紅霉素聯(lián)合阿奇霉素序貫療法與單用阿奇霉素序貫療法對小兒支原體肺炎療效對比

[摘要] 目的 對比紅霉素聯(lián)合阿奇霉素序貫療法與單用阿奇霉素序貫療法對小兒支原體肺炎（MPP）的臨床療效，以期為臨床治療方案的選擇提供參考。方法 選取于該院兒科治療的MPP患兒80例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法均分為觀察組和對照組。在一般常規(guī)治療和護(hù)理基礎(chǔ)上，對照組給予阿奇霉素序貫療法靜脈滴注，觀察組給予紅霉素聯(lián)合阿奇霉素序貫療法靜脈滴注。隨訪觀察兩組患者的肺炎治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況等結(jié)果。結(jié)果 經(jīng)隨訪觀察記錄，觀察組在治療總有效率高，平均癥狀體征消失時(shí)間和住院時(shí)間較短，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，與對照組對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對小兒MPP使用紅霉素聯(lián)合阿奇霉素序貫治療可互補(bǔ)兩藥不足，療效肯定，癥狀改善快，減少住院時(shí)間，安全有效，無明顯毒副作用，明顯提高患兒的預(yù)后生活治療，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 支原體肺炎；小兒；紅霉素聯(lián)合阿奇霉素

[中圖分類號(hào)] R72 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2013）05（b）-0119-02

肺炎支原體感染是臨床上小兒肺炎常見的病因類型[1]，屬于原發(fā)性非典型肺炎，主要有發(fā)熱、頭痛、咽喉痛等臨床表現(xiàn)。內(nèi)科治療小兒MPP最常用的藥物為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，如紅霉素等，雖有一定療效，但容易產(chǎn)生胃腸道反應(yīng)，靜脈穿刺處可發(fā)生靜脈炎，產(chǎn)生疼痛[2]。而阿奇霉素作為新大環(huán)內(nèi)酯類抗生素使用范圍越來越廣泛。該研究為對比紅霉素聯(lián)合阿奇霉素和單用阿奇霉素治療小兒MPP的的療效和安全性，選取2009年1月—2012年1月該院收治的80例MPP患兒進(jìn)行分組對比治療，取得差異性結(jié)果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據(jù)MPP診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，該研究中選取該兒科治療的MPP患兒80例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法均分為觀察組和對照組，均獲得家長知情同意。所有患兒早期有刺激性干咳、氣喘等癥狀，后期出現(xiàn)白色粘液痰，肺部有固定性干羅音，X片顯示多例患兒肺門陰影增粗，肺紋理增粗。排除有大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏史、先天性心臟病、肝腎疾病的患兒。觀察組40例，其中男28例，女12例，年齡5個(gè)月～12歲，平均（6.4±2.9）歲，病程1～8 d，平均（3.7±1.1）d；對照組40例，其中男26例，女14例，年齡6個(gè)月～13歲，平均（6.2±3.3）歲，病程2～7 d，平均（3.9±1.3）d。

1.2 治療方法

所有患兒給予一般常規(guī)治療和對癥治療，臥床休息，止咳化痰平喘，霧化吸入，必要時(shí)氧療，加強(qiáng)護(hù)理，禁用實(shí)驗(yàn)所需抗生素外其他抗生素。對照組采用阿奇霉素貫序療法，前4 d使用阿奇霉素加入5%葡萄糖150～200 mL靜脈滴注（東順峰制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字： H20020259），10 mg/（kg·d）；病情穩(wěn)定后停止靜注4 d，改為阿奇霉素干混懸劑口服（中美合資輝瑞制藥公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字： H10960167），10 mg/（kg·d），連續(xù)服用3 d，間隔4 d后為1個(gè)療程結(jié)束，持續(xù)2～3個(gè)療程。觀察組先給予乳糖酸紅霉素（湖南中南科倫藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字： H43020028） 靜脈滴注，30 mg/（kg·d），1次/d，連續(xù)靜滴4～6 d。在靜滴前30 min蒙脫石散口服2 g。體溫下降之后改為阿奇霉素干混懸劑口服，10 mg/（kg·d），連續(xù)服用3 d，間隔4 d后為1個(gè)療程結(jié)束，持續(xù)2～3個(gè)療程。治療期間注意監(jiān)測患兒癥狀改變、不良反應(yīng)情況、其他各項(xiàng)生命體征及各系統(tǒng)功能。

1.3 觀察指標(biāo)

隨訪觀察兩組患者的肺炎治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況等結(jié)果。療效指標(biāo)[4]：治愈：治療后肺炎相關(guān)癥狀體征消失，胸片提示完全恢復(fù)正常；顯效：治療后肺炎相關(guān)癥狀體征基本改善，胸片提示肺門陰影基本吸收；有效：治療后肺炎相關(guān)癥狀體征部分改善，胸片提示肺門陰影局部吸收；無效：治療后肺炎相關(guān)癥狀體征無改善或加重。治療總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

將所得數(shù)據(jù)用SAS 18.0統(tǒng)計(jì)處理軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以（x±s）的形式表示。組間計(jì)量比較用t檢驗(yàn)，組間計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療后療效結(jié)果對比

觀察組患兒治療總有效率達(dá)97.5%，明顯高于對照組患兒治療總有效率82.5%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05 ） ，見表1。

2.2 兩組患兒平均癥狀消失時(shí)間和住院時(shí)間對比

觀察組平均癥狀體征消失時(shí)間和住院時(shí)間較短，與對照組對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

觀察組患兒不良反應(yīng)率僅12.5%，明顯低于對照組患兒不良反應(yīng)率%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

小兒支原體肺炎（MPP）是臨床上常見的小兒呼吸系統(tǒng)疾病，尤其學(xué)齡期兒童為易感人群，以飛沫傳播為主要感染途徑，以發(fā)熱、劇烈咳嗽為主要體征，X胸片有肺門增生性陰影，血象偏高，如合并其他系統(tǒng)疾病，感染后往往癥狀較重[5]。肺炎支原體膜表面蛋白質(zhì)（P1蛋白）有較強(qiáng)的免疫原性和抗原性，是其粘附致病的主要機(jī)制成分。目前臨床上檢查支原體感染最佳方式為血清學(xué)檢查，肺炎支原體IgM抗體出現(xiàn)表面有近期感染，一般感染后一周作用陽性率較高。由于肺炎支原體沒有細(xì)胞壁，因此對青霉素類、頭孢類、磺胺類等抗生素敏感性低，臨床上常用大環(huán)內(nèi)脂類抗生素進(jìn)行治療。對支原體蛋白合成進(jìn)行抑制[6]，機(jī)制為抑制支原體內(nèi)部蛋白質(zhì)合成和遺傳物質(zhì)復(fù)制。臨床上選用何種治療方案一直困擾著臨床醫(yī)生。

紅霉素是傳統(tǒng)大環(huán)內(nèi)脂類抗生素，應(yīng)用廣泛，有首劑效應(yīng)，即首次使用紅霉素可再血清中保持較高濃度，對殺滅支原體，控制感染有良好療效。但長期應(yīng)用紅霉素有明顯胃腸道反應(yīng)、皮疹等不良反應(yīng)，停藥后可發(fā)生病情反彈，紅霉素對靜脈壁刺激性大，靜脈穿刺部位可發(fā)生靜脈炎等，一般靜脈滴注濃度不超過0.1%。另外代謝途徑中有細(xì)胞色素P450參與反應(yīng)，應(yīng)用時(shí)間較長后會(huì)產(chǎn)生肝功能損害。阿奇霉素是紅霉素A9-酮基脂化后經(jīng)Becklman 重排、擴(kuò)環(huán)、還原和N - 甲基化等反應(yīng)得到的新型大環(huán)內(nèi)脂類抗生素[7]，有穩(wěn)定的化學(xué)性質(zhì)，耐受酸性，半衰期較長達(dá)70 h，血藥濃度較高，可在體內(nèi)廣泛分布，殺菌作用明顯，服藥次數(shù)少，患者依從性高。阿奇霉素對支原體P1蛋白合成有較強(qiáng)的抑制作用，降低細(xì)胞膜穿透性。肺部血液供應(yīng)較豐富，有良好的的藥物滲透性，使用阿奇霉素時(shí)無論口服還是靜脈滴注均可達(dá)到相似療效。藥代動(dòng)力學(xué)上屬于多房室模型，有良好的組織滲透性，有效達(dá)到病灶部位，在炎癥組織中的藥物濃度為其他正常組織中六倍以上[8]。另外，阿奇霉素耐酸性佳，糞便排出時(shí)多為原形，毒副反應(yīng)小。貫序療法是目前臨床普遍開展的用藥方法，即病情初期選擇靜脈滴注用藥，控制和改善癥狀，待好轉(zhuǎn)后改為口服用藥，不但可持續(xù)療效，且降低靜脈用藥帶來的醫(yī)療成本。小兒支原體感染后抗感染治療一般需要維持4周以上，故選擇紅霉素聯(lián)合阿奇霉素序貫治療，既發(fā)病初期用紅霉素靜脈滴注血清濃度高，抑制支原體蛋白合成，控制感染，病情好轉(zhuǎn)后再用阿奇霉素口服組織中藥物濃度高，消除小兒肺部炎癥，達(dá)到減輕紅霉素的胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)和防止因單用阿奇霉素的價(jià)格昂貴所產(chǎn)生的費(fèi)用。臨床研究發(fā)現(xiàn)紅霉素聯(lián)合阿奇霉素序貫治療小兒支原體肺炎的同時(shí)，加用以鹽酸氨溴索為主要成分的沐舒坦，可稀釋支氣管中的痰液，改善肺泡通氣，清除應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)生的氧自由基、組胺等炎癥因子，與抗生素有明顯的協(xié)同作用，觀察組有效率可達(dá)98.7%。

該例研究中，為對比兩方案治療小兒MPP的效果和安全性，選取80例MPP患兒進(jìn)行分組對比治療。觀察組在治療總有效率高達(dá)97.5%，用藥1周后癥狀體征基本消失，住院時(shí)間較短也不超過1周，頭痛、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率約為12.5%，與對照組結(jié)果相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。顯示紅霉素聯(lián)合阿奇霉素貫序治療MPP療效顯著，迅速緩解支原體血癥，控制感染，安全性可靠，容易被患者接受，還減輕了醫(yī)療支出。

綜上所述，對小兒MPP使用紅霉素聯(lián)合阿奇霉素序貫治療可互補(bǔ)兩藥不足，療效肯定，癥狀改善快，減少住院時(shí)間，安全有效，無明顯毒副作用，明顯提高患兒的預(yù)后生活治療，值得臨床推廣。

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[7] 袁壯，董宗祈，胡儀吉.小兒肺炎支原體肺炎診斷治療中的幾個(gè)問題[J].中國實(shí)用兒科雜志，2002，17（8）：449.

[8] 袁壯，盛錦云.小兒肺炎支原體肺炎診斷治療中的幾個(gè)問題[J].實(shí)用兒科雜志，2002，17（8）：449-453.

（收稿日期：2013-03-19）