米力農聯合參麥注射液對缺血性心肌病患者心功能指標的影響

劉麗丹 支曉陽 許偉瑩 戈睿佗 吳鑫虎 林雪峰

浙江省樂清市人民醫院，浙江樂清 325600

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）為各種心臟病的終末階段，其病死率高，對中老年人健康危害極大，有臨床癥狀的患者5 年存活率與惡性腫瘤相仿[1]。 隨著中國人口老齡化，心力衰竭患者逐年增多。資料顯示，冠心病已成為心力衰竭的主要病因[2]。國內調查顯示，45.6%的CHF 為冠心病所致[1]，即缺血性心肌病。 目前，血管擴張劑、利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素受體拮抗劑（ARB）、β 受體阻滯劑、洋地黃等藥物已被列為心力衰竭的基礎治療，但療效仍不滿意。本研究在常規治療基礎上，聯合應用米力農、 參麥注射液治療缺血性心肌病患者，并觀察治療前后心功能指標的變化，以評價兩藥聯合應用的療效與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008 年1 月～2013 年9 月在浙江省樂清市人民醫院心臟內科收治的缺血性心肌病患者160 例，其中男86 例，女74 例，年齡47～82 歲，平均（63.6±10.5）歲。 所有病例均符合缺血性心肌病的命名及診斷標準，具體確診依據是：①有明確的冠心病證據；②有明顯的心臟擴大 （經X 線及超聲心動圖證實）；③反復心力衰竭發作；④排除其他心臟病或其他原因引起的心臟擴大或心力衰竭[3]。 按紐約心臟病協會（NYHA）分級，Ⅱ級32 例，Ⅲ級80 例，Ⅳ級48 例。隨機分為常規組和觀察組各80 例。兩組患者在年齡、性別、基礎疾病、病情嚴重程度上差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。所有患者均了解治療方案并已簽署知情同意書，自愿服從治療安排，符合倫理學要求。

1.2 治療方法

常規組常規給予血管擴張劑、 利尿劑、ACEI 或ARB、β 受體阻滯劑、洋地黃等藥物，觀察組在常規組治療基礎上加用米力農和參麥注射液，即先給予米力農（山東魯南制藥廠生產，批號080904，5 mL∶5 mg/支）負荷量50 μg/kg， 用生理鹽水20 mL 稀釋后10 min緩慢靜注，繼以0.5 μg/（kg·min）加入生理鹽水稀釋至50 mL，由微量泵泵入，每天1 次，共7 d。參麥注射液（河北神威藥業有限公司生產，批號1001143）50 mL，加入5%葡萄糖注射液250 mL 中，每天1 次，共14 d。

1.3 觀察指標

入選患者用藥前及用藥2 周后采用電化學發光雙抗體夾心法測定血漿N 端腦鈉肽前體（NT-proBNP），檢測儀器為羅氏公司Elecsys2010 全自動測定儀，試劑盒由美國羅氏公司生產。心臟超聲檢查由兩名經驗豐富的超聲心動圖專科醫生測定，在不知道患者具體臨床資料及血漿NT-proBNP 水平的情況下，于入院或就診24 h 內完成， 實驗儀器采用美國Philips 公司惠普5500 超聲心動圖儀，探頭頻率2.5～3.5 MHz，進行標準長軸切面、短軸切面、心尖二腔和四腔心切面掃描以測定左心室射血分數（LVEF）。 由心內科高年資醫生（不知曉NT-proBNP 和LVEF 結果）評價兩組治療前及治療后2 周的心功能分級。 測定6 min 步行距離，試驗參照Vera Bittner 使用的方法進行。測定用藥前后血、尿常規，肝、腎功能等。 使用心電圖監護儀監測觀察組患者治療前后心律失常的發生情況。

1.4 療效評定標準

臨床心功能的評定按照NYHA 2005 年提出的分級法。心功能提高2 級為顯效，提高1 級為有效，無改善或加重為無效。 總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

所有數據均以SPSS 19.0 統計軟件分析， 計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗， 計數資料采用百分率表示， 組間比較采用χ2檢驗。 以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

按NYHA 心功能分級改善情況評定臨床療效。治療2 周后，觀察組總有效率明顯優于常規組（P ＜0.05），見表1。 兩組患者在治療中及治療后均未見藥物相關的不良反應，未見肝腎功能損害等，全部完成療程用藥。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后心功能指標比較

兩組治療前各項心功能指標無顯著差異，治療2周后，兩組血漿NT-proBNP 水平均顯著下降（P ＜0.05或P ＜0.01），觀察組較常規組下降更為明顯（P ＜0.05）；兩組心臟超聲LVEF 值及6 min 步行距離較治療前明顯增加（P ＜0.05 或P ＜0.01），觀察組較常規組增加更為顯著（P ＜0.05）。 見表2。

表2 兩組治療前后心功能指標比較（±s）

表2 兩組治療前后心功能指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05，**P ＜0.01；與常規組治療后比較，△P ＜0.05；NT-proBNP：血漿N 端腦鈉肽前體；LVEF：左心室射血分數

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3 討論

缺血性心肌病是由于長期心肌缺血，致心肌彌漫性纖維化，以心臟擴大、心力衰竭、心律失常為特征，嚴重者可發生猝死。ICM 是冠心病較為常見的一種類型，多發生于冠心病的晚期，預后不良，有報道ICM患者5 年存活率低于25%。

盡管心力衰竭藥物治療的療效比以往有所提高，但尚不盡如人意。傳統的正性肌力藥物洋地黃制劑治療心衰雖已得到公認， 但長期應用會產生毒副作用，特別是晚期心衰患者，療效更是明顯下降。 米力農是一種人工合成的新型雙吡啶酮類強心藥，為磷酸二酯酶-Ⅲ（PDE-Ⅲ）抑制劑，不僅能夠產生正性肌力作用，還可以直接擴張外周血管，改善心臟舒張功能[4]。米力農在抗急性心力衰竭方面起效較快，改善癥狀明顯。 在世界許多國家，米力農已被廣泛用于心力衰竭患者心臟功能的改善[5]。

參麥注射液屬于中藥提取物制劑，由人參、麥冬組成，其有效成分為人參皂苷、麥冬皂苷及麥冬黃酮等。研究表明，參麥注射液具有正性肌力作用，可以增加心肌細胞能量儲備，改善心肌代謝，提高機體耐缺氧能力，增加冠脈血流量，增強心肌收縮力，臨床用于充血性心力衰竭療效肯定[6-7]。 現代研究顯示，參麥注射液具有β 受體激動劑效應[8]，可以對神經內分泌及細胞因子進行調節[9-10]，從而有利于心力衰竭臨床癥狀的改善。

為更好地對CHF 治療效果進行評價， 本研究以目前廣泛應用的心功能評價指標如NYHA 心功能分級、血漿NT-proBNP 監測、超聲心動圖檢查、6 min 步行試驗等為觀察指標。 本研究顯示，缺血性心肌病心力衰竭患者經米力農聯合參麥注射液治療后，上述各項心功能指標均明顯好轉（P ＜0.01），常規組雖也有所好轉（P ＜0.05），但觀察組較常規組改善更為明顯，差異有統計學意義（P ＜0.05）。 按NYHA 心功能分級改善情況評定臨床療效，結果顯示，觀察組總有效率明顯優于常規組（P ＜0.05），且未見藥物不良反應，提示二者聯合應用對缺血性心肌病心力衰竭具有較好的短期臨床療效，有助于緩解癥狀，改善心功能各項指標，值得臨床推廣應用。但本研究因觀察時間較短，對米力農聯合參麥注射液遠期療效未能作進一步觀察，今后應在臨床工作中延長隨訪時間，全面評估米力農聯合參麥注射液的臨床療效及可能的潛在不良反應。

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