小劑量米非司酮治療子宮肌瘤64例效果觀察

[摘要] 目的 探討小劑量米非司酮治療子宮肌瘤的臨床療效。 方法 選取2006年3月～2008年12月本院收治的子宮肌瘤患者64例，所有患者給予米非司酮12.5mg，每晚睡前服用，于月經(jīng)周期第3天開始用藥，每天1次，3個月為1個療程。觀察治療前后患者子宮肌瘤體積、血紅蛋白水平，月經(jīng)變化情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 經(jīng)過3個月治療后， 子宮肌瘤平均體積均較治療前有所縮小，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），與用藥前比較，患者平均血紅蛋白值有不同程度升高，兩者比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；所有患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。 結(jié)論 小劑量米非司酮治療子宮肌瘤具有良好的臨床治療效果，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 小劑量； 米非司酮；子宮肌瘤

[中圖分類號] R737.33 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）20-53-02

子宮肌瘤又稱子宮纖維肌瘤，是女性生殖器官常見的良性腫瘤[1]，常見于30～50歲婦女，傳統(tǒng)治療方法以子宮切除為主，但由于各種原因，大多數(shù)患者較難接受，同時術(shù)后易復(fù)發(fā)，故近年多采用保守治療。研究認(rèn)為子宮肌瘤的出現(xiàn)與女性體內(nèi)雌激素與孕激素有著比較密切的關(guān)系，米非司酮是孕激素的拮抗劑，對縮小和抑制肌瘤的生長具有一定效果。本研究對本院2006年3月～2008年12月收治的64例子宮肌瘤患者給予小劑量米非司酮治療，效果滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2006年3月～2008年12月婦產(chǎn)科收治的子宮肌瘤患者64例作為研究對象，年齡35～52歲，平均（36.2±4.9）歲，其中單發(fā)40例，多發(fā)24例；肌瘤類型：28例肌壁間肌瘤，26例黏膜下肌瘤，7例漿膜下肌瘤，混合型肌瘤3例。所有患者均經(jīng)臨床癥狀，婦科檢查和B超檢查結(jié)果確診為子宮肌瘤（子宮肌瘤直徑為3～7cm）。所有患者自愿接受藥物保守治療。患者均無心，肝，腎等器官疾病，半年內(nèi)未服用激素類藥物，無米非司酮用藥禁忌證。

1.2 方法

所有患者自月經(jīng)周期第3天開始服藥，每晚睡前服用米非司酮（北京紫竹藥業(yè)有限公司，H10950003，每片25mg）12.5mg，每日1次，連續(xù)服用3個月為1個療程。用藥1個療程后停藥，隨訪6個月。

1.3 觀察指標(biāo)

B超測量所有患者治療前后子宮肌瘤三條徑線（長，寬，高），計算肌瘤體積大小：計算方法為體積=0.523abc（cm3），a、b、c代表三條徑線半徑。監(jiān)測用藥前后血清激素水平變化，同時觀察患者治療前后月經(jīng)及血紅蛋白變化情況。用藥期間對肝、腎功能進行監(jiān)測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS13.0對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用（）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，組間對比采用x2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者用藥前后子宮肌瘤及血紅蛋白變化情況比較

64例患者用藥后，子宮肌瘤平均體積均較治療前有所縮小，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），與用藥前比較，患者血紅蛋白有不同程度升高，兩者比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 月經(jīng)變化情況

64例患者服藥后1個月均處于閉經(jīng)狀態(tài)，52例停藥后1～2個月內(nèi)月經(jīng)自然復(fù)潮，月經(jīng)量較治療以前有所減少，經(jīng)期延長癥狀較前也有所改善。

2.3 副作用

用藥期間，20例患者服藥早期出現(xiàn)輕度惡心，無嘔吐，繼續(xù)服藥后癥狀消失，12例患者患者出現(xiàn)潮熱，多汗及陰道干澀癥狀，所有患者均未見其他副作用，服藥期間均未出現(xiàn)肝腎功能改變。

2.4 隨訪情況

所有病例在停藥后均進行隨訪，時間為6個月。30例停藥后1個月內(nèi)月經(jīng)恢復(fù)，22例停藥后2個月內(nèi)月經(jīng)恢復(fù)，4例（年齡>45歲）停藥后3個月月經(jīng)仍未恢復(fù)。47例患者子宮肌瘤體積無明顯增大，17例6個月后再次出現(xiàn)月經(jīng)過多，肌瘤體積不同程度增大，行手術(shù)切除。

3 討論

子宮肌瘤是婦科最常見的良性腫瘤，是一種激素依賴性的肌瘤，傳統(tǒng)觀念一般認(rèn)為雌激素與其發(fā)生和生長密切相關(guān)。但近年來的研究證明，孕激素在子宮肌瘤的發(fā)病中起著重要作用，是子宮肌瘤生長的促進因子，可增強子宮肌瘤細(xì)胞的有絲分裂活動，同時可降調(diào)子宮肌瘤細(xì)胞凋亡使肌瘤體積增大[1]。子宮肌瘤的大小隨女性月經(jīng)周期激素水平的不同而不同，卵泡期縮小，黃體期增大，妊娠期增大比較迅速。

米非司酮是一種合成內(nèi)固醇，其結(jié)構(gòu)類似炔絡(luò)酮，為一種孕激素受體拮抗劑，對子宮內(nèi)膜孕激素受體（PR）的親和力比孕酮高5倍，有效地阻止了孕酮與PR的結(jié)合，主要用于緊急避孕、終止早孕、促宮頸成熟和引產(chǎn)等。米非司酮與PR結(jié)合后引起受體變構(gòu)，多處磷酸化，使受體二聚體雖與DNA結(jié)合區(qū)相結(jié)合，但無法激活有賴于孕激素的基因，使不能激活轉(zhuǎn)錄、合成蛋白質(zhì)PR，從而起到阻斷孕激素促子宮肌瘤生長作用[2]。同時通過競爭性抗雌激素作用：抑制下丘腦-垂體-卵巢軸，促使子宮肌瘤萎縮并誘發(fā)閉經(jīng)[3]。米非司酮對子宮內(nèi)膜具有抗氧化作用，能使子宮內(nèi)膜螺旋動脈萎縮，子宮內(nèi)膜發(fā)生供血不足[4]，還可誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡。有文獻報道，長期口服小劑量米非司酮，對血脂、肝腎功能及電解質(zhì)均無明顯影響，因此認(rèn)為米非司酮治療子宮肌瘤是安全的[5-7]。本組64例患者服藥后1個月內(nèi)均處于閉經(jīng)狀態(tài)，用藥1個療程結(jié)束后，子宮肌瘤平均體積為（30.15±14.72）cm3，與用藥前子宮肌瘤平均體積（48.62±28.96）cm3比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），同時所有患者在用藥后平均血紅蛋白（118.00±10.40）g/L，治療前血紅蛋白（91.00±15.30）g/L比較有不同程度升高，兩者比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。停藥后1～2個月內(nèi)52例患者月經(jīng)自然復(fù)潮，月經(jīng)量較治療以前有所減少，經(jīng)期延長癥狀較前也有所改善。服藥期間無嚴(yán)重不良反應(yīng)，肝腎功能正常。

綜上所述，小劑量米非司酮治療子宮肌瘤的臨床療效較好，它不僅可以減少子宮血流，使子宮肌瘤體積縮小，同時具有無創(chuàng)、經(jīng)濟、方便、無痛苦、無副作用、依從性好等優(yōu)點[8-10]，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2013-08-08）