朱砂之惑

自5月16日收盤至5月31日收盤，港股同仁堂科技（08069.HK）股價累計下跌了6.49%；剛上市的同仁堂國藥（08138.HK）更是累計下跌13.68%。

事情還得從5月7日說起。

是日，北京同仁堂集團和同仁堂科技共同在港投資的北京同仁堂國藥有限公司，在香港創業板獨立上市。同一天，香港衛生署發布了同仁堂生產的中成藥健體五補丸，水銀（汞）含量超標5倍的公告。十天后，也就是5月17日，有媒體援引一位業內人士曝料稱，同仁堂旗下另外兩款產品牛黃千金散和小兒至寶丸，朱砂成分含量分別是17.3%及0.72%。“前者超境內標準，后者也遠超香港標準”。

朱砂的主要成分是硫化汞，據此許多媒體和消費者推導出，同仁堂的兒童用藥存在汞超標問題。隨后，網名為“燒傷超人阿寶”的積水潭醫院燒傷科主治醫師在微博中稱：“據統計，目前中成藥里面含朱砂的占10%左右。北京同仁堂在CFDA注冊的不重復藥方732條紀錄，含朱砂硫化汞86條。尤其需要注意的是，有大量的兒科用藥里面使用朱砂，包括小兒驚風散和小兒至寶丸等。”

這條長微博把公眾此前的擔心推至頂峰。老北京有句俗話：有病沒病至保錠。許多年輕父母不但常給孩子吃小兒至寶丸，自己也是吃這種藥長大的。與健體五補丸相比，這兩種藥曝出問題，對消費者的打擊顯然更大。

不獨同仁堂。近半年來，中藥屢次被曝出“含毒”新聞。漢森制藥生產的四磨湯口被曝含有一級致癌物檳榔，云南白藥配方則被曝含有有毒的烏頭堿類物質。一方面公眾對于傳統中藥的信任急劇下滑。另一方面，中藥界人士則普遍對此類化學檢測感到不滿。他們認為，中醫歷來有“以毒攻毒”之說，用分析西藥的方法來分析中藥，本來就風馬牛不相及。

有毒無毒之爭

朱砂有毒沒毒，已經爭論一千年了。原北京中醫藥大學校長高思華教授告訴《財經國家周刊》記者，朱砂在中國第一部藥學著作《神農本草經》里就有記載，只是當時人們還不了解它可能產生毒性，因此被列為無毒的上品。魏晉時期的丹藥之風盛行，人們漸漸發現朱砂入火便會有毒。李時珍《本草綱目》記載：“丹砂性寒而無毒，入火則熱而有毒”。意思就是說，生朱砂無毒，一旦經火煉，就有毒。

原國家食品藥品監督管理局注冊司司長、中國中藥協會副會長張世臣解釋說：“生朱砂就是硫化汞（HgS）。硫化汞一旦加熱，就會分解成汞和硫。汞進一步可以生成汞蒸汽，硫可以生成二氧化硫。有毒是汞和汞蒸汽，硫化汞基本無毒。用小鼠做急性毒性實驗，1kg體重小鼠用20g紅色硫化汞還沒出現死亡。20g/kg相當于臨床用量的250倍。”

朝陽醫院職業病與中毒醫學科主任醫師郝鳳桐也從另一個側面支持了這種說法。他說：“判斷硫化汞有毒無毒主要看它的水溶性如何，能不能被人體吸收。硫化汞是一種水溶性很差的汞鹽，因此它在消化道的吸收概率也很低。我國傳統中藥中很多都用到朱砂，但并不普遍產生汞中毒現象，就是因為它水溶性低。”“燒傷超人阿寶”在微博中稱：“朱砂在厭氧有硫的條件下，在pH為7、溫度為37℃的暗環境中與帶甲基的物質相遇能產生甲基汞（有毒），甲基汞的吸收率可達100%，而人體腸道正具備上述條件。”對此郝鳳桐表示，從未看到過此類報告，提出這種說法的人應拿出證據。

但這并不是說所有朱砂都能入藥。張世臣強調，只有紅色朱砂才能入藥。《本草綱目》曾提到，貴州出產的一種汞礦是黑色硫化汞，“不堪入藥，只宜燒取水銀”。“黑色硫化汞之所以呈黑色，是因為它含有游離態的汞。如果選擇的朱砂不對，就有問題。”

入藥前，朱砂要經過一番程序繁瑣的炮制過程，即水飛法。張世臣解釋說，“水飛法”就是把朱砂加水研磨成細粉，再加水攪拌。去掉下沉的雜質，只取上層懸浮物，再濾去水，晾干、研散。下沉的雜質便是比重較大的游離汞，而與水一同倒掉的則是可以溶于水的汞鹽。這兩種物質都是有毒的。“同仁堂的堂訓：炮制雖繁必不敢省人工。道理就在這兒。”中藥炮制的過程，本身就是一個提純、減毒增效的過程。

機械化剛剛引入中藥生產時，曾有人用球磨機研磨朱砂。不久，人們就發現這樣研磨出的朱砂顏色發黑，就是出現了游離汞。后來，改用加水球磨機研磨才解決了這個問題。“加水本身就起到降溫的作用。”張世臣說。

朱砂的主要功效是安神、定驚、明目、解毒。炮制后的朱砂還須與其他中藥配伍使用。高思華告訴《財經國家周刊》記者，小兒至寶丸由紫蘇葉、羌活、山楂（炒）、六神曲（炒）、檳榔、川貝母、膽南星、陳皮、白芥子（炒）、僵蠶（炒）、牛黃、朱砂等25味中藥組成。其中朱砂的用量僅為藥方量的一百零二分之一。該藥品說明書的用量是1次1丸，一日2-3次。按每日最大服用量3丸，每日所服藥品中的朱砂含量也不會超過0.005克，而《中華人民共和國藥典》規定的朱砂日用量在0.1-0.5克之間。可見，張世臣稱，只要按藥品說明書的規定用量服藥，小兒至寶丸是安全的。

測定方法之辯

既然朱砂無毒，為什么會被檢測出汞含量超標呢？

國家藥典委員會首席科學家錢中直表示，現在歐美測定朱砂毒性的檢測方法存在著很大誤區。“朱砂做成中成藥是混合了許多植物有機物質的復方藥，現行的技術無法直接測定它的游離汞和可溶性汞鹽含量。因此，目前國際上采用的是消解破壞法。經過高溫加熱把其他物質都消除掉，但是朱砂就怕高溫，一經高溫硫化汞就變成了有毒的游離態汞。再檢測，其結果肯定超標。目前，國際上和香港地區公布的中成藥汞超標幾十倍、幾百倍、甚至幾千倍的報告都是這么出來的。你檢測的和人們實際服用的，根本就不是一種形態的東西嘛！”錢中直如是說。

錢中直曾就這個問題在香港舉行的一次國際會議上反映過，西方科學家們也都承認現行的測定方法有欠嚴謹。因此，建立一套能夠選擇性測定不同形態和價態汞的方法，才能科學地評價含朱砂中成藥的安全性。錢中直說，目前國家藥典委員會已經把這個課題委托給上海藥檢所進行研究，爭取在2015年版的《中國藥典》中收載。

張世臣告訴《財經國家周刊》記者，這種用西方醫學標準套用中醫藥的情況還有很多。一個主要原因是西方傳統醫學中沒有礦物藥，所以他們對礦物藥沒有認識。而中醫藥歷來都有礦物藥，朱砂就是一種礦物藥。

“美國FDA（食品和藥物管理局）認為，鉛汞砷鉻銅都是有毒重金屬，對它們在食品藥品中的含量規定得非常嚴格，百萬分之一都不行。我們知道最毒的砒霜，就是三氧化二砷，它就是礦物藥，古人拿它來治哮喘、祛痰。”張世臣對《財經國家周刊》記者說。

1999年8月，正在國家食品藥品監督管理局任注冊司司長的張世臣，曾批準了哈爾濱醫科大學申報的亞砷酸注射液。亞砷酸注射液是治療急性早幼性粒細胞白血病的特效藥，其主要成分就是砒霜。張世臣說，審批時他們找最權威的軍事醫學院科學院的毒理學專家，做了檢測。確定沒問題，才批準了這個藥。沒想到，2000年10月在杭州舉行的一次學術會議上，美國科學家報告他們也批復了這個藥。當時作為大會主席的張世臣向美國科學家提問，美國FDA對于砷的含量是很苛刻的，怎么能批準這個藥呢？美國科學家說，他們參考了中國的文獻。

“如果堅持西醫固有觀念，鉛汞砷鉻銅有毒重金屬不能入藥。那么不但中國不會有亞砷酸注射液，美國也不可能有這個藥。”張世臣說。

2011年中國醫學界在國際上獲了3個大獎。涂呦呦因青蒿素獲得拉斯克獎；原衛生部部長陳竺和他的導師王振義，因維甲酸加亞砷酸注射液得了全美癌癥基金會頒發的大獎；哈爾濱醫科大學張庭棟因第一個用亞砷酸注射液，獲得了葛蘭素史克中國研發中心“2011年生命科學杰出成就獎”。一年三個獎，兩個都與亞砷酸注射液有關。

張世臣認為，如果我們亦步亦趨地跟著傳統西方醫學的檢測標準走，不但不會有亞砷酸注射液這類新藥，傳統中藥中的礦物藥全都得“槍斃”。當務之急是要建立起一套適合中藥的安全性評價體系。

糊里糊涂地活

一提到中藥成分分析、做毒性實驗，許多中藥界的老先生就一肚子怨氣。然而，事實證明，相比老祖宗的經驗，現代人更愿意相信科學儀器。

一位醫藥界業內人士表示：“西藥中的化療藥，毒性更大，為什么還能吃能賣。人家把成分、禁忌癥、不良反應寫得清清楚楚，可中藥，特別是傳統方劑在這方面做得很不夠。”《財經國家周刊》記者查看了同仁堂旗下幾種經典中成藥的使用說明，發現“不良反應”和“禁忌”欄中都寫著“尚不明確”。

俗話說，“西醫讓人明明白白地死，中醫讓人糊里糊涂地活。”中醫藥能不能做到讓人明明白白地活呢？錢中直告訴《財經國家周刊》記者，中藥成分分析一直是國家重點科研項目，而且近年來有了突飛猛進的進展。“近一半中藥的主要成分現在已經搞清楚了。”錢中直說。

然而，張世臣卻并不這樣樂觀。他認為，要徹底搞清中藥中的成分尚需時日。張世臣舉例說，上世紀60年代德國曾經向中國大量購買銀杏葉。后來我們才知道，德國人發現銀杏葉里含黃酮，可以治療心血管病。上世紀80年代，隨著檢測水平的提高，德國科學家發現銀杏葉中不但含有黃酮，還有內酯。內酯可以治療腦癱，因此他們認識到銀杏葉其實可以治療心腦血管病。“除了黃酮和內酯，銀杏葉中還有什么，我們不能確定。一個銀杏葉，人們都要經歷20年才能大概認識。何況中藥中有那么多味藥。”張世臣說，“比如曾經治好劉海若的安宮牛黃丸，原來用的是犀角。1993年我們國家加入了《瀕危野生動植物種國際貿易公約》，安宮牛黃丸改用水牛角入藥，效果大不如前。現在1993年以前生產的同仁堂安宮牛黃丸已經賣到1萬元一丸了。犀牛角和水牛角到底差在哪兒，我們到現在也搞不清楚。如果說成分，里面都是角蛋白，但指甲蓋里也有角蛋白，那能一樣嗎？”

高思華教授認為，雖然限于現代科技發展水平，我們對中醫藥的有效性和安全性還缺乏足夠的認識，但也必須從自身找找原因。《中國藥典》雖然對中藥材和中成藥的劑量、用量等有明確規定，但仍有許多需要完善之處。如對有些礦物藥的用量、使用時間的規定不甚明確，對一些有毒的礦物藥除了規定一般的劑量范圍外，還有“不宜大量服用”、“不宜久服”、“外用適量”等不具體的安全提示。所謂“大量”、“久”和“適量”這些均是含糊的量詞，不宜作為標準性的規定。這些都要求中醫藥行業必須加強基礎研究，盡快完善和提高中藥的安全標準和質量標準；并加強含毒性中藥材（尤其是礦物藥材），以及中成藥上市后的臨床再評價。

那么歷史遺產最多的北京同仁堂集團對于旗下的傳統方劑有沒有開展系統的安全性評價呢？他們對香港衛生署發布的汞超標含量的公告到底持何種態度？《財經國家周刊》記者幾度聯系同仁堂，對方均拒接接受采訪。

針對香港衛生署曝光的健體五補丸汞含量超標一事，日前同仁堂在其網站掛出聲明稱，公司已將該批號樣品送抵香港衛生署認可的第三方檢測機構——“香港廠商會檢定中心”，對“汞”含量進行檢測。其出具的檢測報告書顯示：“汞”含量小于10μg/日服量，低于香港《中成藥注冊申請手冊》中規定的汞36μg/日的服量。

整個中醫藥界都在焦慮地等待著事態的發展和結局。