他們?yōu)槭裁床换及?/h1>
2014-01-01 00:00:00劉聲遠(yuǎn)
經(jīng)典閱讀 2014年6期
科學(xué)家驚奇地發(fā)現(xiàn)，侏儒癥患者可能對(duì)癌癥具有免疫能力。
1988年，阿蘭·羅森布納姆抵達(dá)厄瓜多爾的基多，他此行的目的是治療一些患者。在過(guò)去10年中，這位內(nèi)分泌學(xué)家在他位于美國(guó)佛羅里達(dá)大學(xué)的診所里治療了多名患有生長(zhǎng)激素缺乏癥（一種常見(jiàn)的侏儒癥）的厄瓜多爾兒童。現(xiàn)在，他又首次飛到南美洲，準(zhǔn)備給予6名患者兩年一次的生長(zhǎng)激素注射（他這樣做是為了省去這些患者前往美國(guó)治療所需的費(fèi)用）。
羅森布納姆到達(dá)后，患者紛紛前來(lái)求診。在他接診的100名患兒中，多數(shù)都存在生長(zhǎng)障礙問(wèn)題。其中，一對(duì)來(lái)自厄瓜多爾南部的洛加省、年齡分別為6歲和8歲的小姐妹給他的印象尤其深刻：她們的身高都不到90厘米，只相當(dāng)于正常的1歲幼兒身高。
兩姊妹都有突出的前額、下陷的鼻梁和尖細(xì)的聲音。但與羅森布納姆診治的其他患者不同，醫(yī)學(xué)檢查顯示她們并不缺乏生長(zhǎng)激素，她們患的是一種罕見(jiàn)的侏儒癥——萊倫氏綜合征，這種疾病因患者的一種基因變異阻止身體“應(yīng)答”生長(zhǎng)激素，最終導(dǎo)致生長(zhǎng)停止。全球僅有大約100個(gè)萊倫氏綜合征病例。羅森布納姆當(dāng)時(shí)并沒(méi)有對(duì)兩姊妹予以更多的關(guān)注，畢竟萊倫氏綜合征只是一種偶發(fā)的罕見(jiàn)的基因疾病，在臨床兒科內(nèi)分泌學(xué)中，只是一小部分內(nèi)容而已。
然而，不久之后，當(dāng)?shù)氐膬?nèi)分泌學(xué)家杰米·阿奎拉又診斷出另外7個(gè)萊倫氏綜合征病例，而且和那兩姐妹一樣，患者都來(lái)自該國(guó)南部的洛加省。僅一個(gè)地區(qū)就發(fā)現(xiàn)至少9個(gè)相同的病例，對(duì)研究者來(lái)說(shuō)，其含義不言而喻：該地區(qū)一定還有更多的相同的病例。
現(xiàn)在，20多年過(guò)去了，羅森布納姆和阿奎拉在厄瓜多爾發(fā)現(xiàn)了更多的萊倫氏綜合征病例。更重要的是，他們對(duì)這種疾病的研究，引出了現(xiàn)代內(nèi)分泌學(xué)中最卓越的發(fā)現(xiàn)之一：一個(gè)對(duì)癌癥幾乎免疫的侏儒人群。
對(duì)內(nèi)科醫(yī)生而言，如果一個(gè)人的身材過(guò)于短小，那么他（她）很可能患有生長(zhǎng)激素缺乏癥。生長(zhǎng)激素是由大腦垂體腺分泌的、對(duì)大多數(shù)兒童和青少年迅速躥高負(fù)責(zé)的分子。然而，在20世紀(jì)50年代晚期，以色列內(nèi)分泌學(xué)家茲維·萊倫發(fā)現(xiàn)了上述法則的一個(gè)重要例外。
1957年，萊倫在他創(chuàng)建的第一家以色列兒科內(nèi)分泌診所，收治了發(fā)育嚴(yán)重受阻的兩名男孩和一名女孩。這是三兄妹，他們的基本體征一樣：肥胖，頭發(fā)稀疏，額頭凸出，鼻梁塌陷。他們來(lái)自一個(gè)剛剛從也門來(lái)到以色列的猶太家庭。他們的祖父母是表兄妹，這意味著他們的后代會(huì)遺傳他們的單個(gè)缺陷基因。萊倫最初認(rèn)為，這三兄妹都患有嚴(yán)重的生長(zhǎng)激素缺乏癥。但直到1963年，他才有機(jī)會(huì)利用一種新研發(fā)的血液激素測(cè)試方法來(lái)評(píng)估自己的假設(shè)。結(jié)果令他瞠目結(jié)舌：這三兄妹的生長(zhǎng)激素水平并非低下，而是異常高。
萊倫被這個(gè)與他的預(yù)想完全相反的結(jié)果驚呆了。于是，他著手在整個(gè)地區(qū)進(jìn)行搜尋。到20世紀(jì)60年代中期，他一共發(fā)現(xiàn)了超過(guò)20個(gè)病例。他想，要么是這些患者的生長(zhǎng)激素有缺陷，要么就是負(fù)責(zé)“應(yīng)答”這些生長(zhǎng)激素的細(xì)胞出了錯(cuò)。
又過(guò)了20年，萊倫終于找到了答案。1984年，他發(fā)表論文指出，人體內(nèi)的每個(gè)細(xì)胞表面都有相當(dāng)于一把微型鎖的受體；每種激素都像漂浮于血液中的一把微型鑰匙；當(dāng)“鑰匙”發(fā)現(xiàn)相匹配的“鎖”之后，激素就會(huì)與受體結(jié)合，觸發(fā)細(xì)胞干點(diǎn)事情，例如生長(zhǎng)或分裂。萊倫氏綜合征患者的短小身材源自于他們無(wú)法“應(yīng)答”生長(zhǎng)激素，而不管有多少生長(zhǎng)激素漂浮在附近。
破解這個(gè)奧秘的一個(gè)線索，來(lái)自于華盛頓大學(xué)內(nèi)分泌學(xué)家威廉·道哈代，此人在1956年發(fā)現(xiàn)了現(xiàn)在稱作“類胰島素生長(zhǎng)因子-1”（簡(jiǎn)稱“IGF-1”）的激素。道哈代發(fā)現(xiàn)，當(dāng)生長(zhǎng)激素與一個(gè)受體相結(jié)合時(shí)，會(huì)導(dǎo)致IGF-1分泌產(chǎn)生并引發(fā)一系列反應(yīng)。因此，事實(shí)上是IGF-1而不是生長(zhǎng)激素在刺激細(xì)胞生長(zhǎng)、分裂并形成新的細(xì)胞。一旦受體受損，就不會(huì)分泌IGF-1，也就不會(huì)有生長(zhǎng)。萊倫和道哈代一起測(cè)試患者，發(fā)現(xiàn)他們雖然有高水平的生長(zhǎng)激素，他們的細(xì)胞卻不產(chǎn)生IGF-1。
當(dāng)萊倫繼續(xù)研究他的菜倫氏綜合征病例時(shí)，阿奎拉也在厄瓜多爾南部繼續(xù)尋找更多的萊倫氏綜合征患者。到1994年，他一共找到了65名患者。他把患者的DNA樣本送到斯坦福大學(xué)的基因?qū)W專家烏塔·弗朗克那里，后者在患者的生長(zhǎng)激素受體基因上發(fā)現(xiàn)了一個(gè)共同的變異。這就是說(shuō)，所有的萊倫氏綜合征患者很可能都是一名單一個(gè)體的后代，這被稱為“奠基者效應(yīng)”。在遙遠(yuǎn)過(guò)去的某個(gè)時(shí)點(diǎn)，一個(gè)人把這種基因缺陷帶到了某個(gè)地區(qū)，并把它傳給了自己的后代，而后代又把它傳給了下一代，一代代地一直傳下去。生長(zhǎng)激素受體基因變異的“奠基人”被認(rèn)為是15世紀(jì)的一群西班牙猶太人，他們?cè)趪?guó)內(nèi)壓力下逃離，其中一部分人到了摩洛哥，一部分人到了地中海國(guó)家，還有一部人到了南美洲。后者定居在安第斯山脈，在金礦和農(nóng)場(chǎng)工作，形成了今天厄瓜多爾南部人口的一部分。
阿奎拉不斷尋訪萊倫氏綜合征患者，研究他們的歷史，閱讀他們的記錄。他又有了驚人發(fā)現(xiàn)：在萊倫氏綜合征患者中，無(wú)人患癌癥。而其他一些科學(xué)家對(duì)酵母、老鼠和線蟲(chóng)的相關(guān)研究也證明，因基因變異而導(dǎo)致的萊倫氏綜合征患者不會(huì)患癌癥，而且他們患與衰老相關(guān)疾病的概率也低于常人。
造成萊倫氏綜合征患者矮小身段的基因變異，能讓患者不患癌癥等疾病——科學(xué)家正準(zhǔn)備利用這一發(fā)現(xiàn)來(lái)研發(fā)抗癌和抗衰老藥物，藥物原理就是阻斷生長(zhǎng)激素受體。
科學(xué)家驚奇地發(fā)現(xiàn)，侏儒癥患者可能對(duì)癌癥具有免疫能力。
1988年，阿蘭·羅森布納姆抵達(dá)厄瓜多爾的基多，他此行的目的是治療一些患者。在過(guò)去10年中，這位內(nèi)分泌學(xué)家在他位于美國(guó)佛羅里達(dá)大學(xué)的診所里治療了多名患有生長(zhǎng)激素缺乏癥（一種常見(jiàn)的侏儒癥）的厄瓜多爾兒童。現(xiàn)在，他又首次飛到南美洲，準(zhǔn)備給予6名患者兩年一次的生長(zhǎng)激素注射（他這樣做是為了省去這些患者前往美國(guó)治療所需的費(fèi)用）。
羅森布納姆到達(dá)后，患者紛紛前來(lái)求診。在他接診的100名患兒中，多數(shù)都存在生長(zhǎng)障礙問(wèn)題。其中，一對(duì)來(lái)自厄瓜多爾南部的洛加省、年齡分別為6歲和8歲的小姐妹給他的印象尤其深刻：她們的身高都不到90厘米，只相當(dāng)于正常的1歲幼兒身高。
兩姊妹都有突出的前額、下陷的鼻梁和尖細(xì)的聲音。但與羅森布納姆診治的其他患者不同，醫(yī)學(xué)檢查顯示她們并不缺乏生長(zhǎng)激素，她們患的是一種罕見(jiàn)的侏儒癥——萊倫氏綜合征，這種疾病因患者的一種基因變異阻止身體“應(yīng)答”生長(zhǎng)激素，最終導(dǎo)致生長(zhǎng)停止。全球僅有大約100個(gè)萊倫氏綜合征病例。羅森布納姆當(dāng)時(shí)并沒(méi)有對(duì)兩姊妹予以更多的關(guān)注，畢竟萊倫氏綜合征只是一種偶發(fā)的罕見(jiàn)的基因疾病，在臨床兒科內(nèi)分泌學(xué)中，只是一小部分內(nèi)容而已。
然而，不久之后，當(dāng)?shù)氐膬?nèi)分泌學(xué)家杰米·阿奎拉又診斷出另外7個(gè)萊倫氏綜合征病例，而且和那兩姐妹一樣，患者都來(lái)自該國(guó)南部的洛加省。僅一個(gè)地區(qū)就發(fā)現(xiàn)至少9個(gè)相同的病例，對(duì)研究者來(lái)說(shuō)，其含義不言而喻：該地區(qū)一定還有更多的相同的病例。
現(xiàn)在，20多年過(guò)去了，羅森布納姆和阿奎拉在厄瓜多爾發(fā)現(xiàn)了更多的萊倫氏綜合征病例。更重要的是，他們對(duì)這種疾病的研究，引出了現(xiàn)代內(nèi)分泌學(xué)中最卓越的發(fā)現(xiàn)之一：一個(gè)對(duì)癌癥幾乎免疫的侏儒人群。
對(duì)內(nèi)科醫(yī)生而言，如果一個(gè)人的身材過(guò)于短小，那么他（她）很可能患有生長(zhǎng)激素缺乏癥。生長(zhǎng)激素是由大腦垂體腺分泌的、對(duì)大多數(shù)兒童和青少年迅速躥高負(fù)責(zé)的分子。然而，在20世紀(jì)50年代晚期，以色列內(nèi)分泌學(xué)家茲維·萊倫發(fā)現(xiàn)了上述法則的一個(gè)重要例外。
1957年，萊倫在他創(chuàng)建的第一家以色列兒科內(nèi)分泌診所，收治了發(fā)育嚴(yán)重受阻的兩名男孩和一名女孩。這是三兄妹，他們的基本體征一樣：肥胖，頭發(fā)稀疏，額頭凸出，鼻梁塌陷。他們來(lái)自一個(gè)剛剛從也門來(lái)到以色列的猶太家庭。他們的祖父母是表兄妹，這意味著他們的后代會(huì)遺傳他們的單個(gè)缺陷基因。萊倫最初認(rèn)為，這三兄妹都患有嚴(yán)重的生長(zhǎng)激素缺乏癥。但直到1963年，他才有機(jī)會(huì)利用一種新研發(fā)的血液激素測(cè)試方法來(lái)評(píng)估自己的假設(shè)。結(jié)果令他瞠目結(jié)舌：這三兄妹的生長(zhǎng)激素水平并非低下，而是異常高。
萊倫被這個(gè)與他的預(yù)想完全相反的結(jié)果驚呆了。于是，他著手在整個(gè)地區(qū)進(jìn)行搜尋。到20世紀(jì)60年代中期，他一共發(fā)現(xiàn)了超過(guò)20個(gè)病例。他想，要么是這些患者的生長(zhǎng)激素有缺陷，要么就是負(fù)責(zé)“應(yīng)答”這些生長(zhǎng)激素的細(xì)胞出了錯(cuò)。
又過(guò)了20年，萊倫終于找到了答案。1984年，他發(fā)表論文指出，人體內(nèi)的每個(gè)細(xì)胞表面都有相當(dāng)于一把微型鎖的受體；每種激素都像漂浮于血液中的一把微型鑰匙；當(dāng)“鑰匙”發(fā)現(xiàn)相匹配的“鎖”之后，激素就會(huì)與受體結(jié)合，觸發(fā)細(xì)胞干點(diǎn)事情，例如生長(zhǎng)或分裂。萊倫氏綜合征患者的短小身材源自于他們無(wú)法“應(yīng)答”生長(zhǎng)激素，而不管有多少生長(zhǎng)激素漂浮在附近。
破解這個(gè)奧秘的一個(gè)線索，來(lái)自于華盛頓大學(xué)內(nèi)分泌學(xué)家威廉·道哈代，此人在1956年發(fā)現(xiàn)了現(xiàn)在稱作“類胰島素生長(zhǎng)因子-1”（簡(jiǎn)稱“IGF-1”）的激素。道哈代發(fā)現(xiàn)，當(dāng)生長(zhǎng)激素與一個(gè)受體相結(jié)合時(shí)，會(huì)導(dǎo)致IGF-1分泌產(chǎn)生并引發(fā)一系列反應(yīng)。因此，事實(shí)上是IGF-1而不是生長(zhǎng)激素在刺激細(xì)胞生長(zhǎng)、分裂并形成新的細(xì)胞。一旦受體受損，就不會(huì)分泌IGF-1，也就不會(huì)有生長(zhǎng)。萊倫和道哈代一起測(cè)試患者，發(fā)現(xiàn)他們雖然有高水平的生長(zhǎng)激素，他們的細(xì)胞卻不產(chǎn)生IGF-1。
當(dāng)萊倫繼續(xù)研究他的菜倫氏綜合征病例時(shí)，阿奎拉也在厄瓜多爾南部繼續(xù)尋找更多的萊倫氏綜合征患者。到1994年，他一共找到了65名患者。他把患者的DNA樣本送到斯坦福大學(xué)的基因?qū)W專家烏塔·弗朗克那里，后者在患者的生長(zhǎng)激素受體基因上發(fā)現(xiàn)了一個(gè)共同的變異。這就是說(shuō)，所有的萊倫氏綜合征患者很可能都是一名單一個(gè)體的后代，這被稱為“奠基者效應(yīng)”。在遙遠(yuǎn)過(guò)去的某個(gè)時(shí)點(diǎn)，一個(gè)人把這種基因缺陷帶到了某個(gè)地區(qū)，并把它傳給了自己的后代，而后代又把它傳給了下一代，一代代地一直傳下去。生長(zhǎng)激素受體基因變異的“奠基人”被認(rèn)為是15世紀(jì)的一群西班牙猶太人，他們?cè)趪?guó)內(nèi)壓力下逃離，其中一部分人到了摩洛哥，一部分人到了地中海國(guó)家，還有一部人到了南美洲。后者定居在安第斯山脈，在金礦和農(nóng)場(chǎng)工作，形成了今天厄瓜多爾南部人口的一部分。
阿奎拉不斷尋訪萊倫氏綜合征患者，研究他們的歷史，閱讀他們的記錄。他又有了驚人發(fā)現(xiàn)：在萊倫氏綜合征患者中，無(wú)人患癌癥。而其他一些科學(xué)家對(duì)酵母、老鼠和線蟲(chóng)的相關(guān)研究也證明，因基因變異而導(dǎo)致的萊倫氏綜合征患者不會(huì)患癌癥，而且他們患與衰老相關(guān)疾病的概率也低于常人。
造成萊倫氏綜合征患者矮小身段的基因變異，能讓患者不患癌癥等疾病——科學(xué)家正準(zhǔn)備利用這一發(fā)現(xiàn)來(lái)研發(fā)抗癌和抗衰老藥物，藥物原理就是阻斷生長(zhǎng)激素受體。
