益賽普治療老年類風濕性關節炎的效果觀察

[摘要] 目的 探討益賽普治療老年類風濕性關節炎的臨床療效。 方法 選擇2011年5月～2013年5月于我院就診64例老年類風濕性關節炎患者，隨機分為觀察組和對照組，觀察組予益賽普+甲氨蝶呤，對照組予甲氨蝶呤。比較兩組晨僵時間、握力等指標。 結果 觀察組與對照組治療后握力，腫脹關節數等較治療前明顯好轉（P<0.05）。觀察組與對照組患者治療后血沉、C-反應蛋白等較治療前明顯下降（P<0.05）。 結論 益賽普與甲氨蝶呤聯合用于治療老年類風濕性關節炎可獲得協同作用，值得推廣。

[關鍵詞] 益普賽；老年患者；類風濕性關節炎

[中圖分類號] R593.21 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）35-0040-02

類風濕性關節炎為常見全身自身免疫性疾病之一，其臨床特點為滑膜炎、關節骨質和軟骨的破壞。發病原因與環境、遺傳、感染等因素密切相關[1]；常用治療藥物為非甾體類抗炎藥、改善病情抗風濕藥及生物制劑等[2，3]。益賽普通用名為注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白，目前已應用于類風濕性關節炎患者的治療，本研究旨在探討益賽普在治療老年類風濕性關節炎中的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年5月～2013年5月于我院就診的老年活動性類風濕性關節炎患者為研究對象。診斷標準及排除標準均按照美國風濕病學會類風濕性關節炎分類標準進行，共入選64例老年類風濕性關節炎患者。將患者按隨機數字法分至觀察組和對照組，各32例。觀察組男6例，女26例，年齡60～87歲，平均（71.21±9.49）歲，病程2～8年，平均（5.39±3.01）年；對照組男7例，女25例，年齡60～85歲，平均（70.67±8.05）歲，病程2～7年，平均（5.74±3.34）年。兩組患者在性別組成、年齡、病程、癥狀體征及相關輔助檢查等一般資料方面無顯著性差異，具有可比性（P>0.05）。

1.2 治療方案

初始治療時，兩組患者均給予吲哚美心栓塞肛治療，當癥狀緩解后可逐漸減少用量直至停藥。觀察組給予益賽普25 mg每周2次皮下注射+甲氨蝶呤15 mg/周口服治療；對照組僅予甲氨蝶呤15 mg/周口服治療。兩組患者連續治療12個月后評價臨床療效。

1.3 療效評價標準

疾病活動性評分（DSA）：計分按28個關節進行，即：①評分>5.1提示疾病處于活動期；②評分<2.6提示疾病較前有所緩解；③評分<3.2提示疾病活動性相對較低。

關節腫脹緩解程度評分通過美國風濕病學會提出的ACR70、ACR50、ACR20進行評定[4]，即患者關節腫脹數（28個）及晨僵分別有70%、50%、20%的改善，且以下指標至少有3個得到了改善：①患者自行評估的VAS疼痛評分；②患者自行評估的癥狀、體征等疾病總體情況VAS評分；③由醫生進行的患者癥狀、體征等疾病總體情況VAS評分；④健康調查問卷；⑤C-反應蛋白或血沉。

1.4 療效觀察指標

關節疼痛指數、晨僵時間、握力、C-反應蛋白、血沉、類風濕因子、疾病活動性評分、關節腫脹減少程度。

1.5 統計學方法

采用SPSS 17.0數據統計學軟件，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗進行組間比較；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗進行組間對比。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后癥狀體征比較

兩組患者治療后疼痛指數、晨僵時間、握力、腫脹數及腫脹指數明顯好轉，與治療前存在顯著性差異（P<0.05）。觀察組治療后疼痛指數、晨僵時間、握力、腫脹關節數明顯優于對照組，兩組間存在顯著性差異（P<0.05）。見表1。

2.2兩組治療前后血沉、C-反應蛋白及類風濕因子檢查結果比較

兩組患者治療后血沉、C-反應蛋白、類風濕因子有所下降，與治療前存在顯著性差異（P<0.05）。觀察組治療后血沉、C-反應蛋白、類風濕因子明顯低于對照組，兩組間存在顯著性差異（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血沉、C-反應蛋白及類風濕因子檢查結果比較（x±s）

注：*P：與治療前存在顯著性差異（P<0.05）；▲P：與對照組存在顯著性差異（P<0.05）

2.3兩組患者疾病活動性評分比較

觀察組患者治療第1周、第4周、第8周疾病活動性評分<3.2分別占33.32%、59.12%、84.29%，對照組分別為7.71%、23.19%、39.12%。觀察組疾病活動性明顯低于對照組，兩組間存在顯著性差異（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者疾病活動性評分比較（DAS<3.2，%）

注：▲P：與對照組存在顯著性差異（P<0.05）

2.4兩組患者關節腫脹減少程度比較

觀察組治療第1周、第4周、第8周關節腫脹減少程度明顯優于對照組，兩組間存在顯著性差異（P<0.05）。見表4。

3討論

類風濕性關節炎（RA）是一種以對稱性多關節炎為主要臨床表現、滑膜炎為病理改變的系統性、 自身免疫性疾病， 可導致關節和關節周圍結構進行性破壞，是我國人群喪失勞動力和致殘的主要原因之一。類風濕性關節炎主要侵犯四肢關節，發病部位分布相對對稱，臨床較難治愈，病情容易反復[5-7]。患者發病早期有關節功能障礙和紅腫熱痛的表現，晚期可能出現不同程度的關節畸形，導致活動不便。非甾體類抗炎藥為治療類風濕性關節炎常用藥物之一，其鎮痛、抗炎作用主要通過對前列腺素合成的抑制作用而實現。但因大多數非甾體類抗炎藥結構中含有羧基或經代謝后可產生羧基，對胃腸道刺激作用較大，常導致患者不能堅持用藥，使患者用藥依從性下降，不利于疾病的治療；此外，非甾體類抗炎藥亦不具有預防關節破壞及縮短類風濕性關節炎病程的作用，這都限制了其進一步的使用。

兩組患者治療后疼痛指數、晨僵時間、握力、關節腫脹數及腫脹指數明顯好轉，與治療前存在顯著性差異。觀察組治療后疼痛指數、晨僵時間、握力、關節腫脹數明顯優于對照組，說明了甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎明顯有效。甲氨蝶呤、青霉素、硫唑嘌呤、羥氯喹、柳氮磺吡啶等藥物作用緩慢，至少持續用藥4周才能使臨床癥狀改善，因此，此類藥物又稱慢作用藥。在慢作用藥中，首選的用于治療類風濕性關節炎的藥物為甲氨蝶呤，僅少數患者服藥時出現惡心等胃腸道反應，極少數患者出現骨髓抑制、肝臟損害等藥物不良反應，臨床耐受良好[8-10]。

觀察組患者治療第1周、第4周、第8周關節腫脹減少程度明顯優于對照組，觀察組患者疾病活動性明顯低于對照組，兩組間均存在顯著性差異。說明了益賽普聯合甲氨蝶呤對于類風濕性關節炎的治療作用優于單用甲氨蝶呤。腫瘤壞死因子為類風濕性關節炎發生發展過程中一個至關重要的炎性介質，可通過參與炎癥反應過程致使患者關節發生病理性的變化[7]。益賽普為一種生物制劑，可通過競爭性地與腫瘤壞死因子結合[11]，從而阻斷腫瘤壞死因子與相應受體的結合，進而減緩類風濕性關節炎的疾病進程，改善患者臨床癥狀[12]。

綜上所述，生物制劑益賽普與抗風濕藥甲氨蝶呤聯合使用的臨床療效優于單用甲氨蝶呤，提示益賽普與甲氨蝶呤聯合用于治療老年類風濕性關節炎可獲得協同作用，值得借鑒。

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（收稿日期：2013-10-23）