不同干擾素聯(lián)合利巴韋林治療丙型肝炎的臨床療效及安全性

[摘要] 目的 探討普通干擾素（IFNa-1b）和長效聚乙二醇干擾素（PEG-IFNa-2a）治療丙型肝炎（CHC）的臨床療效及安全性。方法 將62例CHC患者隨機(jī)分成2組。對照組32例給予IFNa-1b500萬IU/次，隔天1次，皮下注射；觀察組30例給予PEG-IFNa-2a180 ug/次，1次/周，皮下注射。兩組同時給予利巴韋林1 000～1 200 ug，分2～3次口服，療程均為48周。停藥后觀察24周。結(jié)果 兩組治療結(jié)束和隨訪24周時，谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）復(fù)常率為53.33%、73.33%和37.5%、60%；治療結(jié)束時病毒學(xué)應(yīng)答率（ETVR）和持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR）分別為43.75%、73.33%和25%、46.67%（P<0.05）；在治療過程中IFNa-1b和PEG-IFNa-2a常見的不良反應(yīng)相似，但PEG-IFNa-2a組甲狀腺功能異常和脫發(fā)更為常見。結(jié)論 長效干擾素對CHC患者的臨床療效優(yōu)于普通干擾素，但安全性稍差。

[關(guān)鍵詞] 肝炎.丙型；普通干擾素（IFNa-1b）；聚乙二醇干擾素（PEG-IFNa-2a）；利巴韋林

[中圖分類號] R512.63 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2013）05（b）-0116-02

丙型肝炎（CHC）是一種主要經(jīng)血液及血制品傳播的由（HCV）感染引起的急慢性肝臟疾病。我國約有3 800萬例丙型肝炎患者，平均感染率為3.2%。有研究顯示HCV感染者在無抗病毒的情況治療下，10～29年內(nèi)有20%～51%的患者發(fā)展成為肝硬化[1]。為探討普通干擾素（IFNa-1b）和長效聚乙二醇干擾素（PEG-IFNa-2a）治療丙型肝炎（CHC）的臨床療效及安全性，現(xiàn)回顧性分析2007年1月—2010年1月間該院收治的60例丙型肝炎患者的臨床資料，將結(jié)果報(bào)道如如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院住院及門診確診為丙型肝炎患者60例作為研究對象，全部病例均符合中華醫(yī)學(xué)會慢性丙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。所有病例均排除其它肝炎病毒重疊感染、自身免疫性肝炎、遺傳代謝性肝病及其它全身疾病。治療前6個月內(nèi)為接受過其它抗病毒及免疫調(diào)節(jié)劑治療。所有患者病史均>3年，且抗HCV、HCVRNA均陽性、ALT≤400 U/L，血清總膽紅素≤34.2 Umol/L，且HCV基因型為1b型。對照組30例男12例，女18例，年齡22～60歲，ALT<（123±54）U/L，HCV-RNA（6.5±3.0）log10拷貝/mL；觀察組30例，男13例，女17例，年齡20～58歲。ALT（135±43）U/L，HCV-RNA（6.7±2.5）log10拷貝/mL。

1.2 治療方法

對照組30例給予IFNa-1b 500萬IU，皮下注射，隔天1次。觀察組給予PEG-IFNa-2a 180 ug，1次/周，皮下注射。利巴韋林給予1 000～1 200 mg，分2～3次口服，療程均為48周，停藥隨訪24周

1.3 觀測指標(biāo)

于治療前、治療4、12、24、48周及停藥24周分別進(jìn)行HCV-RNA、ALT的測定，并對患者基本生命體征觀測，檢測血、尿常規(guī)、肝功能、腎功能及甲狀腺功能等。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

生化學(xué)血清ALT水平低于1倍正常值上限。病毒學(xué)應(yīng)答：①治療結(jié)束時病毒學(xué)應(yīng)答（ETVR）既治療結(jié)束時HCV-RNA定量檢測小于最低檢測限；②持續(xù)應(yīng)答（SVR） 既治療結(jié)束隨訪24周HCV-RNA定量檢測小于最低檢測限。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

所有60例患者均完成預(yù)期療程。療程結(jié)束既隨訪24周，兩組CHC患者ALT及血清HCVRNA的變化情況見表1。

3 討論

丙型肝炎進(jìn)展隱匿，慢性率及預(yù)后不良而倍關(guān)注。慢性丙型肝炎慢性轉(zhuǎn)化率為50%～80%，慢性丙型肝炎感染最嚴(yán)重結(jié)果是肝纖維化所致肝硬化和肝癌。干擾素特別是聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療是目前慢性丙型肝炎抗病毒治療的標(biāo)準(zhǔn)方法。此方案能有效降低病毒量、改善肝功能，減少肝硬化、肝癌風(fēng)險(xiǎn)。目前臨床上治療丙肝最有效的藥物仍為干擾素[3]。干擾素通過與細(xì)胞膜上干擾素受體結(jié)合，誘導(dǎo)產(chǎn)生多種抗病毒蛋白，可以組織病毒核酸與蛋白合成，從而抑制病毒復(fù)制[4]。普通干擾素分子量小，注射后大部分經(jīng)腎臟“漏”出體外，注射后4 h就排出一半，12 h后體內(nèi)干擾素就基本排出體外。又因?yàn)槠胀ǜ蓴_素短，肌注24 h后血液IFNα的濃度極低甚至檢測不出，導(dǎo)致血液濃度的“峰-谷”效應(yīng)[5]。而PEG-IFNα-2a是在IFNα的基礎(chǔ)上增大分子量，形成分支狀的聚乙二醇多聚物，使IFNα持續(xù)釋放，延長半衰期至80 h，使血液濃度保持穩(wěn)定[6]。PEG-IFNα-2a對大多數(shù)經(jīng)細(xì)胞色素P450（CYP）同工酶代謝的藥物無明顯影響，與其他藥物聯(lián)合使用時很少產(chǎn)生藥物間的不良反應(yīng)。利巴韋林對DNA和RNA病毒均有較寬的抗病毒活性。所以PEG-IFNα-2a聯(lián)合利巴韋林治療CHC在規(guī)定療程內(nèi)效果顯著，且遠(yuǎn)期療效好，在ALT復(fù)常率及病毒學(xué)應(yīng)答方面均優(yōu)于IFNα-1b，在安全性方面、常見的不良反應(yīng)基本相似，但甲狀腺功能異常及脫發(fā)以長效干擾素治療組更為常見，經(jīng)對癥處理均可堅(jiān)持治療。

[參考文獻(xiàn)]

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[6] 蔡大川，任紅.干擾素在慢性丙型肝炎抗病毒治療中的應(yīng)用[J].中華肝臟雜志，2007，15（11）：847-848.

（收稿日期：2013-03-18）