喪失［12］。腎功能逐步退化增加心血管病風險。

1.4 炎癥 炎癥系統激活是心力衰竭和慢性腎病共同的重要機制［13］。心肌損傷導致巨噬細胞的遷移，單核細胞和嗜中性粒細胞進入心肌引起炎癥因子的產生。這些神經激素激活和細胞內信號的啟動使炎癥反應局限化［13］。炎癥遞質白介素（interleukin，IL）-1β、IL-6和腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α在心肌梗死后早期精細調節心肌存活或凋亡以及觸發其他細胞炎癥反應等過程中起著復雜的作用［14］。心力衰竭患者的IL-1家族、IL-6家族和TNF的激活已被證實與左心室結構重塑、心肌細胞凋亡、左室功能不全、肺水腫、厭食癥和惡病質密切相關［15］。腎臟可能被這些血液循環中升高的促炎癥因子和腎臟固有的促細胞生長因子所影響。

業已證實，在中度腎功能損害的腎臟疾病患者中，持續慢性炎癥在患病早期就已經開始了［16］。血清C反應蛋白（C reactive protein，CRP）水平升高與殘余的腎功能和心臟的結構重塑均獨立相關［17］，這一現象最近引起了大家的關注。在慢性腎臟疾病人群中，血清CRP水平的升高是預測腎功能不全合并心功能不全的全因病死率和心血管疾病病死率的獨立指標［18］。此外，在慢性腎臟疾病晚期，CRP和炎癥都像其他致病因素如氧化應激一樣，參與了促進粥樣硬化的發病機制［19］。在腎臟缺血再灌注損傷后的患者中，TNF-α、IL-1β和細胞間黏附分子-1 mRNA在心肌中的水平被發現升高［20］。

在心力衰竭合并慢性腎病患者中，血流動力學應力、容量超負荷、缺血性事件和透析過程等促進了炎癥因子的產生［21-22］，這說明炎癥是心臟和腎臟之間復雜作用的關鍵。此外，在炎癥過程中，細胞外基質的產生和降解是動態變化的，增加的細胞外基質沉積和最終的纖維化共同導致心臟重塑和慢性腎臟疾病惡化。

1.5 氧化應激 炎癥與氧化應激、內皮功能紊亂和胰島素抵抗相關。由于抗氧化劑和活性氧族（reactive oxygen species，ROS）的失衡導致氧化應激，刺激炎癥因子（如TNF-α、IL-1β、IL-6）產生，從而調節細胞的存活和凋亡［22］。慢性腎臟疾病患者被證實氧化應激增高，這可能促進心腎綜合征的病理生理進程［23-24］。

1.6 細胞內信號通路 炎癥因子被證實在心肌重塑過程中調節有絲分裂原活化蛋白激酶（mitogen activation protein kinase，MAPK）p38和p42／44以及核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）通路的活化［25-26］。血管緊張素Ⅱ對活性氧族的活化在心肌肥厚的ROS依賴性信號轉導通路中起到了關鍵的作用。凋亡信號調節激酶-1（apoptosis signal-regulating kinase-1，ASK-1）是一個氧化應激敏感蛋白激酶，它在心肌梗死后左室功能紊亂和病理重構過程中發揮著重要的作用［27］。ASK-1參與G-蛋白偶聯受體激動劑誘導NF-κB活化從而產生心肌肥厚［28］。ROS／ASK-1通路還參與了細胞壞死和凋亡，提示ASK-1可能是減少心肌梗死后左室重構的一個治療靶點。1.7 其他因素 像高血壓、貧血和尿毒癥等一些慢性疾病可能促進心腎綜合征的發生。高血壓常常會導致各種腎臟疾病，它還會促進腎衰竭的進程［29］。高血壓引起心臟后負荷加重，繼而心肌細胞增生肥大、膠原沉積、纖維化，導致左室肥厚，最終發生心臟舒張功能障礙［30-31］。高血壓也通過促進動脈粥樣硬化增加了心肌梗死的風險，這就導致了進一步的心臟收縮功能障礙［32］。

貧血、慢性心力衰竭和慢性腎臟疾病相互作用，互為因果，相互損害，形成了惡性循環［33-34］。貧血是由于促紅細胞生成素缺乏導致，常常與慢性腎臟疾病有關［35］。貧血可能引起氧化應激的增加［33，36］，還可以引起心臟供氧不足，可能通過提高心率和增加每搏輸出量來代償，這可能激活交感神經系統和腎素-血管緊張素-醛固酮系統，從而導致腎血管收縮和液體潴留［33，37］。促紅細胞生成素被證實有抗凋亡、抗氧化和抗炎癥等作用，從而能夠改善腎臟和心臟功能［30］。

2 心腎綜合征研究的新熱點

單用傳統的心血管危險因素不足以解釋為什么慢性腎臟病人群中心血管疾病的發生如此普遍［38］。非傳統因素如尿毒癥已被證實與心血管的病理學和病死率有關。這解釋了非缺血性心肌壞死與尿毒癥心肌病相關，以及慢性腎臟疾病與血管病理學相關，如冠狀動脈鈣化和僵硬。

尿毒素的積聚是腎臟排泄功能紊亂的標志。小分子量可溶性復合物像尿素和磷化物能被透析去除，同時許多蛋白復合物例如3-羧酸-4甲基-5丙基-2呋喃酸、硫酸吲哚酚（indoxyl sulfate，IS）、對甲苯酚（p-cresol，PC）、對甲苯酚硫酸鹽（p-cresyl sulfate，PCS）和同型半胱氨酸等不能被透析去除［39-40］。在這些蛋白復合物中，像尿素、IS、PCS對心血管系統的不良影響被廣泛的研究。IS與內皮功能紊亂、血管平滑肌增生以及男性動脈粥樣硬化的風險有關［41-44］。PC（PCS的母體復合物）對內皮細胞的毒性作用已經在體外實驗中被有力證實［41，45-46］。循環中的PC水平與心血管事件密切相關［47］。已有報道，游離PCS水平是心血管病全因病死率的預測因素［48］，它主要通過提高血管對血清蛋白的通透性來造成血管損害和導致內皮功能紊亂［49］。

除了IS和PCS，還有其他尿毒素蛋白復合物被報道與心血管病的發生有關。終末期腎病患者同型半胱氨酸水平的升高與心血管事件和病死率相關［50］。動脈粥樣硬化的致病原因如氧化應激、血管炎癥因子和血栓遞質的高表達、MAPK介導的血管平滑肌細胞增生，可能會導致慢性腎臟病患者的血管鈣化和動脈粥樣硬化斑塊鈣化形成［51-52］。血管瘤的形成主要是由于過度缺乏葉酸、維生素B6和維生素B12。

值得注意的是，絕大多數對心血管相關蛋白復合物尿毒素的研究主要集中在血管病理學上，但是直到現在關于它們對心肌的直接作用的研究仍然很少。苯酚被證實能抑制從小豬身上分離出的心肌的收縮力［53］。研究發現，IS、甲酚和甲酚結合物對培育大鼠的成纖維細胞和心肌細胞的促纖維化和促肥大有作用［54］。IS的促纖維化和促肥大作用有很強的劑量依賴性，相對于對PCS、PC、間甲苯酚和間甲苯酚硫酸鹽作用稍弱［55］。

3 結論

總之，由于心臟和腎臟2個器官之間復雜的相互影響，把它們作為2個獨立器官的觀念已經逐步轉變成了作為一個心腎集成系統的觀念。盡管對心腎綜合征的認識不斷提高，但它內在的病理生理機制還不是很清楚。因此，不管是其中的1個器官或2個器官同時功能障礙時，探索心臟和腎臟之間的病理生理的相互影響具有重要的臨床意義；更重要的是，臨床研究觀察到的許多現象需要更多的針對機制的研究來進行解釋。如不能被透析的尿毒癥毒素直到今天都很少被人研究，更深入的研究將更全面地闡述心腎綜合征的發病機制，為其有效防治提供基礎。

【參考文獻】

［1］Schrier RW.Cardiorenal versus renocardiac syndrome：is there a difference？［J］.Nat Clin Pract Nephrol，2007，3（12）：637.

［2］Ronco C.Cardiorenal and renocardiac syndromes：clinical disorders in search of a systematic definition［J］.Int JArtif Organs，2008，31（1）：1-2.

［3］Andrukonis K，Bell C，Bodine L，et al.Cardiorenal syndrome：understanding the connections between cardiac and renal disease［J］.JAAPA，2014，27（2）：12-17.

［4］Collins AJ，Foley RN，Chavers B，etal.United States Renal Data System 2011 Annual Data Report：Atlas of chronic kidney disease＆end-stage renal disease in the United States［J］.Am JKidney Dis，2012，59（1 Suppl 1）：A7.

［5］Tyralla K，Amann K.Cardiovascular changes in renal failure［J］.Blood Purif，2002，20（5）：462-465.

［6］Legrand M，Mebazaa A，Ronco C，et al.When cardiac failure，kidney dysfunction，and kidney injury intersect in acute conditions：the case of cardiorenal syndrome［J］.Crit Care Med，2014［Epub ahead of print］.

［7］Ronco C，Haapio M，House AA，et al.Cardiorenal syndrome［J］.JAm Coll Cardiol，2008，52（19）：1527-1539.

［8］Endemann DH，Schiffrin EL.Endothelial dysfunction［J］.J Am Soc Nephrol，2004，15（8）：1983-1992.

［9］Clausen P，Jensen JS，Jensen G，et al.Elevated urinary albumin excretion is associated with impaired arterial dilatory capacity in clinically healthy subjects［J］.Circulation，2001，103（14）：1869-1874.

［10］Levey AS，Eckardt KU，Tsukamoto Y，et al.Definition and classification of chronic kidney disease：a position statement from Kidney Disease：Improving Global Outcomes（KDIGO）［J］.Kidney Int，2005，67（6）：2089-2100.

［11］Kutyrina IM，Rudenko TE，Savel′eva SA，et al.Risk factors for cardiovascular system damage in chronic kidney disease［J］.Ter Arkh，2013，85（9）：69-76.

［12］Kirklin JK，Naftel DC，Kormos RL，et al.Quantifying the effect of cardiorenal syndrome on mortality after left ventricular assist device implant［J］.J Heart Lung Transplant，2013，32（12）：1205-1213.

［13］Larsen TR，Kinni V，Zaks J，et al.A lethal case of influenza and type 5 cardiorenal syndrome［J］.Blood Purif，2013，36（2）：112-115.

［14］Frantz S，Bauersachs J，Ertl G.Post-infarct remodelling：contribution of wound healing and inflammation［J］.Cardiovasc Res，2009，81（3）：474-481.

［15］Mann DL.Stress-activated cytokines and the heart：from adaptation tomaladaptation［J］.Annu Rev Physiol，2003，65：81-101.

［16］Landray MJ，Wheeler DC，Lip GY，et al.Inflammation，endothelial dysfunction，and platelet activation in patients with chronic kidney disease：the chronic renal impairment in Birmingham（CRIB）study［J］.Am J Kidney Dis，2004，43（2）：244-253.

［17］Wang AY，Wang M，Woo J，et al.Inflammation，residual kidney function，and cardiac hypertrophy are interrelated and combine adversely to enhancemortality and cardiovascular death risk of peritoneal dialysis patients［J］.J Am Soc Nephrol，2004，15（8）：2186-2194.

［18］Stenvinkel P.Inflammation in end-stage renal disease：the hidden enemy［J］.Nephrology（Carlton），2006，11（1）：36-41.

［19］Kelly KJ.Distant effects of experimental renal ischemia／reperfusion injury［J］.J Am Soc Nephrol，2003，14（6）：1549-1558.

［20］AriciM，Walls J.End-stage renal disease，atherosclerosis，and cardiovascular mortality：is C-reactive protein the missing link？［J］.Kidney Int，2001，59（2）：407-414.

［21］Stenvinkel P.New insights on inflammation in chronic kidney disease-genetic and non-genetic factors［J］.Nephrol Ther，2006，2（3）：111-119.

［22］HoriM，Nishida K.Oxidative stress and left ventricular remodelling aftermyocardial infarction［J］.Cardiovasc Res，2009，81（3）：457-464.

［23］Rubattu S，Mennuni S，Testa M，et al.Pathogenesis of chronic cardiorenal syndrome：is there a role for oxidative stress？［J］.Int JMol Sci，2013，14（11）：23011-23032.

［24］Himmelfarb J，Stenvinkel P，Ikizler TA，et al.The elephant in uremia：oxidant stress as a unifying concept of cardiovascular disease in uremia［J］.Kidney Int，2002，62（5）：1524-1538.

［25］Wang Y.Signal transduction in cardiac hypertrophy--dissecting compensatory versus pathological pathways utilizing a transgenic approach［J］.Curr Opin Pharmacol，2001，1（2）：134-140.

［26］See F，Thomas W，Way K，et al.p38 mitogen-activated protein kinase inhibition improves cardiac function and attenuates left ventricular remodeling followingmyocardial infarction in the rat［J］.JAm Coll Cardiol，2004，44（8）：1679-1689.

［27］GuazziM，Gatto P，Giusti G，et al.Pathophysiology of cardiorenal syndrome in decompensated heart failure：role of lung-right heart-kidney interaction［J］.Int J Cardiol，2013，169（6）：379-384.

［28］YamaguchiO，Higuchi Y，Hirotani S，et al.Targeted deletion of apoptosis signal-regulating kinase 1 attenuates left ventricular remodelling［J］.Proc Natl Acad Sci USA，2003，100（26）：15883-15888.

［29］Haas J，Kr?mer BK，Benck U.Ultrafiltration in heart failure with cardiorenal syndrome［J］.N Engl JMed，2013，368（12）：1157.

［30］Sarnak MJ，Levey AS，Schoolwerth AC，et al.Kidney disease as a risk factor for developmentof cardiovascular disease：a statement from the American Heart Association Councils on Kidney in Cardiovascular Disease，High Blood Pressure Research，Clinical Cardiology，and Epidemiology and Prevention［J］.Hypertension，2003，42（5）：1050-1065.

［31］Meredith PA，Ostergren J.From hypertension to heart failure--are there better primary prevention strategies？［J］.J Renin Angiotensin Aldosterone Syst，2006，7（2）：64-73.

［32］Silverberg D，Wexler D，Blum M，et al.The cardio-renal anaemia syndrome：does it exist？［J］.Nephrol Dial Transplant，2003，18 Suppl 8：viii7-viii12.

［33］Silverberg DS，Wexler D，Iaina A，et al.Anemia，chronic renal disease and congestive heart failure--the cardio renal anemia syndrome：the need for cooperation between cardiologists and nephrologists［J］.Int Urol Nephrol，2006，38（2）：295-310.

［34］Grune T，Sommerburg O，Siems WG.Oxidative stress in anemia［J］.Clin Nephrol，2000，53（1 Suppl）：S18-S22.

［35］Palazzuoli A，Gallotta M，Iovine F，et al.Anaemia in heart failure：a common interaction with renal insufficiency called the cardio-renal anaemia syndrome［J］.Int J Clin Pract，2008，62（2）：281-286.

［36］Jie KE，Verhaar MC，Cramer MJ，et al.Erythropoietin and the cardiorenal syndrome：cellularmechanisms on the cardiorenal connectors［J］.Am J Physiol Renal Physiol，2006，291（5）：F932-F944.

［37］Lekawanvijit S，Kompa AR，Zhang Y，et al.Myocardial infarction impairs renal function，induces renal interstitial fibrosis，and increases renal KIM-1 expression：implications for cardiorenal syndrome［J］.Am J Physiol Heart Circ Physiol，2012，302（9）：H1884-H1893.

［38］Dhondt A，Vanholder R，Van Biesen W，et al.The removal of uremic toxins［J］.Kidney Int Suppl，2000，76：S47-S59.

［39］Lesaffer G，De Smet R，Lameire N，et al.Intradialytic removal of protein-bound uraemic toxins：role of solute characteristics and of dialysermembrane［J］.Nephrol Dial Transplant，2000，15（1）：50-57.

［40］Dou L，Bertrand E，Cerini C，et al.The uremic solutes pcresol and indoxyl sulfate inhibit endothelial proliferation and wound repair［J］.Kidney Int，2004，65（2）：442-451.

［41］Dou L，Jourde-Chiche N，Faure V，et al.The uremic solute indoxyl sulfate induces oxidative stress in endothelial cells［J］.JThromb Haemost，2007，5（6）：1302-1308.

［42］Yamamoto H，Tsuruoka S，Ioka T，et al.Indoxyl sulfate stimulates proliferation of rat vascular smooth muscle cells［J］.Kidney Int，2006，69（10）：1780-1785.

［43］Taki K，Tsuruta Y，Niwa T.Indoxyl sulfate and atherosclerotic risk factors in hemodialysis patients［J］.Am JNephrol，2007，27（1）：30-35.

［44］Dou L，Cerini C，Brunet P，et al.P-cresol，a uremic toxin，decreases endothelial cell response to inflammatory cytokines［J］.Kidney Int，2002，62（6）：1999-2009.

［45］Cerini C，Dou L，Anfosso F，et al.P-cresol，a uremic retention solute，alters the endothelial barrier function in vitro［J］.Thromb Haemost，2004，92（1）：140-150.

［46］Lin CJ，Wu CJ，Pan CF，et al.Serum protein-bound uraemic toxins and clinical outcomes in haemodialysis patients［J］.Nephrol Dial Transplant，2010，25（11）：3693-3700.

［47］Liabeuf S，Barreto DV，Barreto FC，et al.Free p-cresylsulphate is a predictor ofmortality in patients at different stages of chronic kidney disease［J］.Nephrol Dial Transplant，2010，25（4）：1183-1191.

［48］Meijers BK，Van Kerckhoven S，Verbeke K，et al.The uremic retention solute p-cresyl sulfate and markers of endothelial damage［J］.Am JKidney Dis，2009，54（5）：891-901.

［49］Neirynck N，Vanholder R，Schepers E，et al.An update on uremic toxins［J］.Int Urol Nephrol，2013，45（1）：139-150.

［50］Waldum B，Os I.The cardiorenal syndrome：what the cardiologist needs to know［J］.Cardiology，2013，126（3）：175-186.

［51］Costanzo MR，Chawla LS，Tumlin JA，etal.The role of early and sufficient isolated venovenous ultrafiltration in heart failure patients with pulmonary and systemic congestion［J］.Rev Cardiovasc Med，2013，14（2／4）：e123-e133.

［52］Van Campenhout A，Moran CS，Parr A，et al.Role of homocysteine in aortic calcification and osteogenic cell differentiation［J］.Atherosclerosis，2009，202（2）：557-566.

［53］Lekawanvijit S，Adrahtas A，Kelly DJ，et al.Does indoxyl sulfate，a uraemic toxin，have direct effects on cardiac fibroblasts and myocytes？［J］.Eur Heart J，2010，31（14）：1771-1779.

［54］Yisireyili M，Shimizu H，Saito S，et al.Indoxyl sulfate promotes cardiac fibrosis with enhanced oxidative stress in hypertensive rats［J］.Life Sci，2013，92（24／26）：1180-1185.

［55］Lekawanvijit S，Kompa AR，Wang BH，et al.Cardiorenal syndrome：the emerging role of protein-bound uremic toxins［J］.Circ Res，2012，111（11）：1470-1483.

Research progress in pathophy siological mechanism in cardiorenal syndrome

FAN Zhiwen1，FU Qiang2，JINWen3，CAO Longxing2，LIZhiliang2
（1.Department of Cardiology，the No.421 Hospital of PLA，Guangzhou Guangdong 510000，China；2.Department of Cardiology，Zhujiang Hospital，Southern Medical University，Guangzhou Guangdong 510282，China；3.Department of Cardiology，Guangdong No.2 Provincial People′s Hospital，Guangzhou Guangdong 510000，China）

Cardiorenal syndrome（CRS）is the clinical syndrome with heart failure and kidney damage，there is a complex interaction between them.As the incidence of heartand renal diseases are growing，the incidence of CRS is increasing，it is an importantand urgent topic in clinlic.To explore the pathophysiological mechanisms of CRS has an important theoretical basis and clinical guidance value for the prevention and treatment of CRS.Now that the cardiorenal interaction is the key of CRS，the pathophysiologicalmechanisms such as neuroendocrine system includeing the sympathetic and renin angiotensin aldosterone system，oxidative stress，inflammatory reaction and hemodynamics are involved.Recently the role of uremictoxins in CRS has been getting more and more attention.This article reviews the research progress of CRS，offers the help for exploring the pathophysiologicalmechanisms，the prevention and treatment of CRS.

Cardiorenal syndrome（CRS）；Heart failure；Kidney failure；Mechanism

R541.6＋1；R692.5

A

2095-3097（2014）04-0227-05

10.3969／j.issn.2095-3097.2014.04.010

2014-04-06 本文編輯：徐海琴）

廣東省科技計劃項目（2010B031500030）

510000廣東廣州，解放軍第421醫院心內科（范智文）；510282廣東廣州，南方醫科大學珠江醫院心內科（傅 強，曹龍興，李志梁）；510000廣東廣州，廣東省第二人民醫院心內科（靳 文）

傅 強，E-mail：30726773＠qq.com