金龍膠囊在中晚期胰腺癌動脈灌注化療中的作用

鄒 嵩 汪 琛 邱克勤 田云飛 陳仁華

胰腺癌是消化系統常見惡性腫瘤之一，世界范圍的綜合資料顯示，胰腺癌的5年生存率僅為5.0%或更低，是預后最差的腫瘤［1-2］。全世界每年約有200 000人死于胰腺癌［3］。據美國最新資料統計，胰腺癌在惡性腫瘤相關死亡中排名第4［4］。我國統計80%的胰腺癌患者明確診斷時已屬局部進展期，50%已發生遠處轉移［5］。生存時間短，手術切除率低，化療效果差，病死率高，中位生存期為6個月左右。如何提高臨床療效，是近年討論熱點，動脈灌注化療作為胰腺癌非手術治療的方法之一，已逐漸被人們接受，在動脈灌注化療治療同時配合中醫藥療法治療胰腺癌具有減毒增效、提高患者臨床受益率的作用。現將本科收治的金龍膠囊聯合動脈灌注化療治療中晚期胰腺癌的臨床觀察結果回顧性分析報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月至2013年5月收治的中晚期胰腺癌60例，其中男性38例，女性22例；年齡28～77歲，中位年齡48歲。診斷均經B超或/和CT或MRI以及病理，細胞學，腫瘤標志物檢測（CAl99異常升高）證實，KPS評分＞70分，預計生存期＞3個月，無嚴重的藥物過敏史，無其他惡性腫瘤病史。隨機分為兩組：治療組30例，對照組30例，兩組患者性別，年齡，病程與生存質量評分比較，差異無統計學意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 治療前血常規，血生化，心電圖等基本正常，進入研究的患者均簽署知情同意書。對照組：單純行動脈灌注化療，治療組：動脈灌注化療治療基礎上口服金龍膠囊（北京建生藥業有限公司出品，衛生部批準文號為（98）衛藥準字號：Z10980041）。予動脈灌注前1天開始，4粒/次口服，3次/日，持續至治療結束。動脈灌注藥物：均采用健擇1 000 mg/m2加入1 000 mL的生理鹽水中動脈灌注。采用Seldinger技術，經皮行股動脈穿刺，引入導管，在X線下將導管插入腹腔干動脈和腸系膜上動脈等胰腺腫瘤鄰近動脈血管，必要時插入胃十二指腸動脈和脾動脈造影，造影劑為歐乃派克，了解腫瘤供血情況，病灶大小，數目等，再用微導管超選擇至腫瘤供血動脈，行藥物灌注，3周為一個治療周期，藥物劑量根據瘤體大小調整，再根據CT或MRI復查結果決定是否還需要動脈灌注化療治療。治療期間，出現骨髓抑制，胃腸道反應，疼痛等不良反應的患者，均予對癥支持治療。

1.2.2 觀察指標與療效標準 1）近期療效：按照WHO有關實體瘤藥物治療的療效標準［6］，對瘤體變化進行分級。完全緩解（CR）：腫瘤病灶完全消失，維持4周以上；部分緩解（PR）：腫瘤病灶的最大直徑及其最大的垂直橫徑的乘積縮小50%以上，無新病灶出現，維持4周以上；穩定（SD）：腫瘤的兩徑乘積縮小不足50%，或增大不超過25%，無新病灶出現，維持4周以上；進展（PD）：腫瘤的兩徑乘積增大超過25%，或新病灶出現。2）不良反應：包括血液毒性，惡心嘔吐，腹痛，腹脹，納差，腹瀉或便秘），發熱，失眠等癥狀，肝腎功能損傷。Ⅰ級：有癥狀或體征，無肝腎功能損傷；Ⅱ級：有癥狀或體征，需要藥物干預，無肝腎功能損傷；Ⅲ級：有明顯癥狀及體征，需要藥物干預，有肝功能損傷，無腎功能損傷；Ⅳ級：有明顯癥狀及體征，有肝腎功能損傷。化療不良反應評價根據WHO制定的化療急性與亞急性不良反應分級標準。

1.3 統計學方法

數據采用SPSS 11.5統計軟件進行分析，計數資料采用卡方檢驗，采用兩獨立樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效

見表1。

表1 兩組近期療效比較Table1 Comparison of short-term therapeutic efficacy between the experimental and control groups

2.2 兩組患者不良反應比較結果

見表2。兩組患者均有不良反應出現，主要為Ⅰ～Ⅱ級不良反應，Ⅲ～Ⅳ級較少，差異無統計學意義（P＞0.05），不良反應經積極對癥治療后均能緩解。

2.3 生活質量

患者治療組的卡氏評分較治療前明顯好轉，治療前為（72.5±5.0）分，治療后為（86.5±5.0）分，前后比較有明顯的差異。

2.4 癥狀改善情況

治療后患者乏力、食欲、便秘等癥狀大都有不同程度的改善；其中有21例患者的體重較前升高，有12例患者的體重增加幅度超過10%。

2.5 遠期療效

隨訪至2013年6月，治療組：有1例失訪，隨訪率96.7%，失訪者按死亡統計，1年生存率為53.3%（16/30）。對照組：隨訪率96.7%，1年生存率為33.3%（10/30）。

表2 兩組急性不良反應比較Table2 Comparison of acute adverse events between the experimental and control groups

表3 兩組KPS評分比較Table3 Comparison of KPS between the experimental and control groups

3 討論

胰腺癌屬于乏血供腫瘤，其瘤體表面常有一層致密，血供少纖維包膜包被，靜脈化療藥物往往很難滲入，且胰腺癌常表達中到高水平的多藥耐藥基因產物，將化療藥物快速從腫瘤細胞清除［7］。因此改變給藥途徑，增加腫瘤病灶局部給藥濃度，從而增加治療效率，是目前討論熱點。健擇是目前治療胰腺癌最有效藥物之一，循證醫學證明健擇單藥治療是治療胰腺癌標準方案［8］。加之動脈灌注化療采用動脈插管技術，選擇胰腺主要的供血動脈給予高劑量的化療藥物，具有腫瘤局部藥物濃度高，而外周血藥濃度低的特點，使療效提高，全身不良反應減少［9］。

洪國斌等［10］采用Meta分析的方法，發現動脈灌注化療較外周靜脈化療更能提高中晚期胰腺癌患者的1年生存率和臨床受益率。因此，動脈灌注化療既可有效控制腫瘤局部進展，又可防止腫瘤的全身擴散，減輕化療藥物對全身其他重要臟器不良反應［11］。

胰腺癌為中醫“黃疸”“積聚”“癥瘕”范疇。其發生發展與基因結構、基因調控和表達異常有關。脾胃功能失調，機體免疫功能低下是發病的關鍵所在［12］。金龍膠囊是由鮮守宮、鮮金錢蛇和白花蛇等藥用動物組成，經冷凍及現代生化提取分離技術制備而成，具有扶正蕩邪的作用，并可以抑制腫瘤細胞增殖，誘導腫瘤細胞分化成熟；提高NK細胞活性。增強機體的細胞及體液免疫功能，從而達到殺傷或抑制腫瘤細胞以及誘導腫瘤細胞凋亡的作用［13-15］，在多種癌癥的治療中有良好的輔助療效［16-17］。

本研究在動脈灌注化療藥物健擇的基礎上加服金龍膠囊治療中晚期胰腺癌，總有效率為63.3%，有較好的臨床受益反應，主要表現在疼痛程度、生活質量水平等方面，疼痛緩解的總有效率為76.0%，1年生存率為53.3%，在疼痛緩解生活質量水平提高等方面有較好的臨床受益。

綜上所述，金龍膠囊在動脈灌注化療聯合治療胰腺癌的臨床研究中效果明顯，提高了中晚期患者胰腺癌臨床有效率，耐受性好，值得推廣。

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