2型糖尿病伴高尿酸血癥與慢性并發癥相關性研究

王宏濤，陳培紅，金 華，郭美祥，王玲艷，于雪梅

(上海市奉賢區中心醫院，上海交通大學附屬第六人民醫院南院，上海201400)

隨著我國人民生活水平的提高、飲食結構的改變，2型糖尿病合并高尿酸血癥的發病率逐漸升高，成為危害公眾健康的代謝性疾病。流行病學調查發現［1］，中國成人糖尿病患病率為9.7%，且2型糖尿病常易伴發高尿酸血癥。2型糖尿病慢性并發癥是影響2型糖尿病患者生活質量、增加患者經濟負擔的主要原因。目前對2型糖尿病合并高尿酸血癥患者發生糖尿病慢性并發癥的研究較少。本研究中我們通過對1 047例2型糖尿病患者的臨床資料進行分析，探討2型糖尿病合并高尿酸血癥患者的糖尿病慢性并發癥情況，為更好地控制2型糖尿病慢性并發癥提供依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年1月～2013年12月于我院內分泌科住院的2型糖尿病患者1 047例，其中男541例、女506例，年齡28～88(57.28±13.06)歲。病程(9.02 ±6.80)年。入院后予以胰島素或口服降糖藥物控制血糖。排除:服用影響尿酸的藥物如別嘌呤醇、苯溴馬隆、利尿劑和吡嗪酰胺等者以及合并糖尿病急性并發癥、急性感染、發熱、有嚴重心腦血管疾病等的患者。2型糖尿病診斷采用1999年WHO制訂的2型糖尿病診斷標準。高尿酸血癥診斷標準為男性及絕經后女性尿酸≥420 μmol/L，絕經前女性尿酸≥360 μmol/L。根據患者尿酸水平將所有患者分為兩組，分別為2型糖尿病組(A組)、2型糖尿病合并高尿酸血癥組(B組)。

1.2 研究方法

1.2.1 檢測方法 兩組患者于入院當天晚餐后禁食12 h，次日清晨空腹抽取靜脈血，分別測定空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、TG、TC、HDL-C、LDL-C、Cr水平，測血壓、身高、體質量，計算身體質量指數(BMI)。糖尿病慢性并發癥參照2010年中國2型糖尿病防治指南診斷標準，尿微量白蛋白排泄率 ＞20 μg/min為微量蛋白尿;應用四肢多普勒儀測量血壓，踝肱指數(ABI)＜0.9提示下肢血管病變;糖尿病視網膜病變(DR)通過眼底照相確診，糖尿病周圍神經病變通過檢測四肢神經傳導速度確診。冠心病參照2013年美國心臟病學學院/美國心臟病學會(ACC/AHA)診斷標準。

1.2.2 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件。正態分布的計量資料以±s表示，非正態分布的計量資料以中位數及四分位間距表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗或Mann-Whitney檢驗;計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，血尿酸(SUA)與主要參數的關系采用多元線性回歸分析法分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2型糖尿病患者高尿酸血癥患病情況 2型糖尿病合并高尿酸血癥患者159例，占病例總數的15.2%。

2.2 基本資料 兩組患者年齡、BMI、血脂見表1。兩組患者血壓、血糖、血Cr見表2。B組 BMI、TC、TG、LDL-C、Cr明顯高于 A 組(P ＜0.01)。兩組患者的年齡、FBG、HbA1c、HDL-c、SBP、DBP 無明顯差異(P ＞0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者年齡、BMI、血脂比較(±s)

表1 兩組患者年齡、BMI、血脂比較(±s)

組別 年齡(歲) BMI(kg/m2) TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDL-C(mmol/L) HDL-C(mmol/L)A 組 56.5 ±13.1 23.6 ±3.2 5.54 ±0.46 1.8 ±1.4 2.7 ±1.41.1 ±0.3 B 組 58.4 ±14.2 24.8 ±3.4 5.08 ±0.84 2.5 ±2.4 3.0 ±1.71.1 ±0.4

表2 兩組患者血壓、血糖、血Cr比較(±s)

表2 兩組患者血壓、血糖、血Cr比較(±s)

組別 SBP(mmHg) DBP(mmHg) FBG(mmol/L) HbA1c(%) Cr(mmol/L)A 組 134.3 ±15.2 82.5 ±20.4 8.6 ±4.6 8.5 ±1.6 78.1 ±32.4 B 組 138.4 ±14.8 80.5 ±10.6 8.8 ±5.0 8.3 ±2.1 113.0 ±50.4

2.3 糖尿病并發癥發生情況 B組糖尿病視網膜病變、下肢血管病變、周圍神經病變、尿微量白蛋白排泄率、冠心病檢出率均明顯高于A組(P＜0.01)。詳見表3。

表3 兩組并發癥發生情況比較(例)

2.4 SUA與相關因素的多元線性回歸分析 以SUA 為因變量，以 BMI、TC、TG、LDL-C、Cr、FBG、HbA1c、HDL-C、SBP、DBP 為自變量，行多元線性回歸分析，結果顯示 SUA與 TG、LDL-c、BMI及 Cr相關(P ＜0.05)。詳見表4。

表4 SUA與相關因素的多元線性回歸分析

3 討論

研究表明［2］，我國8.4%的成年人存在高尿酸血癥。本研究結果提示，2型糖尿病患者伴發高尿酸血癥高達15.2%，這與魏鳳江等［3］對住院866例2型糖尿病患者分析中所得數據相吻合，可能與以下因素有關:①2型糖尿病患者往往存在高胰島素血癥，而胰島素能促進腎臟對尿酸的重吸收，導致尿酸排泄減少;②糖尿病患者常合并高血壓、腎動脈硬化等因素，動脈硬化導致腎小球缺氧，乳酸生成增多，與尿酸競爭排泄而致血尿酸上升［4］;③2型糖尿病及其并發癥使體內氧化應激水平增加，而尿酸是人體內主要的內生性水溶性抗氧化劑之一，為保護機體免受有害的氧化自由基的損害，血尿酸水平升高［5］。

高尿酸血癥常合并血脂異常，與高甘油三酯血癥關系尤為密切［6］。本研究發現，高尿酸血癥和TC、TG、LDL-C呈正相關。在代謝綜合征患者中，BMI與SUA相關性最強。本研究亦表明，2型糖尿病合并高尿酸血癥患者BMI明顯升高，可能的機制是高尿酸血癥患者血清的leptin基因表達或清除減少［7］。

研究表明［8，9］，尿酸升高可以導致內皮功能紊亂，血管功能改變，進而引起嚴重臨床事件，如冠心病、腎臟疾病、高血壓等。糖尿病性血管壁并發癥的主要病理改變是血管的動脈粥樣硬化，高尿酸血癥可增加糖尿病患者動脈粥樣硬化的發病風險［10］。高尿酸血癥與糖尿病微血管病變可能的機制為:①尿酸可增加血小板黏度，尿酸鹽可破壞血小板，尿酸在自由基的形成和氧化應激方面也起作用;②高尿酸時，尿酸鹽結晶容易析出，沉積于血管壁，直接損傷血管內膜，并能使中性粒細胞活化引起炎性反應，造成內皮損傷，加速動脈硬化的進程［11］。2型糖尿病患者血尿酸升高與尿蛋白排泄有關，高尿酸血癥可能參與糖尿病腎損害的發生［12］。本研究中2型糖尿病伴高尿酸血癥組糖尿病視網膜病變、尿微量白蛋白排泄率、周圍神經病變發病率明顯升高，提示高尿酸血癥與糖尿病微血管并發癥相關。本研究中2型糖尿病伴高尿酸血癥組冠心病、下肢血管病變發病率明顯增高，同時發現與TC、LDL-C呈正相關，提示高尿酸血癥是糖尿病患者發生大血管病變的危險因素之一。

綜上所述，糖尿病患者合并高尿酸血癥與肥胖、血脂異常等密切相關，可能參與糖尿病視網膜病變、糖尿病腎病、周圍神經病變、下肢血管病變和冠心病發生發展。因此，在2型糖尿病及慢性并發癥防治中不僅要控制血糖、血壓、血脂、體重等，也要重視高尿酸血癥這一危險因素，并同時予以相應的治療。

［1］Yang WY，Lu JM，Weng JP，et al.Prevalence of diabetes among men and women in China［J］.N Engl J Med，2010，362:1090-1101.

［2］Liu H，Zhang XM Wang YL，et al.Prevalence of hyperuricemia among Chines adults:a national cross-sectional survey using multistage stratified sampling［J］.J Nephrol，2014，A a 36(2):257-259.

［3］魏鳳江，蔡春友，時文濤，等.2型糖尿病合并高尿酸血癥與胰島素抵抗、血脂及血壓相關性的研究［J］.中國糖尿病雜志，2013，21(3):97-99.

［4］謝東勝.2型糖尿病患者高尿酸血癥和下肢外周動脈病變的相關性研究［J］.中國醫藥指南，2012，10(12):536-538.

［5］Lohsoonthorn V，Dhannamun B，Williams MA.Prevalence of hyperuricemia and its relationship with metabolic syndrome in Thai adults receiving annual health exams［J］，Arch Med Res，2006，37(7):883-889.

［6］Bhole V，Choi JW，Kim SW，et al.Serum uric acid levels and the risk of type 2 diabetes:a prospective study［J］.AMJ，2010，123(4):957-961.

［7］Fruehwald-Schultes B，Peters A，Kern W，et al.Serum leptin iaassociated with serum uric acid concentrations in humans［J］.Metabolism，1999，48:677-680.

［8］王建梅，郭云飛.高尿酸血癥在腎臟及心血管疾病進展中的作用［J］.臨床薈萃，2011.26(14):1282-1284.

［9］Edwards NL.The role of hyperuricemia in vascular disorders［J］.Curr Opin Rheumatol，2009，21(2):132-137.

［10］Li Q，Yang Z，Lu B，et al.Serum uric acid level and its association with metabolic syndrome and carotid atherosclerosis in patients with type 2 diabetes［J］.Cardiovasc Diabetol，2011，(10):72.

［11］Popa-Nita O，Naccache PH.Crystal-induced neutrophil activation［J］.Immunol Cell Biol，2010，88(4):32-40.

［12］黃芝，郭法平，葉山東.2型糖尿病患者血尿酸水平與尿清蛋白排泄的關系［J］.安徽醫學，2012，30(2):176-178.