血漿D-二聚體與食管鱗癌臨床病理學特征的相關性*

徐 杰 齊大亮 李緒斌 王瑞霞

D-二聚體（D-Dimer）是纖維蛋白穩定的降解終產物，其水平增高反映繼發性纖溶活性增強，可作為體內高凝狀態和纖溶功能亢進的標志物。有報道肺癌、結腸癌、乳腺癌、卵巢癌等腫瘤患者體內D-二聚體水平升高，且與腫瘤的浸潤和轉移有關［1-2］。國內外對于食管鱗癌患者D-二聚體水平的研究非常少，劉國平等［2］報告食管鱗癌患者術前血漿D-二聚體水平明顯高于正常人，與腫瘤大小、術后病理分期成正相關，并于根治術后逐步下降至接近正常水平；Yoshito等［3］報告食管鱗癌患者術前血漿D-二聚體水平與術后病理T、N，病理分期，淋巴結轉移枚數成正相關。

盡管惡性腫瘤患者的凝血激活機制還未徹底闡明，有作者認為原因很可能是惡性腫瘤患者過渡表達的組織因子激活了外源凝血途徑［4］。一系列研究表明：組織因子在促進血管生成中扮演重要角色，它通過上調血管內皮生長因子并且下調血小板反應素（一種血管生成抑制劑）的表達來達成這一調控過程。癌癥患者被激活了的凝血狀態為腫瘤細胞的侵襲和轉移提供了適宜的內環境。一些關于肺癌的研究表明：凝血及纖溶系統的激活與腫瘤的進展、化療的低緩解率以及預后不良相關［5-8］。

本研究中回顧性分析了101例食管鱗癌患者的術前血漿D-二聚體水平，旨在探討其與食管鱗癌臨床病理學特性的相關性。

1 材料與方法

1.1 研究對象

選擇2009年10月至2010年6月間手術治療的食管鱗癌患者，入組者必須符合下列條件：術前檢查血常規正常（白細胞計數＞4×109/L，血小板計數＞100×109/L）、肝腎功能均正常（血肌酐＜1.2 mg/dL，血清轉氨酶低于正常值上限之兩倍水平）；無血液系統異常，無紫癜、栓塞等凝血功能異常病史，無心血管及外周血管疾病，無肝硬化，無接受抗凝、溶栓、抗血小板藥物治療史；術前無新輔助放化療，無遠處轉移，手術為規范的根治性手術（胸腹二野清掃或頸胸腹三野清掃），清掃淋巴結總數＞10；術后未出現下肢深靜脈血栓、肺栓塞、吻合口瘺等并發癥。符合條件共101例患者，男58例，女43例；中位年齡68歲，年齡40歲，腫瘤直徑0.5～10.5 cm，陽性淋巴結枚數0～13枚（中位數6枚）。

1.2 血漿D-二聚體檢測方法

所有入組患者均于術前2～7天空腹采外周靜脈血，采用枸櫞酸鈉抗凝血離心分離血漿，Nycocard Reader II分析儀穿流法測定D-二聚體水平，試劑由挪威Axis-Shield公司提供。

1.3 統計學分析

采用SPSS 12.0統計軟件，對所研究的各項目進行Spearman相關性分析；并進行t檢驗，以P＜0.05為統計學有意義，P＜0.01為有統計學意義。

2 結果

101例患者臨床及病理學分類的D-二聚體水平見表1。其中TNM分期和組織學分級之間D-二聚體水平無顯著性差異，不同腫瘤位置之間D-二聚體水平存在顯著性差異，進一步兩兩比較得知胸下段食管鱗癌患者術前血漿D-二聚體水平高于胸中上段者。

術前血漿D-二聚體水平與病理組織學分級、腫瘤長徑的相關性均無統計學意義（P＞0.05）；與T分期（P=0.048）、N分期及TNM分期（P=0.038）呈正相關（P=0.023），并與陽性淋巴結枚數呈顯著正相關（P=0.003）。上述結果表示：在本組病例中，術前血漿D-二聚體水平越高，術后病理出現淋巴結轉移的機會越大；并且陽性淋巴結的枚數越多。

表1 101例患者臨床及病理學資料Table1 Clinical and pathological data of 101 patients

表2 D-二聚體水平與各病理分期、組織學分級、腫瘤長徑和淋巴結個數的相關分析Table2 Correlation analysis of two DD levels and the pathological staging,tissue classification,tumor size,and number of lymph nodes

3 討論

食管癌是臨床上常見的一種消化道惡性腫瘤，我國是食管癌的高發區域，食管癌主要分為鱗癌和腺癌，我國主要以鱗癌為主。D-二聚體是交聯的纖維蛋白的特異性降解產物，是疾病高凝和纖維蛋白纖溶亢進狀態的敏感性指標之一，惡性腫瘤常并發出血、血栓，甚至DIC。D-二聚體已作為診斷DIC和新鮮血栓的敏感指標，是唯一直接反映凝血酶和纖溶酶生成的理想指標，對DIC的診斷有較高價值。另一方面，越來越多的研究表明，D-二聚體水平與腫瘤存在一定的相關性，呂先光等［9］研究證實，絕大多數腫瘤患者D-二聚體升高，一方面與惡性腫瘤細胞具有高水平的纖溶酶有關，另一方面惡性腫瘤細胞也分泌大量纖維蛋白原激活物，其主要類型是尿激酶型，該激活物能導致局部纖維蛋白溶解，故D-二聚體水平升高。近年來多項研究表明，D-二聚體的水平與多個系統的惡性腫瘤的生長、分期及轉移存在一定關系。王俊鋒等［10］研究證實術前纖維蛋白原及D-二聚體與結直腸癌預后的關系成一定相關性。姜文華等［11］研究發現，D-二聚體水平與非霍奇金淋巴瘤患者的預后相關。同時也有研究證實肺癌、頜面部腫瘤、乳腺癌等腫瘤患者體內D-二聚體水平升高，且與腫瘤的浸潤和轉移有關［12-15］。

本研究的結論證實了“食管鱗癌患者術前血漿D-二聚體水平與術后病理T、N，病理分期，淋巴結轉移枚數成正相關”這一結論，并證明了“不同腫瘤位置之間D-二聚體水平存在顯著性差異及D-二聚體水平與淋巴結是否有轉移及轉移個數關系密切”這一結論。因此檢測D-二聚體水平不僅是預防血栓形成等血管疾病的有效措施，也可以作為評估食管鱗癌發展、分期及預后的有效的實驗室指標。治療過程中行血漿D-二聚體水平檢測，對DIC和血拴形成等并發癥有重要價值，并對了解食管鱗癌患者病情嚴重度、臨床分期、療效觀察、早期DlC防范治療有重要價值。

綜上所述，食管鱗癌患者D-二聚體水平與T分期、N分期、TNM分期、陽性淋巴結個數成正相關，通過檢查D-二聚體水平，可以對食管鱗癌患者的病情進行評估，具有重要的臨床意義。可作為食管鱗癌輔助診斷的一項參考指標。

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