OSAHS患者正壓通氣治療后促紅細胞生成素及血液流變學(xué)的變化

董凱峰 薛 靜 劉志明 呂 欣 張繼華 薛海濤 孔祥玲 韓彩麗

OSAHS患者正壓通氣治療后促紅細胞生成素及血液流變學(xué)的變化

董凱峰 薛 靜 劉志明 呂 欣△張繼華 薛海濤 孔祥玲 韓彩麗

目的 觀察中重度阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）患者經(jīng)無創(chuàng)正壓通氣(NPPV)治療后血清促紅細胞生成素（EPO）及血液流變學(xué)水平變化。方法選擇40例診斷為中重度OSAHS患者（OSAHS組）和40例健康查體者（對照組），OSAHS組行NPPV治療3個月，分別檢測治療前及治療后1、3個月時血清EPO血常規(guī)、血液流變學(xué)指標(biāo)，監(jiān)測睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）、夜間平均最低血氧飽和度（LSaO2），對照組于相同時間點也進行上述指標(biāo)檢測。結(jié)果OSAHS組與對照組各時間點血清EPO、血常規(guī)、血液流變學(xué)各指標(biāo)、AHI、LSaO2經(jīng)重復(fù)測量設(shè)計的方差分析組間、時間之間及組間與時間交互作用均有統(tǒng)計學(xué)意義；OSAHS組各指標(biāo)均隨治療時間延長逐漸改善，對照組各指標(biāo)均在正常范圍。結(jié)論OSAHS患者經(jīng)NPPV治療可以明顯改善缺氧程度，降低血清EPO水平及血液黏度對于防治OSAHS及其并發(fā)癥有重要臨床意義。

正壓呼吸；睡眠呼吸暫停綜合征；紅細胞生成素；血液流變學(xué)；血氧飽和度

隨著人們生活水平的不斷提高，睡眠障礙疾病已經(jīng)成為嚴重的公共健康問題。研究表明，阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）是許多疾病的獨立危險因素，可導(dǎo)致心腦血管并發(fā)癥乃至多臟器損害[1-3]，其中引起并發(fā)癥的發(fā)生機制之一就是血氧過低刺激紅細胞生成素分泌，引起循環(huán)血液中紅細胞及血紅蛋白含量增加，導(dǎo)致血黏度增加，微循環(huán)障礙，最終引發(fā)組織功能、結(jié)構(gòu)的變化[4-5]。本研究旨在觀察已確診的中重度OSAHS患者經(jīng)過無創(chuàng)正壓通氣（NPPV）治療后血清促紅細胞生成素（EPO）、血液流變學(xué)及睡眠結(jié)構(gòu)紊亂程度的改善情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月—2013年4月在我院因睡眠打鼾就診診斷為中重度OSAHS的成年患者40例，男33例，女7例，年齡24～71歲，平均（50.1±13.6）歲。均符合2002年中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉科學(xué)分會制定的阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診療指南(杭州)標(biāo)準。按照睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）將OSAHS患者分為中度15例(AHI 21～40),重度25例（AHI＞40）。對照組為健康查體者40例，男35例，女5例。年齡27～69歲，平均（45.3±10.9）歲。對照組均無睡眠打鼾病史。2組均排除慢性阻塞性肺疾病、心肌梗死、腦梗死等慢性疾病，2組年齡（t=1.751）、性別（χ2=0.392）比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 治療方法 應(yīng)用Auto-CPAP呼吸機(美國瑞思邁公司S8 AutoSet Spirit)進行NPPV治療，治療初始壓力從2～6 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa）開始調(diào)定，逐步調(diào)定壓力水平能夠消除在睡眠各階段以及體位變化時出現(xiàn)的呼吸暫停及低通氣，維持整個睡眠過程中的血氧飽和度（SaO2）＞0.92，并且患者可以很好適應(yīng)、耐受。全部患者堅持每晚NPPV治療時間均大于4 h，治療期間每周定期隨訪，并隨時指導(dǎo)患者正確合理使用CPAP呼吸機。

1.3 檢測方法

1.3.1 血液流變學(xué)檢測 OSAHS組分別于治療前、治療1個月以及3個月時行各項指標(biāo)檢測，對照組于相應(yīng)時間點行各項指標(biāo)檢測，所有患者及志愿者均知情同意。受試者清晨空腹采血4.5 mL，用肝素抗凝，室溫4 h內(nèi)完成各項指標(biāo)的檢測。采用NEWLEAD BV-100懸絲血流變儀及WEDA EHK-40血沉儀（北京同理大眾）進行全血黏度、血漿黏度的檢測。

1.3.2 血清EPO測定 受試者于晨起抽取靜脈血3 mL，以2 000 r/min離心15 min，取血清放置于-85℃冰箱保存。采用美國R＆D公司進口，河北博海公司分裝的人促紅細胞生成素酶聯(lián)免疫分析試劑盒，用酶標(biāo)儀在450 nm波長測定光密度（OD）值，通過標(biāo)準曲線計算測試標(biāo)本中EPO。

1.3.3 血常規(guī)檢查 于晨起采血并行常規(guī)檢查。常規(guī)檢查紅細胞計數(shù)（RBC）、血紅蛋白（Hgb）、紅細胞比容（HCT）、平均紅細胞蛋白含量（MCH）。

1.3.4 多導(dǎo)睡眠監(jiān)測 應(yīng)用澳大利亞康迪E系列多導(dǎo)睡眠監(jiān)測系統(tǒng)，于我科固定睡眠監(jiān)測室在室溫條件下，夜間連續(xù)檢測研究對象至少7 h，連續(xù)記錄相關(guān)睡眠呼吸檢測指標(biāo)，包括AHI、最低血氧飽和度(LSaO2)。檢測當(dāng)天受試者均未服用安眠藥、興奮劑及飲酒，監(jiān)測過程全程視頻監(jiān)控。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 16.0進行統(tǒng)計分析，各指標(biāo)用±s表示，2組不同時間點各指標(biāo)的比較采用重復(fù)測量設(shè)計的方差分析，檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血流變改變情況 2組全血黏度高切、全血黏度低切、全血還原黏度、血漿黏度、紅細胞聚集指數(shù)比較顯示，各指標(biāo)2組間有差異，不同時間點有差異，2組隨時間的變化趨勢不同，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

2.2 血清EPO、血常規(guī)及多導(dǎo)睡眠監(jiān)測指標(biāo)改變情況 2組EPO、RBC、Hgb、HCT、MCH、AHI、LSaO2指標(biāo)的比較結(jié)果顯示，各指標(biāo)2組間有差別，不同時間點有差別，2組隨時間的變化趨勢不同，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

3 討論

OSAHS患者睡眠時上呼吸道塌陷，氣流受限，反復(fù)發(fā)生低氧血癥、高碳酸血癥和睡眠呼吸紊亂，隨著病情發(fā)展和加重可出現(xiàn)肺動脈高壓、肺心病、高血壓、心律失常、腦血管意外等嚴重并發(fā)癥[6-7]。在OSAHS的病理變化過程中，持續(xù)的缺氧可刺激EPO的合成及釋放，其分泌水平高于正常人群[8-9]，其結(jié)果是外周循環(huán)血液中紅細胞數(shù)目以及血紅蛋白含量增加，使血液黏度增加，導(dǎo)致微循環(huán)障礙，血液黏度持續(xù)增高，可損及血管內(nèi)皮細胞及其功能，進而成為血栓形成的基礎(chǔ)[4-5]。本研究結(jié)果顯示，OSAHS患者血清EPO水平明顯高于正常對照組，提示OSAHS的低氧血癥可以導(dǎo)致血清EPO的變化。在血液流變學(xué)的臨床指標(biāo)中，影響血液黏度的主要因素是紅細胞的變形性、積聚性，血細胞的濃度和血漿黏度[10]。研究報道證實，血液黏度峰值出現(xiàn)時間的早晚及程度與腦梗死的病變程度有密切關(guān)系[11]。高血壓患者在高血壓發(fā)病前可觀察到全血黏度升高，尤其是在低切變率下的全血黏度升高明顯[12]，證實了血液黏稠度也是高血壓形成的原因之一。

Tab.1 Comparison of hemorheology indexes between OSAHS and control group in different time表1 不同時間OSAHS組與對照組血流變指標(biāo)比較 (±s)

Tab.1 Comparison of hemorheology indexes between OSAHS and control group in different time表1 不同時間OSAHS組與對照組血流變指標(biāo)比較 (±s)

＊＊P＜0.01，表2同

組別對照組OSAHS組治療1個月4.12±0.43 5.91±0.42治療3個月4.12±0.37 4.14±0.44 10.65±0.97 17.16±1.61全血黏度高切(mPa·s)治療前4.13±0.45 6.96±0.19 667.94＊＊577.18＊＊545.43＊＊全血黏度低切(mPa·s)治療前 治療1個月10.61±0.97 12.93±1.16治療3個月10.58±0.77 10.78±0.49 F組間F組內(nèi)F交互363.62＊＊305.90＊＊276.45＊＊組別對照組OSAHS組治療1個月9.81±1.08 12.48±1.27治療3個月9.76±1.27 10.33±0.55 1.43±0.27 1.99±0.12全血還原黏度(mPa·s)治療前9.68±1.51 15.15±1.83 371.58＊＊538.65＊＊582.15＊＊血漿黏度(mPa·s)治療前 治療1個月1.35±0.12 1.38±0.11治療3個月1.41±0.08 1.40±0.19 2.39±0.58 4.26±0.43紅細胞聚集指數(shù)治療前 治療1個月2.41±0.26 3.42±0.37治療3個月2.41±0.23 2.34±0.47 F組間F組內(nèi)F交互100.63＊＊361.41＊＊251.29＊＊718.59＊＊218.59＊＊232.51＊＊

目前治療OSAHS的主要途徑就是解除上呼吸道阻塞，而NPPV治療可作為非手術(shù)治療的首選方法，NPPV治療可使患者上呼吸道維持在正壓狀態(tài)，使呼吸暫停和低通氣現(xiàn)象得到緩解或消除。本研究結(jié)果顯示，OSAHS組全血黏度、全血還原黏度、血漿黏度、紅細胞聚集指數(shù)、RBC、Hgb、HCT、MCH以及血清EPO均值在術(shù)前總體明顯高于對照組，OSAHS組各時間點均值總體呈現(xiàn)下降趨勢，各時間點間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，各時間點的變化趨勢在兩組間均不相同，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，各指標(biāo)時間因素和分組因素存在交互效應(yīng)，表明在不同時間點的差異均隨著分組的不同而不同，以上表明OSAHS患者血液黏度增高，紅細胞變形性降低，且聚集增高，血液呈高黏滯狀態(tài)，通過NPPV治療，患者的缺氧明顯改善，EPO降低，紅細胞及血紅蛋白的數(shù)量逐步接近或趨于正常，血液的有形成分降低。本研究結(jié)果還顯示，OSAHS組AHI趨于下降，LaSO2則趨于上升，AHI 和LaSO2主要反映OSAHS的病情嚴重程度和呼吸道阻塞恢復(fù)情況，而隨著治療時間的繼續(xù)延長，呼吸道阻塞緩解，AHI降低，血氧改善后，血液黏稠度進而降低，血液循環(huán)得到改善。另外，筆者也注意到患者的依從性對NPPV治療效果有一定影響，有研究顯示患者堅持長期（6個月）使用CPAP僅為25.7％～29％[13]，在本研究中，之所以選擇中重度OSAHS患者，正是考慮到患者的依從性，且每周定期隨訪，從而提高患者依從性，達到較好的治療效果，對于患者長期NPPV治療效果有待進一步隨訪。

綜上所述，在OSAHS防治上，NPPV治療可以改善呼吸、緩解氣道阻塞，是提高血氧飽和度、改善微循環(huán)的一條重要途徑[14-15]。早期檢測并應(yīng)用NPPV治療對于防治OSAHS及其并發(fā)癥具有重要的臨床意義。

Tab.2 Comparison of serum EPO and blood test between OSAHS and control group in different time表2 不同時間OSAHS組與對照組血清EPO及血常規(guī)檢測指標(biāo)比較 (±s)

Tab.2 Comparison of serum EPO and blood test between OSAHS and control group in different time表2 不同時間OSAHS組與對照組血清EPO及血常規(guī)檢測指標(biāo)比較 (±s)

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（2013-11-03收稿 2014-05-14修回）

（本文編輯 李國琪）

Changes of Erythropoietin and Hemorheology in OSAHS Patients under Positive Pressure Ventilation Intervention

DONG Kaifeng,XUE Jing,LIU Zhiming,LYU Xin,ZHANG Jihua,XUE Haitao,KONG Xiangling,HAN Caili
Department of Otorhinolaryngology Head and Neck Surgery,the First Hospital of Hebei Medical University, Shijianzhuang 050031,China LYU Xin,E-mail:LVxin1983doctor@163.com

ObjectiveTo observe changes of erythropoietin(EPO)and rheology in moderate and severe obstructive sleep apnea hypopnea syndrome(OSAHS)patients after the noninvasive positive pressure ventilation(NPPV)treatment.MethodsHealthy adults were selected as control group(n=40)while moderate to severe OSAHS patients were selected as OSAHS group.OSAHS group was underwent NPPV treatment then,Levels of sleep apnea hypopnea index(AHI),sleep mean minimum oxygen saturation(LSaO2)and serum erythropoietin(EPO)were assessed,routine blood test and hemodynamic indexes were also checked before treatment and 1 and 3 months after treatment in both groups.ResultsIn both groups serum EPO,blood,blood rheology indexes,AHI,LSaO2were analysised at each time point by ANOVA repeated measures, all of which show significant different between groups and between each time points within the same group.Indexes in OSAHS group improved with prolonged treatment,but they are in the normal range in the control.ConclusionOSAHS patients with NPPV therapy can significantly relieve hypoxia,reduce serum EPO level and blood viscosity.So NPPV has important clinical significance in prevention and treatment of OSAHS.

positive-pressure respiration;sleep apnea syndromes;erythropoietin;hemorheology;blood oxygen saturation

R76

A

10.3969/j.issn.0253-9896.2014.08.014

河北省科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計劃項目（112761137）

河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科（郵編050031）

△通訊作者 E-mail：LVxin1983doctor@163.com