C-反應(yīng)蛋白與肌鈣蛋白I在急性冠狀動(dòng)脈綜合征中檢測(cè)的臨床意義研究

陳廣新，李素梅，吳小梅，蘇學(xué)飛

廣州市花都區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東廣州 510800

急性心肌梗死（AMI）和不穩(wěn)定性心絞痛（UAP）是急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）的主要臨床表現(xiàn)。主要發(fā)病過程為冠狀動(dòng)脈中出現(xiàn)粥樣斑塊的不穩(wěn)定性損傷，如破裂、表面破損、出現(xiàn)裂紋等。粥樣斑塊的損傷繼發(fā)血管出血甚至血栓的形成，造成冠狀動(dòng)脈的部分或完全堵塞，炎癥加劇，因此，針對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊的損傷檢測(cè)對(duì)于ACS的診斷及預(yù)后具有較高的臨床價(jià)值。C-反應(yīng)蛋白（CRP）是炎癥反應(yīng)發(fā)生的急性時(shí)相蛋白，其含量在炎癥發(fā)生時(shí)明顯量增高。有研究表明，人的冠狀動(dòng)脈的平滑肌細(xì)胞也可以釋放CRP，通過參與內(nèi)皮細(xì)胞的活化，刺激冠狀動(dòng)脈粥樣硬化（AS）的發(fā)生發(fā)展，從而導(dǎo)致ACS[1]。肌鈣蛋白I（cTnI）為心肌特異性抗原，心肌梗死發(fā)生可促進(jìn)其血清水平的含量增高。為了更好地對(duì)ACS患者進(jìn)行診斷及預(yù)后評(píng)估，本文對(duì)我院ACS患者發(fā)病6～8 h血清CRP和cTnI的含量進(jìn)行了檢測(cè)，以探討CRP與cTnI在ACS中檢測(cè)的臨床意義。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

2007年6月～2010年12月我院心內(nèi)科患者中選取31例UAP患者、34例穩(wěn)定性心絞痛（SAP）患者、24 AMI或以心臟為病因的猝死患者，共計(jì)89例。UAP組31例患者中，男19例，女 12 例，平均年齡（60.7±10.8）歲；SAP 組 34 例患者中，男21 例，女 13 例，平均年齡（64.3±8.9）歲；AMI組 24 例患者中，男15例，女9例，平均年齡（63.7±12.3）歲。選取同期住院的非ACS患者30例作為健康對(duì)照組，男18例，女12例，平均年齡（62.5±11.3）歲。排除患有外傷感染、各類關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕病、腫瘤等一切會(huì)引起炎癥反應(yīng)疾病的患者。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)：典型的持續(xù)性胸痛長(zhǎng)于30 min；特征性的心電圖變化；心肌標(biāo)志物動(dòng)態(tài)變化。具有兩項(xiàng)以上標(biāo)準(zhǔn)即確診。UAP診斷標(biāo)準(zhǔn)：48 h內(nèi)發(fā)生至少1次心絞痛；無心肌標(biāo)志改變來確定心肌壞死；心電圖ST段壓低或T波的變動(dòng)。心臟事件指心源性猝死、休克，再次心絞痛、心肌梗死，急性心功能衰竭，心律失常等急性嚴(yán)重心臟病。

1.3 檢測(cè)方法

全部患者在試驗(yàn)前進(jìn)行常規(guī)的心電圖檢查，確診分組準(zhǔn)確無誤。禁止患者當(dāng)日ACS發(fā)病前的進(jìn)食，在發(fā)病6～8 h內(nèi)行肘部靜脈抽血5 ml。然后行血常規(guī)及生化指標(biāo)的檢測(cè)。cTnI的檢測(cè)使用化學(xué)發(fā)光法（西門子ADVIA Centaur化學(xué)發(fā)光免疫分析），cTnI的正常參考值為＜0.16 μg/L。CRP濃度的檢測(cè)使用Arag360分析儀(BECKMAN公司提供)和CRP分析試劑，以免疫散射比濁法定量測(cè)定血清CRP的濃度，CRP的正常參考值為＜1.6 mg/L。使用全自動(dòng)生化分析儀（BECKMAN公司提供）檢測(cè)三酰甘油、血清總膽固醇、載脂蛋白-A、載脂蛋白-B、高密度脂蛋白-C、血糖、尿酸等生化指標(biāo)。同時(shí)記錄每例患者的心臟事件發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以（±s）表示，兩組均數(shù)比較用t檢驗(yàn)，多組間均數(shù)比較用方差分析。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)對(duì)血清CRP和cTnI的含量的高低與心臟事件發(fā)生率進(jìn)行相關(guān)性分析。

2 結(jié)果

2.1 血清CRP和cTnI的含量比較

將各組患者的血清CRP和cTnI的含量進(jìn)行比較，結(jié)果表明在患者發(fā)病6～8 h，AMI組患者血清CRP和cTnI的含量明顯高于其他各組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；UAP組患者血清CRP和cTnI的含量明顯高于SAP組和健康對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；SAP組患者血清CRP和cTnI的含量略高于健康組患者，但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表 1。cTnI的檢測(cè)結(jié)果為 AMI組 24例患者均為陽性；UAP組31例患者有8例為陽性；SAP組患者34均為陰性；健康對(duì)照組患者中有2例為假陽性。

表1 各組患者血清CRP和cTnI的含量的比較（±s）

表1 各組患者血清CRP和cTnI的含量的比較（±s）

注：與 AMI組比較，aP＜0.05；與 UAP 組比較，bP＜0.05；與 SAP 組比較，cP＞0.05

組別 例數(shù) CRP（mg/L） cTnI（μg/L）AMI組UAP組SAP組健康對(duì)照組243134307.23±1.423.73±1.03a 1.89±1.31ab 0.93±0.78abc 20.43±5.672.78±0.39a 0.11±0.03ab 0.08±0.01abc

2.2 血清CRP和cTnI含量的高低與心臟事件發(fā)生率關(guān)系

通過記錄每例患者住院期間以及隨訪期間發(fā)生的所有心臟事件，共有16例ACS患者發(fā)生心臟事件，其中，心源性猝死6例，心源性休克4例，急性心功能衰竭2例，再次心肌梗死2例，房室傳導(dǎo)阻滯1例，嚴(yán)重心率失常1例。將發(fā)生心臟事件的患者與未發(fā)生心臟事件的患者血清CRP和cTnI的含量進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，發(fā)生心臟事件的患者血清CRP和cTnI的含量明顯高于未發(fā)生心臟事件的患者，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 ACS患者中發(fā)生與未發(fā)生心臟事件的血清CRP和cTnI的含量比較（±s）

表2 ACS患者中發(fā)生與未發(fā)生心臟事件的血清CRP和cTnI的含量比較（±s）

注：與發(fā)生心臟事件組比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) CRP（mg/L） cTnI（μg/L）發(fā)生心臟事件組未發(fā)生心臟事件組167374.3±13.916.1±15.8a 131.2±120.25.2±7.8a

3 討論

ACS是醫(yī)院心血管內(nèi)科的常見急性病，通過研究發(fā)現(xiàn)，炎癥的發(fā)生發(fā)展對(duì)于ACS的發(fā)病起關(guān)鍵性作用。其主要發(fā)病過程為冠狀動(dòng)脈中出現(xiàn)粥樣斑塊的不穩(wěn)定性損傷，如破裂、表面破損、出現(xiàn)裂紋等。粥樣斑塊的損傷繼發(fā)血管出血甚至血栓的形成，造成冠狀動(dòng)脈的部分或完全堵塞。輕微的冠狀動(dòng)脈狹窄并不足以導(dǎo)致ACS的發(fā)病，由于冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊的破裂造成的血栓堵塞動(dòng)脈是造成ACS發(fā)病的最主要因素[2]，而局部的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)或者全身性的炎癥又是造成冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊破裂的主要原因[3-4]，因此，炎癥的發(fā)生發(fā)展對(duì)于ACS的發(fā)病起著關(guān)鍵性作用。CRP是炎癥反應(yīng)發(fā)生的急性時(shí)相蛋白，可在炎癥發(fā)生時(shí)明顯含量增高。cTnI為心肌特異性抗原，心肌梗死發(fā)生可促進(jìn)其血清含量水平的增高。CRP作為最具有標(biāo)志性的炎癥因子[5]，其單獨(dú)的含量變化對(duì)于冠狀動(dòng)脈疾病的診斷具有一定的意義，但仍有不確定性因素。

AS是心血管系統(tǒng)疾病中最常見的疾病，也是危害人類健康的常見病。AS主要累及大中動(dòng)脈，基本病變是動(dòng)脈內(nèi)膜的脂質(zhì)沉積，內(nèi)膜灶狀纖維化，粥樣斑塊形成，致管壁變硬，官腔狹窄，并引起一系列繼發(fā)性病變[6]。AS是一種慢性疾病，炎癥在其發(fā)展的各個(gè)階段均有出現(xiàn)，并分別起著不同的作用。CRP的濃度也長(zhǎng)期處于異常的狀態(tài)，便于檢測(cè)與診斷。CRP升高與炎癥的活動(dòng)相關(guān)并與動(dòng)脈硬化斑塊的穩(wěn)定狀態(tài)相關(guān)，可反映斑塊的穩(wěn)定狀態(tài)并可預(yù)測(cè)斑塊的預(yù)后[7]。CRP參與不穩(wěn)定斑塊的形成可能是通過多種不同的機(jī)制，一種為誘導(dǎo)單核細(xì)胞表達(dá)組織因子激活外源性的凝血過程[8]；另一種為通過經(jīng)典的補(bǔ)體激活途徑，促進(jìn)炎癥介質(zhì)的釋放，吞噬細(xì)胞與粘附因子的作用。本文結(jié)果顯示CRP的血清含量高低順序?yàn)锳MI組＞UAP組＞SAP組。cTnI僅存于與心肌細(xì)胞中，具有顯著的特異性，心肌細(xì)胞壞死后可釋放入血，提高血清中cTnI的含量，因此cTnI工具是診斷心肌死亡的最特異的指標(biāo)。通過不同時(shí)段的cTnI含量檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，ACS發(fā)病的6～8 h內(nèi)cTnI血清含量不斷升高，最高峰持續(xù)12～18 h后開始下降，幾天以后cTnI含量才恢復(fù)正常[9]。本文調(diào)查結(jié)果顯示，cTnI檢測(cè)結(jié)果，AMI組24例患者均為陽性；UAP組31例患者中8例為陽性；SAP組34例患者均為陰性；健康對(duì)照組患者中有2例為假陽性。

總之，CRP和 cTnI在 AMI、UAP和 SAP的診斷和預(yù)后評(píng)估中各有不同的優(yōu)點(diǎn)[10-11]，但在檢測(cè)中健康對(duì)照組易出現(xiàn)假陽性結(jié)果，如本文30患者中出現(xiàn)2例假陽性。在聯(lián)合檢測(cè)中，AMI組和UAP組患者的血清CRP和cTnI的含量明顯高于健康對(duì)照組的含量，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。通過不同的指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)使診斷更具有說服力。因此CRP與cTnI聯(lián)合檢測(cè)在ACS的診斷及預(yù)后評(píng)估中具有更重要的臨床意義。

[1]Calabro P,Willerson JT,Yeh ET.Inflammatory cytokines stimulated C-reactive protein production by human coronary artery smooth muscle cells[J].Circulation,2003,108(16):1930-1932.

[2]Fuster V,Badimon L,Badimon JJ,et al.The pathogenesis of coronary artery disease and the acute coronary syndromes[J].N Engl J Med,1992,326:242-250.

[3]Maseri A.Inflammation atherosclerosis and ischemic events:exploring the hidden side of the moon[J].N Engl J Med,1997,336:1014-1016.

[4]Li JJ,Fang CH.C-reactive protein is not only an inflammatory marker but also a direct cause of cardiovascular disease[J].Med Hypotheses,2004,62(4):499-506.

[5]孫烈,張鉦,白鋒,等.關(guān)于C-反應(yīng)蛋白與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病關(guān)系的臨床研究[J].中華心血管病雜志,2001,29(8):499.

[6]李玉林.病理學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:113-119.

[7]程文立,柯元南.炎性血清標(biāo)記物與動(dòng)脈硬化斑塊穩(wěn)定性的研究近況[J].心血管病學(xué)進(jìn)展,2005,26(3):262-265.

[8]Du-Clos TW.Function of C-reactive protein[J].Ann Med,2000,32(4):274-278.

[9]潘柏申.應(yīng)重視心臟標(biāo)志物的臨床應(yīng)用研究[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2005,28(9):881-884.

[10]莊曉峰,許朝祥,杜心清.纖維蛋白原與超敏C-反應(yīng)蛋白、冠狀動(dòng)脈病變的相關(guān)性[J].福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2006,40(2):150-153.

[11]張健.超敏c-反應(yīng)蛋白、脂蛋白(a)及D-二聚體檢測(cè)在冠心病早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2010,7(9):25-26.