丙戊酸，不只能治癲癇

陳陽美

著名的抗癲癇藥丙戊酸于1882年由美國Burton首先合成，一直作為有機溶劑在工業中使用。直到1963年，法國Meunier在篩選抗驚厥藥時，以它作溶媒，偶爾發現它有很強的抗驚厥作用，1964年開始應用于臨床的癲癇治療。1967年開始在歐洲各國廣泛應用，美國于1978年經FDA（美國食品藥品管理局）批準用于臨床。我國于1977年將其用于臨床治療。

目前，丙戊酸有普通片劑、腸溶片、糖漿、緩釋片、注射劑等。該藥抗癲癇范圍廣，尤其對單純失神發作及全身性強直陣攣發作療效最好，對單純部分性發作、復雜部分性發作、肌陣攣性發作、失張力發作及嬰兒痙攣癥也有良效，是臨床上一線的與苯妥英鈉齊名的抗癲癇藥物。

臨床應用中還發現，除了癲癇，丙戊酸還可用于治療其他疾病，比如——

偏頭痛

偏頭痛是臨床上常見的頭痛之一，其藥物治療分為兩部分，一種是急性止痛治療，只在頭痛發作時使用，迅速控制疼痛、惡心嘔吐及其他癥狀；另一種是預防治療，不管是否有頭痛發作均可使用，目的是減少發作頻率和疼痛程度。

如偏頭痛發作頻繁，每月超過2次、發作時癥狀嚴重，持續時間長，每月超過3～4天時，應該預防給藥。可以應用丙戊酸來預防偏頭痛發作，其效果與心得安和西比靈相似，但要注意其增加體重的不良反應。

情感障礙

目前，由于社會、心理、家庭等各方面的因素，臨床上情感障礙的患者十分常見，如抑郁、焦慮、雙相情感障礙也就是躁狂和抑郁。雙相情感障礙的患者應該應用心境穩定劑。心境穩定劑是指對躁狂或抑郁發作具有治療和預防復發的作用，且不會引起躁狂或抑郁轉相，或導致發作變頻的藥物。目前，比較公認的心境穩定劑包括碳酸鋰，抗癲癇類藥如丙戊酸鹽、卡馬西平、奧卡西平。

丙戊酸用于治療雙相情感障礙的躁狂發作，特別是快速循環發作及混合性發作效果好，對雙相情感障礙有預防復發的作用。在美國，丙戊酸鹽和碳酸鋰一樣，是目前使用最為普遍的心境穩定劑，療效與鋰鹽相仿，對碳酸鋰反應不佳或不能耐受的患者是較為理想的替換藥物。

抗躁狂治療應從小劑量開始，每次0.2克，每日2～3次，逐漸增加至每次0.3～0.4克，每日2～3次，但不超過每日1.8克。丙戊酸鈉緩釋片（每片含丙戊酸鈉355毫克和145毫克丙戊酸，相當于500毫克丙戊酸鈉），初始劑量通常為10～15毫克/公斤體重，一般治療劑量為20～30毫克/公斤體重，建議每日1～2次。丙戊酸在精神科應用情況還包括精神分裂癥、癔癥、癲癇性精神障礙、軀體化形式障礙、應激障礙、腦器質性精神障礙等。

三叉神經痛

三叉神經痛是最常見的腦神經疾病，發作時疼痛劇烈，號稱“天下第一痛”，發病率52.2/10萬，多發生于中老年人，女略多于男，發病率可隨年齡而增長。三叉神經痛的首選藥物雖然是卡馬西平，但該藥有引起皮疹的風險，嚴重者危及生命。因此，對卡馬西平過敏的患者，可以選用丙戊酸鈉，具有療效好、不良反應少的優點。

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丙戊酸的特點

丙戊酸吸收率、利用度接近100%，一般片劑或糖漿達峰時間為口服后1～4小時，腸溶片4～8小時，與食物同時服用可延長吸收，且在整個腸道均可吸收。吸收后很快到達全身，吸收后主要在肝臟代謝，血漿半衰期（指藥物在血漿中最高濃度降低一半所需的時間）成人平均為12～13小時，常用劑量為20～30毫克/公斤體重，一般每日2～3次。

由于癲癇的治療是長期的過程，用藥一般要數年或更長，因此要注意丙戊酸損害肝臟的不良反應，以及胎兒致畸性和對內分泌的影響。