N端腦利鈉肽前體對窒息新生兒心肌損害及心功能的預測價值

李源斌，陸 妹，王文祥

南方醫科大學附屬小欖醫院兒科，廣東中山 528415

新生兒窒息（asphyxia）能導致多臟器缺氧缺血性損害，特別是心臟損害，引起缺氧缺血性心肌損害，導致心功能不全，加重機體灌注減少，加重病情，故及早了解窒息新生兒的心肌損害程度及心功能狀態并早期干預對改善窒息新生兒的預后有十分重要的意義，床旁心臟彩色多普勒檢查測定左室射血分數是評價左心室功能常用方法及客觀指標，但在基層醫院，其應用受到限制。眾所周知，血漿CK-MB、肌鈣蛋白是反映心肌損害程度的指標，但無法評價心功能情況。回顧性研究發現[1]，有心功能障礙的患兒血漿N端腦利鈉肽前體水平明顯高于無心功能障礙的患兒，血漿N端腦利鈉肽前體水平與患兒心肌損害、心功能不全及其嚴重程度有良好相關性。本研究通過檢測窒息新生兒血NT-proBNP水平，探討NT-proBNP在窒息新生兒心肌損害及心功能不全中的診斷價值。現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年7月～2011年3月在我院新生兒病區住院的窒息新生兒（Apgar評分0～7分），共30例，其中羊水Ⅰ度6例，羊水Ⅱ度14例，羊水Ⅲ度10例；臍帶正常18例，臍帶異常（繞頸、打結、扭曲及牽拉等）12例；胎盤正常19例，胎盤異常（前置、早剝及老化等）11例。根據Apgar評分把窒息新生兒分為輕度窒息組和重度窒息組。①輕度窒息組（Apgar評分4～7 分）18 例，其中，男 10 例，女 8 例；出生體重（3 210±265）g；出生胎齡（38.7±1.4）周；入院時年齡 0.5～72.0 h。 ②重度窒息組（Apgar評分 0～3分）12例，其中，男 6例，女 6 例；出生體重（3 206±325）g；出生胎齡（38.6±1.3）周；入院時年齡 0.5～48.0 h。③隨機選擇同期正常新生兒（Apgar評分8～10分）30例為正常對照組，其母親懷孕期間身體健康，其中，男16例，女 14 例；出生體重（3 309±245）g；出生胎齡（39.1±1.2）周；新生兒年齡1～72 h。以上三組患兒均無先天性心臟病。三組患兒在胎齡、出生體重、年齡及性別等方面比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 采樣及檢查的時間 所有新生兒均在生后72 h內經股靜脈采血，分別送檢CK-MB、肌鈣蛋白和N端腦利鈉肽前體。同時行彩色多普勒超聲心動圖檢查測定左心室射血分數。

1.2.2 檢測方法 ①N端腦利鈉肽前體檢測：抽取靜脈血3 ml，乙二胺四乙酸二鈉（EDTA）抗凝，離心后取血漿待測，采用電化學發光免疫分析法測定標本NT-proBNP，電化學發光儀器為羅氏（Roche）公司的 E411，試劑盒為羅氏BNP試劑盒，檢測范圍 5～35 000 pg/ml（3 d 新生兒正常值＜2 000 pg/ml）。②CKMB采用電化學發光法檢測，參考范圍為0.10～4.94 U/L。③肌鈣蛋白采用電化學發光法檢測，參考范圍為0～14 ng/L。

1.2.3 心功能測定 采用Acuson Sequoia 520型彩色多普勒超聲心動圖機，除了常規檢查明確心臟解剖畸形外，同時檢測患兒左心室射血分數。采用Simpson法測量左室舒張末期內徑、左室收縮末期內徑、射血時間，機器自帶軟件計算左心室射血分數，上述所有指標均連續測量5個心動周期取其平均值。左心室射血分數＜0.55為異常。

1.3 統計學方法

采用SPSS 10.0軟件進行統計學分析，數據以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用方差分析。NT-proBNP與左心射血分數的相關性分析，采用 Pearson相關性分析，相關系數r越大，提示相關性越強。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組的CK-MB、肌鈣蛋白、NT-proBNP及左心射血分數測定結果比較

三組新生兒CK-MB、肌鈣蛋白、NT-proBNP和左心射血分數見表1。可見隨著窒息程度的加重，CK-MB、肌鈣蛋白及NT-proBNP逐漸增高，而左心射血分數逐漸降低，差異均有高度統計學意義。

表1 三組的NT-proBNP、心臟射血分數、CK-MB測定結果的比較（x±s）

2.2 窒息組與對照組的NT-proBNP與左心射血分數的相關性分析

NT-proBNP與左室射血分數的相關系數r=-0.962 14，P＜0.000 1，結果顯示NT-proBNP與左室射血分數的相關性較強并呈負相關。

3 討論

新生兒窒息常引起神經、呼吸、心血管、胃腸道和腎臟等多系統、多臟器損害[2]。新生兒窒息后心血管系統常受累，新生兒心肌代償功能差，心肌呈相對缺氧缺血狀態易受損而發生心功能不全，輕者表現為一過性的心功能障礙，重者發展為心力衰竭、心源性休克。故早期評估窒息新生兒的心肌損害程度及心功能狀態并行早期治療，對維持窒息新生兒循環功能穩定、改善預后有十分重要的作用。心導管技術是目前公認的評價左心室功能的“金標準”，但該技術為有創檢查，在兒科開展技術難度高，不易推廣。目前床旁心臟彩色多普勒檢查測定左室射血分數是評價左心室功能常用方法及客觀指標，但在基層醫院，其應用受到限制。尋找一個操作簡單、敏感性高、容易推廣的評價窒息新生兒心肌損害程度及心功能狀態的指標有現實意義。目前研究表明，NT-proBNP跟小兒心肌損害、心功能及其嚴重程度有很好的相關性[3]。

腦利鈉肽（BNP）是一種心臟神經激素，它可以促進排鈉、利尿，具有較強的舒張血管作用[4-6]。BNP主要由心室的心肌細胞分泌，心室負荷和室壁張力的改變是刺激其分泌的主要條件，心肌細胞首先分泌其激素原前體，在活化酶的作用下裂解為BNP和NT-proBNP兩種成分，無內分泌活性，NT-proBNP具有更高的血漿濃度和穩定性，便于臨床檢測。Ohuchi等[7]的研究表明NT-proBNP水平與功能分級呈正相關，與左心室射血分數呈負相關。窒息后局部心肌呈缺氧缺血性損傷，導致心肌損傷患兒左心室負荷和左室壁張力的改變，刺激并促進其心室細胞分泌的腦利鈉肽增加，使血漿NT-proBNP水平升高。目前NT-proBNP在窒息新生兒心肌損害及心功能評估應用方面鮮有報道。劉堅等[8]測定41例健康新生兒及33例窒息新生兒血漿NT-proBNP水平，同時測定血漿肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶1（LDH1）及肌鈣蛋白I（CTnI）水平，發現窒息組血漿NT-proBNP高于正常對照組，重度窒息組NT-proBNP高于輕度窒息組，提示窒息新生兒血漿NT-proBNP水平能反映窒息新生兒的心功能損害及心肌損害的程度。林麗星等[9]對35例臨床確診為缺氧缺血性腦病的患兒進行NT-proBNP檢測，發現心肌損傷組血漿NT-proBNP明顯高于非心肌損傷組，提示對缺氧缺血性腦病新生兒檢測血漿NT-proBNP，有助于判斷是否合并心肌損傷。

本研究顯示，在血漿CK-MB、肌鈣蛋白和NT-proBNP等指標方面，重度窒息組及輕度窒息組明顯高于正常對照組，重度窒息組高于輕度窒息組；而在左室射血分數方面，重度窒息組及輕度窒息組明顯低于正常對照組，重度窒息組低于輕度窒息組。由此可見隨著窒息程度的加重，反映心肌損害指標的CK-MB及肌鈣蛋白逐漸增高，NT-proBNP也逐漸增高，而左心射血分數逐漸降低，差異均有高度統計學意義（P＜0.000 1）。NT-proBNP與左室射血分數呈負相關（r=-0.962 14，P＜0.000 1），且相關性較強。本研究結果提示NT-proBNP是反映窒息新生兒心肌損害及心功能最敏感的指標。

綜上所述，NT-proBNP為反映窒息新生兒心肌損害及心功能情況的敏感指標，且NT-proBNP檢測方法簡單，值得臨床推廣應用。

[1]Yuk ML,Bradley Bk,Brian MF,et al.Usefulness of plasma B type natriuretic peptide to identify ventriccular dysfunction in pediatric and adult patients with congenital heart disease[J].Cardiosource,2005,95(4):474.

[2]金漢珍,黃德珉,官希吉.實用新生兒學[M].3版.北京:人民衛生出版社,2003:400-405.

[3]Mir TS,Marohn S,Laer S,et al.Plasm concentrations of N-terminal pro-brain natriurfic peptide in control children from the neonatal to adolescent period and in children with congestive heart failure[J].Pediatrics,2002,110(6):76-87.

[4]梁紅,周偉.血清腦鈉肽及其與新生兒疾病相關性研究進展[J].國際兒科雜志,2009,36(6):603-605.

[5]左繼巖,茶春喜,羅仁,等.末端腦鈉肽前體在維吾爾族心力衰竭中的診斷價值[J].臨床和實驗醫學雜志,2011,10(4):249-251.

[6]張星,李曉艷.充血性心力衰竭患者血漿腦鈉肽濃度與其心功能水平的相關性研究[J].臨床和實驗醫學雜志,2008,7(5):98-99.

[7]Ohuchi H,Takasugi H,Ohashi H,et al.Stratification of pediatric heart failure on the basis of neurohormonal and cardiac autonomic nervous activities in patients with congenital heart disease [J].Circulation,2003,108(19):2368-2376.

[8]劉堅,喬發清,羅小平,等.窒息新生兒血漿N端腦鈉肽原水平的變化[J].實用兒科臨床雜志,2005,20(2):111-113.

[9]林麗星,張志玲,安彩霞,等.新生兒缺氧缺血性心肌損傷N端腦利鈉肽前體的變化及其相關因素[J].中國新生兒雜志,2009,24(4):231-233.