拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化的療效和安全性

[摘要] 目的 探討拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化的療效和安全性。方法 選取該院收治的乙型肝炎肝硬化患者56例，將所有56例患者隨機(jī)分為觀察組和對照組各28例，觀察組給予拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療，對照組單純給予拉米夫定，對兩組患者治療后的臨床療效及安全性進(jìn)行對比分析。結(jié)果 治療后觀察組好轉(zhuǎn)14例，9例腹水消失，4例腹水明顯減少，20例丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶恢復(fù)正常，1例死于消化道出血。對照組好轉(zhuǎn)7例，5例腹水消失，6例腹水明顯減少，19例丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶恢復(fù)正常。死亡6例，其中2例死于消化道出血，3例死于肝功能衰竭，1例死于肝性腦病。觀察組療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化，不僅有效改善了因單純采用拉米夫定的抗病毒治療而產(chǎn)生的耐藥性高的問題，且治療效果顯著、安全性好。

[關(guān)鍵詞] 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯；乙型肝炎肝硬化

[中圖分類號] R512 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2013）05（b）-0102-02

在我國乙型肝炎的發(fā)病率較高，其中約10%患者可發(fā)展成為慢性肝炎，嚴(yán)重者可導(dǎo)致肝硬化。肝硬化是由乙型肝炎病毒（HBV）持續(xù)復(fù)制及肝炎反復(fù)活動、發(fā)展而形成的一種常見的慢性肝病，其并發(fā)癥多，預(yù)后較差。HBV復(fù)制程度越高，對病情影響越大，嚴(yán)重者可導(dǎo)致肝癌和肝功能衰竭。為探討拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化的療效和安全性，該院2007年3月至今采用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化患者56例，并與單獨應(yīng)用拉米夫定的療效進(jìn)行比較，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的乙型肝炎肝硬化患者56例，其中男32例，女24例，年齡35～67歲，平均年齡51歲。所有患者均確診為乙型肝炎肝硬化，排除肝腎綜合征、肝癌及其他嗜肝病毒感染患者，治療前均未服用任何抗病毒藥物。將所有56例患者隨機(jī)分為觀察組和對照組各28例。

1.2 治療方法

觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療，拉米夫定口服100 mg/次，1次/d，阿德福韋酯口服10 mg/次，1次/d，療程為1年；對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上僅給予拉米夫定治療，口服100 mg/次，1次/d，療程為1年。

1.3 檢測指標(biāo)

采用熒光定量PCR儀和試劑檢測血清HBV DNA水平；分別檢測兩組患者治療前后的肝及腎功能；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測HBeAg；觀察兩組有無不良反應(yīng)發(fā)生。觀察周期1年。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 12.0軟件對各項資料進(jìn)行統(tǒng)計，計數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗。

2 結(jié)果

觀察組HBV DNA的轉(zhuǎn)陰率為58.12%，對照組為37.26%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后觀察組好轉(zhuǎn)14例，9例腹水消失，4例腹水明顯減少，20例丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶恢復(fù)正常，1例死于消化道出血。對照組好轉(zhuǎn)7例，5例腹水消失，6例腹水明顯減少，19例丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶恢復(fù)正常。死亡6例，其中2例死于消化道出血，3例死于肝功能衰竭，1例死于肝性腦病。觀察組療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為4.4%，有1例患者出現(xiàn)惡心癥狀，1例患者出現(xiàn)頭痛癥狀，經(jīng)對癥處理后癥狀緩解；對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.2%，有1例患者出現(xiàn)腹瀉癥狀，經(jīng)對癥處理后癥狀緩解。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.001，P>0.05）。

3 討論

拉米夫定是一種新型口服脫氧核苷類抗病毒藥物，其特點是快速的抑制HBV DNA的復(fù)制，減少肝臟炎癥發(fā)生，改善肝組織纖維化，穩(wěn)定肝功能，從而減緩肝硬化進(jìn)程[1-2]。但該藥長期使用可發(fā)生病毒變異，具有較高耐藥性，因此不利于長期應(yīng)用。阿德福韋酯是一種類似核苷酸類藥物。其特點是有效抑制病毒復(fù)制，具有強(qiáng)抗HBV作用，能夠減輕肝內(nèi)炎癥活動，改善肝功能[3]。另外，阿德福韋酯不同于拉米夫定，長期用藥耐藥性相對較低。因此，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯，可同時抑制病毒DNA聚合酶，能夠更好的抑制HBV，并解決了單用拉米夫定長期用藥帶來的耐藥性高的問題。

該研究顯示，觀察組HBV DNA的轉(zhuǎn)陰率為58.12%，對照組為37.26%。治療后觀察組好轉(zhuǎn)14例，9例腹水消失，4例腹水明顯減少，20例丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶恢復(fù)正常，1例死于消化道出血。對照組好轉(zhuǎn)7例，5例腹水消失，6例腹水明顯減少，19例丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶恢復(fù)正常。死亡6例，其中2例死于消化道出血，3例死于肝功能衰竭，1例死于肝性腦病。觀察組療效明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化，較單獨用拉米夫定HBV DNA轉(zhuǎn)陰率明顯提高，療效顯著。治療過程中，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯用藥組未見明顯不良反應(yīng)，安全性好。

綜上所述，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化，不僅有效改善了因單純采用拉米夫定的抗病毒治療而產(chǎn)生的耐藥性高的問題，且治療效果顯著、安全性好。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 任紅，張定鳳.慢性乙型肝炎抗病毒治療起于探索，重在規(guī)范[J].中華肝臟病雜志，2008，16（5）：321-322.

[2] 司丁，魏兆勇，南倩倩.拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化35例[J].中國實用醫(yī)刊，2010，37（10）：78-79.

[3] 黎志良，鐘裕文.阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化療效分析[J].實用肝臟病雜志，2011，14（4）：297-298.

（收稿日期：2013-03-19）