血府逐瘀膠囊口服輔助治療早期股骨頭缺血性壞死臨床觀察

劉淑云，董煥珍

(聊城市傳染病醫院，山東聊城252000)

股骨頭缺血性壞死(INFH)致殘率高［1］，臨床主 要表現為疼痛和關節功能障礙，目前主要治療手段為保守治療和手術治療，早期以藥物治療為主，中、晚期以手術治療為主。研究［2］發現，INFH患者骨髓水腫程度與疼痛程度和病變分級呈正相關;脂聯素水平與疼痛程度、骨髓水腫程度及TNF-α、CRP、NO等炎癥相關因子水平呈負相關。祖國傳統中醫藥在治療INFH方面具有一定優勢，認為INFH的發病與腎虛血瘀有關。2012年1月～2013年10月，我們應用血府逐瘀膠囊輔助治療早期INFH 65例，取得較好效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 INFH患者100例(110髖)，男43例，女57例;年齡22～60(51.2±6.4)歲。其中有明顯外傷史9例，有長期飲酒史45例，有長期激素使用史28例，原因不明18例;單側股骨頭壞死82例，雙側股骨頭壞死18例;ARCO分型:Ⅰ型76髖，Ⅱ型34髖。按照隨機數字表法分為觀察組和對照組各50例。患者均經X線和MRI檢查確診，骨髓水腫0級29例，1級41例，2級40例。均未服用過影響骨代謝和凝血功能的藥物;排除嚴重心肺、肝腎功能不全者;凝血功能障礙者;對本研究已知藥物成分過敏者;精神疾病不能配合者。

1.2 血府逐瘀膠囊應用方法 兩組患者均給予基礎治療，包括皮牽引、下肢不負重功能鍛煉、扶拐行走等，服用鈣爾奇 D3片，600 mg/次，1次/d，早晚均可;觀察組在此基礎上加服血府逐瘀膠囊(方中組成為枳殼、川芎、柴胡、黃芪、當歸、生地、牛膝、全蟲、桃仁、紅花、赤芍、桔梗、甘草)，6 丸/次，2 次/d，早晚各1次。兩組在用藥期間禁服其他影響骨代謝及凝血功能的藥物。隨訪6個月。

1.3 觀察指標 ①骨髓水腫:采用美國GE公司Signa 3.0核磁共振行雙側髖關節檢查，MRI顯示在股骨頭、頸，粗隆間和股骨干上部等處出現邊緣模糊圖像;呈T1低信號，T2高信號，T2壓脂像呈現清楚高信號可考慮為骨髓水腫;分級如下:0級:無骨髓水腫表現或水腫局限于股骨頭病灶內;1級:局限于股骨頭、頸區域內;2級:蔓延至粗隆下;②疼痛、髖關節功能:疼痛評價采用視覺模擬評分法(VAS評分0～10分);髖關節功能評價采用Harris評分法;③TNF-α、CRP、NO:采集空腹肘靜脈血，離心15 min取血清，一部分送生化室測 CRP，另一部分采用ELISA 法檢測脂聯素、NO、TNF-α。

1.4 統計學方法 采用SPSS14.0統計軟件。計量數據以±s表示，組間比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組骨髓水腫0、1、2級分別為21、32、2例，水腫率為 61.82%，對照組分別為 16、24、15例，70.91%，兩組水腫率比較，P ＜0.05。兩組治療前后VAS評分和Harris評分比較見表1。兩組治療前后血清脂聯素、NO、TNF-α、CRP水平比較見表2。

表1 兩組治療前后VAS評分和Harris評分比較(分，±s)

表1 兩組治療前后VAS評分和Harris評分比較(分，±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別 VAS評分 Harris評分觀察組治療前 6.42 ±0.76 77.34 ±5.33治療后 3.13 ±0.25*# 86.83 ±6.95*#對照組治療前 6.63 ±0.84 78.02 ±5.95治療后6.36 ±0.55 79.24 ±5.85

表2 兩組治療前后血清脂聯素、NO、TNF-α、CRP 水平比較(±s)

表2 兩組治療前后血清脂聯素、NO、TNF-α、CRP 水平比較(±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別 脂聯素(μg/mL)NO(μmol/L)TNF-α(ng/L)CRP(mg/L)觀察組治療前 7.24 ±3.16 38.25 ±10.53 11.17 ±4.35 8.86 ±3.14治療后 8.96 ±3.48*#33.23 ± 8.15*#8.73 ±3.63*#6.82 ±2.16*#對照組治療前 7.15 ±3.25 37.25 ± 9.83 10.93 ±4.14 8.74 ±2.95治療后7.43 ±3.24 36.67 ± 9.79 10.35 ±4.05 8.23 ±3.26

3 討論

INFH是一種骨科常見難治病，其病因以外傷、飲酒及使用激素類藥物多見。近年來，INFH的發病率呈逐年增高趨勢。研究發現，早期INFH的MRI檢查多有骨髓水腫表現。王萌等［3］認為INFH骨髓水腫是由于各種原因引起的股骨頭血液循環障礙，局部骨內壓增高，毛細血管內皮細胞受損，血管通透性增加，從而導致局部滲出增多和骨髓間質含水量增多所致。李盛華等［4］認為骨髓水腫可加重股骨頭內力學的不穩定性，增高股骨頭塌陷的風險。謝小偉等［5］研究發現，INFH小鼠股骨頭內脂肪組織轉運增多，成骨細胞生成減少，局部骨代謝異常，骨組織減少并逐漸為脂肪組織取代，脂肪組織大量堆積，導致局部缺血缺氧，骨內壓力增高，血管內皮損傷通透性增加發生骨髓水腫。

脂聯素是脂肪組織分泌的一種內源性生物活性多肽或蛋白質［6］。在實驗性動脈粥樣硬化模型中，血漿脂聯素水平與甘油三脂和低密度脂蛋白呈負相關，與高密度脂蛋白呈正相關［7］。最近幾年，脂聯素與INFH的關系成為研究熱點［8］。帥波等［9］認為脂聯素與INFH的病情呈負相關，可以作為其獨立預測因子。有研究［10］發現普伐他汀可通過上調脂聯素水平治療家兔激素性股骨頭壞死;補腎助陽中藥可通過刺激體內脂聯素表達治療INFH［11］;髖關節腔內注射脂聯素可起到抑制TNF-α等炎癥相關因子，促進壞死骨修復與再生的作用。TNF-α由巨噬細胞產生，是一種促炎癥細胞因子。研究發現TNF-α與疼痛程度有關。張永光等［12］研究發現皮下注射TNF-α能降低小鼠神經痛覺感受器的激活閾值。CRP是炎癥反應的一種重要標志物，其可以通過促進炎癥反應，損害血管內皮細胞功能，破壞血管壁。NO是一種非膽堿類、非腎上腺逆行性信息遞質，主要與痛覺的傳遞有關。孔祥英等［13］研究發現脂聯素與TNF-α、CRP、NO等炎癥疼痛相關因子呈負相關性。

祖國傳統醫學認為INFH與腎虛血瘀有關，治療當以補腎活血法為主。血府逐瘀湯出自《醫林改錯》，其活血化瘀，行氣寬胸是治療胸中血瘀諸證的經典名方［14］。現代藥理研究證實，血府逐瘀湯具有降低毛細血管通透性，抑制血小板聚集，改善血流變性和微循環，同時能活化淋巴細胞，促進巨噬細胞吞噬功能，起到增強免疫和抗炎功能的作用［15］。血府逐瘀膠囊是在血府逐瘀湯基礎上加用全蟲和黃芪，在加強活血化瘀同時兼顧輔助正氣［16］。本膠囊中桃仁、紅花、川芎、全蟲功以活血化瘀止痛;當歸、生地、赤芍功以養血活血，祛瘀而不傷血;牛膝功以活血通脈引血下行;黃芪功以扶正益氣;柴胡、枳殼、桔梗功以行氣寬中;甘草協調諸藥。本研究結果顯示，患者服用血府逐瘀膠囊后骨髓水腫明顯緩解，疼痛程度明顯減輕，關節功能明顯改善。分析原因可能與患者體內TNF-α、NO、CRP等炎癥疼痛相關因子水平下降有關;而脂聯素的升高可能與上述相關因子水平降低導致的負反饋調節機制有關。

綜上所述，血府逐瘀膠囊輔助用于早期INFH效果較好，其可通過調整患者體內血清脂聯素、TNF-α、CRP、NO 水平，緩解骨髓水腫程度，減輕臨床癥狀，改善關節功能。但本研究入選的樣本量較小，隨訪時間較短，遠期療效尚需進一步研究證實。

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