左旋卡尼汀對血液透析患者脂聯(lián)素及炎癥介質(zhì)的影響

[摘要] 目的 探討左旋卡尼汀（L-CN）對維持性血液透析（MHD）患者脂聯(lián)素（APN）及炎癥介質(zhì)的影響。 方法 80例MHD患者分為治療組和對照組，每組各40例，治療組應(yīng)用L-CN 1.0 g溶于20 mL生理鹽水中于血液透析結(jié)束后靜脈注射，每周3次，對照組予一般治療，療程12周，治療前后檢測血清APN、TNF-α、IL-6、L-CN等相關(guān)指標(biāo)。 結(jié)果 治療組應(yīng)用L-CN 12周后，隨著L-CN水平升高，TNF-α及IL-6也明顯低于對照組（P < 0.01），APN水平治療前后兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 MHD患者靜脈應(yīng)用L-CN可能提高了APN受體的表達(dá)，改善MHD患者APN部分被抑制現(xiàn)象，減輕微炎癥狀態(tài)，有利于發(fā)揮APN的心血管保護(hù)作用。

[關(guān)鍵詞] 維持性血液透析；左旋卡尼汀；脂聯(lián)素；腫瘤壞死因子α；白細(xì)胞介素-6

[中圖分類號] R459.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）35-0038-02

MHD患者左旋卡尼汀（L-carnitine，L-CN）較多缺乏，而L-CN的主要功能是促進(jìn)脂肪酸的氧化供能，同時還參與了調(diào)節(jié)結(jié)合輔酶A/游離輔酶A比例、酰化解毒、糖原異生、血脂代謝等生理過程，并具有改善MHD患者心肌能量代謝、增強抗氧化能力、減輕腎性貧血等作用[1，2]，具有心血管保護(hù)作用。脂聯(lián)素（adiponectin，APN）是由成熟脂肪細(xì)胞分泌的脂源蛋白，具有抗炎、抗動脈粥樣硬化、調(diào)節(jié)血糖、促進(jìn)脂肪酸氧化、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等心血管保護(hù)作用，MHD患者血清脂聯(lián)素水平約為健康人群的3倍[3]，常存在微炎癥狀態(tài)，提示在MHD患者中APN的作用被部分抑制，其機制尚不清楚。L-CN對MHD患者APN和炎癥介質(zhì)的影響如何？我們觀察了MHD患者補充L-CN后血清APN及炎癥介質(zhì)TNF-α、IL-6的變化，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012年1～12月維持性血液透析6個月以上的患者80例，為患者組，男45例，女35例，年齡25～75歲，平均年齡48.6歲；原發(fā)病為慢性腎小球腎炎38例、高血壓良性小動脈性腎硬化20例、多囊腎病5例、糖尿病腎病15例、高尿酸血癥腎病2例，入選患者病情穩(wěn)定、無感染、心臟彩超示左室射血分?jǐn)?shù)正常。將80例MHD患者分為治療組（靜脈補充L-CN并行一般治療）和對照組（一般治療），每組各40例，治療組和對照組的殘余腎功能、年齡、糖尿病患者比例等比較無顯著差異。

1.2 觀察指標(biāo)

治療組和對照組治療前和治療12周后檢測外周血WBC、Hb、Plt、血清白蛋白（Alb）、膽固醇（CHOL）和甘油三酯（TG），ELISA檢測血清APN、TNF-α、IL-6、L-CN，試劑盒購自BioTNT生物技術(shù)有限公司，按說明書操作。

1.3 治療方法

入選患者均給予一般治療（包括每周血液透析3次、聚砜膜透析器、每次透析4 h，糖尿病者應(yīng)用胰島素降血糖、高血壓者主要應(yīng)用鈣通道拮抗劑降血壓、應(yīng)用紅細(xì)胞生成素皮下注射改善腎性貧血）。治療組在一般治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用常州蘭陵制藥有限公司生產(chǎn)的L-CN 1.0 g（國藥準(zhǔn)字H20041120）加入生理鹽水20 mL中于透析結(jié)束后緩慢靜脈注射，每周3次，療程12周。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，將應(yīng)用L-CN 治療12周后治療組和對照組的WBC、Hb、PLt、Alb、CHOL、TG、APN、TNF-α、IL-6、L-CN各指標(biāo)分別進(jìn)行治療前后比較，并對兩組間治療后各項指標(biāo)比較，采用t檢驗。

2 結(jié)果

治療組和對照組治療12周前后各指標(biāo)見表1。由表1可見，治療12周后，治療組血清L-CN濃度明顯升高，兩組治療后比較有顯著差異（P < 0.01），TNF-α、IL-6水平明顯降低，治療組與對照組治療后比較差異顯著（P < 0.01）。治療后APN兩組比較無顯著差異（P > 0.05）。治療后兩組外周血WBC、Hb、Plt及血膽固醇、甘油三酯、Alb水平兩組比較差異無顯著性（P > 0.05）。

3 討論

MHD患者由于腎臟內(nèi)源性L-CN合成減少，患者攝入減少及透析丟失，導(dǎo)致L-CN缺乏，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和長期生存率，MHD患者補充L-CN可改善營養(yǎng)狀態(tài)，透析中低血壓和肌痙攣的發(fā)生率明顯減少，尿毒癥心肌病、心律失常、心絞痛的發(fā)生率也顯著下降，能有效糾正MHD患者心肌細(xì)胞能量代謝障礙，改善心功能[4-6]。動物實驗證明，L-CN能升高大鼠心肌細(xì)胞APN受體的表達(dá)而提高APN的作用[7]。

心血管系統(tǒng)疾病是終末期腎臟病患者主要的并發(fā)癥和常見的死亡原因，MHD患者中高血壓、脂質(zhì)代謝紊亂、糖耐量異常、容量負(fù)荷過多、微炎癥狀態(tài)等心血管系統(tǒng)疾病的易患因素較突出，促炎癥因子TNF-α的持續(xù)增高是促進(jìn)動脈粥樣硬化發(fā)生和進(jìn)展的重要因素之一，80% MHD患者中存在不同程度及不同類型的心血管系統(tǒng)并發(fā)癥。近年來對高血壓、肥胖、冠心病、糖尿病等多個人群的研究均顯示，APN水平與BMI、血糖、甘油三酯、低密度脂蛋白、總膽固醇水平呈負(fù)相關(guān)，與微炎癥狀態(tài)呈負(fù)相關(guān)，與高密度脂蛋白水平呈正相關(guān)，是獨立的心血管事件的負(fù)性預(yù)測因子[8]，APN通過其受體發(fā)揮著降血壓、抗炎、抗動脈粥樣硬化、抑制心肌肥厚等心血管保護(hù)作用，但在MHD患者中，存在高水平的APN和高發(fā)的心血管系統(tǒng)疾病并存的現(xiàn)象，提示APN的心血管保護(hù)作用未充分發(fā)揮，影響因素尚未明確。

我們將80例MHD患者分為治療組和對照組，治療組補充L-CN 12周后，隨著治療組L-CN水平較對照組顯著升高，治療組TNF-α及IL-6水平也明顯下降，兩組比較差異顯著；治療組和對照組血紅蛋白水平治療前后均明顯升高，但兩組比較無顯著差異；APN水平治療前后兩組比較無顯著差異，表明MHD患者補充L-CN后能改善患者的微炎癥狀態(tài)，其機制可能與APN的作用有關(guān)，治療前后雖然APN水平未明顯升高，但L-CN可能提高了APN受體的表達(dá)，APN通過其受體通路發(fā)揮其抑制單核巨噬細(xì)胞分泌TNF-α及IL-6的作用，降低TNF-α及IL-6的水平，改善MHD患者的微炎癥狀態(tài)，APN尚能通過其受體通路抑制巨噬細(xì)胞在脂多糖誘導(dǎo)下的TNF-α的產(chǎn)生，抑制巨噬細(xì)胞向泡沫細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，從而抑制動脈粥樣硬化的初始階段[9]。因此，MHD患者補充L-CN可能改善患者APN部分被抑制狀態(tài)，減輕微炎癥，更有利于發(fā)揮APN對心血管的保護(hù)作用。

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（收稿日期：2013-06-26）